产品名称: 迷迭香酸
英文名: Rosmarinic acid
中文别名:
英文别名: Labiatenic acid
Cas 号: 20283-92-5
产品编码:BP1224
分子式: C18H16O8
分子量: 360.318
来源: Rosmarinus officinalis, Melissa officinalis, Momordica balsamina, Mentha piperita, Salvia officinalis, Teucrium scorodonia, Sanicula europaea, Coleus blumei, Thymus spp., Hyptis verticillata, Lithospermum erythrorhizon and other plant spp.
物理性状: Powder
化合物类型: 苯丙素类(Phenylpropanoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
迷迭香酸的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
144.52
1.77
-0.75
0.61
1.62
0.17
低
89.90
2.90
是
是
否
否
有
无
0.0
是
是
是
是
迷迭香酸（Rosmarinic acid， RA）， CAS号20283-92-5，是一种广泛存在于多种药用植物和水生植物中的天然酚酯类化合物。自1958年首次从迷迭香（Rosmarinus officinalis L.）中分离鉴定以来，其独特的化学结构和广泛的生物活性引起了药理学、食品科学及天然产物化学领域的持续关注。作为连接咖啡酸与3,4-二羟基苯乳酸的酯类衍生物，迷迭香酸不仅是植物应对环境胁迫的重要次级代谢产物，更被证实具有卓越的抗氧化、抗炎、神经保护、抗菌及抗病毒等多重药理活性。现代药理学研究揭示，其作用机制涉及对单胺氧化酶（MAO-A/B）、儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）等神经递质代谢关键酶的抑制，以及对以核因子E2相关因子2（NRF2/NFE2L2）为核心的抗氧化防御通路的深度调控。鉴于其在神经退行性疾病、心血管疾病、代谢综合征及炎症相关疾病模型中的显著保护作用，迷迭香酸已成为开发新型预防与治疗药物的先导化合物。本文旨在系统综述迷迭香酸的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发利用提供全面的科学参考。
迷迭香酸的化学名为（R）-O-（3,4-二羟基肉桂酰基）-3-（3,4-二羟基苯基）乳酸，分子式为C18H16O8，分子量为360.3180。其结构核心由一个咖啡酸（caffeic acid）残基与一个3,4-二羟基苯乳酸（dihydroxyphenyllactic acid）残基通过酯键连接而成。这种结构赋予了分子多个酚羟基（共四个），是其强大抗氧化活性的化学基础。分子中的手性中心使其存在（R）和（S）两种对映异构体，天然存在的形式主要为（R）-构型。
在理化性质方面，迷迭香酸为浅黄色至白色结晶性粉末。其计算脂水分配系数（LogP）约为1.77，表明其具有一定的亲脂性，但并非高度脂溶性。拓扑极性表面积（TPSA）高达144.52 Ų，这主要归因于分子中丰富的羟基和羧基等极性基团，预示着其与水分子的相互作用较强。实验数据支持其水溶性约为0.6085 mg/mL，属于微溶至难溶范畴，这在一定程度上限制了其生物利用度。迷迭香酸在酸性条件下相对稳定，但在中性和碱性环境中，尤其在光照和氧化剂存在下，其酚羟基易被氧化，导致活性下降。因此，在提取、储存及制剂过程中需注意避光、低温及惰性气体保护。
迷迭香酸在植物界分布广泛，尤其在唇形科（Lamiaceae）和紫草科（Boraginaceae）植物中含量丰富。其名称来源植物迷迭香（Rosmarinus officinalis L.， 现分类为Salvia rosmarinus）的叶片是其主要来源之一。此外，常见的富含迷迭香酸的药用植物包括：丹参（Salvia miltiorrhiza）、薄荷（Mentha spp.）、紫苏（Perilla frutescens）、百里香（Thymus vulgaris）、蜜蜂花（Melissa officinalis）以及罗勒（Ocimum basilicum）等。在一些蕨类植物和水生植物如蕺菜（Houttuynia cordata）中也有较高含量。
迷迭香酸的提取方法随着技术进步而不断优化。传统方法包括：
1. 溶剂提取法：最常用的方法，通常采用甲醇、乙醇、丙酮或其与水的混合溶剂进行浸提、回流或超声辅助提取。乙醇因安全、环保且提取效率高而成为首选。
