产品名称: 迷迭香酸甲酯
英文名: Methyl rosmarinate
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 99353-00-1
产品编码:BP3256
分子式: C₁₉H₁₈O₈
分子量: 374.345
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Phenylpropanoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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迷迭香酸甲酯的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

迷迭香酸甲酯：从传统草药到现代药学的多靶点抗氧化明星分子

1. 概述

迷迭香酸甲酯（Methyl rosmarinate），是一种天然存在的酚酸类化合物，其CAS号为99353-00-1，分子式为C19H18O8，分子量为374.3450 g/mol。作为迷迭香酸（Rosmarinic acid）的甲基化衍生物，它继承了母体化合物强大的生物活性谱，并在某些方面展现出更优的特性。该化合物最初从唇形科植物迷迭香（Salvia rosmarinus， 旧称 Rosmarinus officinalis）中分离鉴定，这也是其名称的由来。此外，研究也发现它存在于其他多种植物中，如文献提及的溪黄草（Rabdosia serra）。

现代药理学研究揭示了迷迭香酸甲酯广泛而引人注目的生物活性。它被鉴定为一种非竞争性酪氨酸酶抑制剂，对蘑菇酪氨酸酶的半数抑制浓度（IC50）为0.28 mM，提示其在皮肤美白、色素沉着疾病治疗方面的潜在价值。同时，它还能抑制α-葡萄糖苷酶，这为开发新型糖尿病管理药物提供了线索。更核心的是，其强大的抗氧化活性是其众多药理作用的基石，并已通过多个抗氧化相关靶点得到验证。此外，研究还报道了其抗真菌、抑制基质金属蛋白酶-1（MMP-1）等活性。这些发现使得迷迭香酸甲酯从一个传统的植物成分，跃升为现代天然产物药学、药物化学和药理学研究的热点分子，尤其在对抗氧化应激损伤相关疾病领域展现出广阔前景。

2. 化学结构与理化性质

迷迭香酸甲酯的化学结构可以视为咖啡酸（Caffeic acid）和3,4-二羟基苯乳酸（3,4-Dihydroxyphenyllactic acid）通过酯键连接，并在后者的羧基上发生甲基化而成。其SMILES字符串为：COC(=O)[C@@H](Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)/C=C/c1ccc(O)c(O)c1，清晰地展示了其核心骨架：一个咖啡酰基（通过反式双键连接）与一个甲基化的3,4-二羟基苯乳酸单元酯化。分子中存在两个邻苯二酚（儿茶酚）结构，这是其强抗氧化活性的关键化学基础。手性中心（由[C@@H]表示）的存在意味着它具有立体异构性，其生物活性可能与特定的立体构型相关。

从成药性参数分析，其分子量（MW）为374.35 g/mol，略高于但基本符合Lipinski五规则中“小于500”的要求。拓扑极性表面积（TPSA）为133.52 Ų，数值较高，主要归因于分子中众多的羟基和酯键氧原子，这通常预示着较好的水溶性但可能影响膜渗透性。计算脂水分配系数（LogP）为2.33，LogD（在特定pH下的分布系数）为2.30，表明该化合物具有适度的亲脂性，平衡了穿透细胞膜的需求与水溶性的需要。其理论水溶解度约为0.357 mg/mL，属于微溶范畴，在实际制剂开发中可能需要通过成盐或使用增溶剂等手段改善。

这些理化性质共同决定了迷迭香酸甲酯在生物体内的初步命运：适度的亲脂性有助于其穿过生物膜，而较高的极性表面积和多个氢键供体/受体（符合Lipinski规则，氢键供体数=5，氢键受体数=8）则使其更倾向于停留在亲水环境，并可能影响其口服生物利用度。

3. 植物来源与传统应用

迷迭香酸甲酯最主要的天然来源是迷迭香（Salvia rosmarinus）。迷迭香是唇形科鼠尾草属的常绿芳香灌木，原产于地中海地区，现已广泛栽培于世界各地。在人类历史的长河中，迷迭香不仅仅是一种烹饪香料，更是一种备受推崇的药用植物，享有“海洋之露”和“记忆之草”的美誉。

古罗马、希腊和埃及文明中早有使用迷迭香的记载。在传统医学体系里，迷迭香被用于治疗多种疾病：其煎剂或浸剂常用于缓解消化不良、胀气和腹痛，这与现代研究发现其成分具有抗炎、解痉作用相吻合；外用则用于处理肌肉疼痛、关节炎和伤口，可能与其抗炎、抗氧化和轻微的抗菌活性有关；在神经系统方面，它被用于提神醒脑、增强记忆、缓解头痛，现代研究证实其挥发油及酚酸成分能穿透血脑屏障并具有神经保护作用；此外，它还被用作防腐剂和抗氧化剂来保存食物。中世纪时，人们燃烧迷迭香枝条来净化空气、抵御瘟疫。

迷迭香酸甲酯作为迷迭香中重要的水溶性酚酸成分之一，虽然在其传统应用中被隐