2. 水提法：考虑到食用安全性，热水或酸水提取也用于食品工业，但提取率通常低于有机溶剂法。
3. 现代提取技术：为提高提取效率和保护热敏性成分，超临界CO2萃取、微波辅助提取、高压脉冲电场提取等技术已被成功应用。这些方法能缩短提取时间，减少溶剂用量，并可能获得更高纯度的提取物。
提取后的粗提物通常需要进一步纯化。常规纯化步骤包括：利用迷迭香酸的酸性，通过碱溶酸沉进行初步富集；随后采用大孔吸附树脂（如AB-8、D101、HP-20）柱层析，利用其疏水相互作用吸附酚类物质；最后通过硅胶柱层析、制备型高效液相色谱（HPLC）或高速逆流色谱（HSCCC）等技术获得高纯度的单体化合物。提取与纯化工艺的优化是确保迷迭香酸产量和质量、推动其产业化应用的关键环节。
大量体内外研究证实，迷迭香酸具有多样且显著的药理活性。
强大的抗氧化活性：这是迷迭香酸最核心的生物活性。它能直接清除超氧阴离子（O2•−）、羟基自由基（•OH）、过氧亚硝基（ONOO−）等多种活性氧/氮物种，其能力优于常见的抗氧化剂如维生素C、E。此外，它还能螯合过渡金属离子（如Fe2+、Cu2+），阻止其催化芬顿反应产生自由基，从而保护生物大分子（如DNA、蛋白质、脂质）免受氧化损伤。
抗炎作用：在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞、小胶质细胞及多种动物炎症模型中，迷迭香酸能显著抑制促炎介质如一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β的产生。其抗炎效应与抑制核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的活化密切相关。
神经保护作用：迷迭香酸对神经系统表现出多靶点保护作用。它能抑制单胺氧化酶A（MAO-A， IC50=50.1 μM）和MAO-B（IC50=184.6 μM），减少神经递质如5-羟色胺、多巴胺的降解；同时抑制儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT， IC50=26.7 μM），延长儿茶酚胺类神经递质的活性。在阿尔茨海默病、帕金森病、脑缺血再灌注损伤及抑郁模型动物中，迷迭香酸能改善认知功能障碍、减少神经元凋亡、缓解行为学缺陷。
心血管保护作用：研究显示，迷迭香酸具有抗动脉粥样硬化、抗血栓形成、舒张血管及保护心肌细胞免受缺血再灌注损伤的作用。其机制涉及抑制血管平滑肌细胞增殖、抗血小板聚集、上调内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性以及强大的抗氧化应激能力。
抗菌与抗病毒活性：迷迭香酸对多种革兰氏阳性菌和阴性菌（如金黄色葡萄球菌、大肠杆菌）以及真菌（如白色念珠菌）具有抑制作用。此外，其对单纯疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）、甲型流感病毒等也有一定的抑制效果，可能通过干扰病毒吸附、侵入或复制过程实现。
其他活性：还包括抗肿瘤（通过诱导凋亡、抑制增殖和转移）、抗肝纤维化、抗糖尿病及其并发症、保护皮肤免受紫外线损伤等活性。
迷迭香酸的多重药理活性源于其多靶点作用特性，其核心分子机制围绕抗氧化防御和抗炎信号通路展开。
激活NRF2/ARE抗氧化通路：这是迷迭香酸对抗氧化损伤的核心机制。在静息状态下，转录因子NRF2（由NFE2L2基因编码）与其抑制蛋白Keap1结合于细胞质中，并被泛素化降解。迷迭香酸或其代谢产物中的亲电基团（如邻苯二酚结构）可直接修饰Keap1的关键半胱氨酸残基，或通过产生轻微的氧化应激，促使NRF2与Keap1解离。游离的NRF2易位入核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动下游一系列Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白的转录表达。这些蛋白包括：
抑制单胺氧化酶（MAO）与COMT：如化合物信息所示，迷迭香酸对MAO-A、MAO-B和COMT均有抑制活性。MAO是位于线粒体外膜的关键酶，负责催化单胺类神经递质（如5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素）的氧化脱氨降解。COMT则主要在胞质中催化儿茶酚胺类递质的甲基化失活。对这两个酶系的抑制，能有效提高突触间隙单胺类神经递质的浓度和存留时间，这为其抗抑郁、抗帕金森病等神经精神疾病的活性提供了直接的药理学基础。
调节炎症信号通路：迷迭香酸能有效抑制NF-κB通路的激活。它通过阻止IκB激酶（IKK）的活化，抑制IκB蛋白的磷酸化和降解，从而阻止NF-κB p65/p50二聚体向细胞核的转移，下调TNF-α、IL-6、IL-1β、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）等炎症介质的基因表达。同时，它对MAPK通路（如ERK， JNK， p38）的活化也有抑制作用。
其他靶点：迷迭香酸还可调节PI3K/Akt、AMPK、Nrf2/HO-1等与细胞存活、代谢和自噬相关的信号通路，并可能直接与某些受体或酶活性中心相互作用。
尽管迷迭香酸药理活性卓越，但其成药性（Drug-likeness）仍面临挑战，这主要与其药代动力学特性有关。
根据提供的成药性参数：分子量360.3 (<500)， LogP 1.77 (理想范围1-3)， TPSA 144.5 (<140 Ų通常认为透膜性较好，稍高)，初步符合Lipinski五规则中的三项（分子量、LogP、氢键供体数），但TPSA较高和氢键受体数（8个）可能影响其膜渗透性。预测其血脑屏障通透性低，这与实验研究结果部分一致（尽管有神经活性，但原型药物入脑量有限）。hERG抑制阴性意味着其心脏毒性风险较低。Ames试验结果为0.0，提示在本测试体系下无致突变性，初步显示遗传毒性风险低。
药代动力学研究表明：
* 吸收：口服后可在胃肠道吸收，但吸收速率和程度受剂型、食物等因素影响。其较高的极性和分子量导致其被动跨膜扩散能力有限。
* 分布：吸收后广泛分布于各组织，但在肝脏、肾脏中浓度较高。由于其血脑屏障透过率低，中枢神经系统内的直接作用可能部分依赖于其代谢产物或对血脑屏障完整性的保护作用。
* 代谢：迷迭香酸在体内经历广泛的代谢。主要代谢途径包括：① 酯键水解，生成咖啡酸和3,4-二羟基苯乳酸；② 甲基化：儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）催化酚羟基甲基化，生成多种甲基化衍生物；③ 硫酸化和葡萄糖醛酸化结合反应。这些代谢产物大多仍保留一定的生物活性。
* 排泄：主要以代谢产物的形式通过尿液和胆汁排出，原型药物排泄较少。
* 生物利用度：口服绝对生物利用度普遍报道较低（通常<5%），这主要归因于首过效应（肠道和肝脏的代谢）以及可能较差的肠道吸收。
为提高其成药性，目前的研究策略包括：开发前药（如酯化修饰以提高脂溶性和稳定性）、制备纳米制剂（如脂质体、纳米粒、胶束）、使用磷脂复合物或环糊精包合物，以及探索新型给药途径（如鼻腔给药、透皮给药）以绕过首过效应，提高靶向性和生物利用度。
迷迭香酸广阔的临床应用前景基于其多靶点、多功效的药理特性，尤其在慢性病和退行性疾病的预防与辅助治疗领域。
神经系统疾病：
代谢性与心血管疾病：
炎症与免疫相关疾病：可用于类风湿性关节炎、炎症性肠病、过敏性皮炎等慢性炎症性疾病的辅助治疗。
食品、化妆品与保健品领域：作为安全高效的天然抗氧化剂和防腐剂，已广泛应用于食品保鲜、功能性饮料及膳食补充剂。在化妆品中，用于抗衰老、防晒、美白和舒缓肌肤产品。
未来展望与挑战：
* 机制深度挖掘：需利用组学技术、分子对接、基因敲除/敲入模型等，更精确地阐明其直接作用靶点及在复杂疾病网络中的调控作用。
* 结构修饰与制剂创新：针对其生物利用度低的瓶颈，系统性地进行结构优化，设计活性更高、代谢更稳定、靶向性更强的衍生物；同时大力发展新型递药系统。
* 临床转化研究：目前大多数研究仍停留在临床前阶段。亟需设计严谨的随机对照临床试验，评估其在人体中的安全性、有效性和最佳给药方案，为其真正转化为药品提供确凿证据。
* 多组分协同研究：迷迭香酸常与其他植物化学成分共存。研究其与其它活性成分（如在迷迭香提取物中与鼠尾草酸、熊果酸共存）的协同作用，可能为开发更有效的复方制剂提供思路。
迷迭香酸作为一种资源丰富、活性广泛的天然酚酯化合物，其研究价值已从最初的植物化学鉴定深入到系统的药理学机制探索和潜在应用开发。它通过直接清除自由基、激活内源性NRF2防御系统、抑制MAO/COMT及调节NF-κB等关键炎症通路，构成了一个多维度、网络化的药理作用体系，在对抗氧化损伤为核心病理环节的多种慢性疾病中展现出独特优势。尽管其较低的生物利用度和复杂的体内代谢对其直接成药构成挑战，但这同时也为药物化学和药剂学领域的创新提供了契机。随着对迷迭香酸作用机制的持续深化、新型衍生物与递送系统的不断开发，以及未来高质量临床研究的推进，迷迭香酸有望从一种备受瞩目的天然活性分子，逐步走向临床应用，为人类健康，特别是在神经保护、抗衰老及慢性病管理领域，贡献其独特的价值。
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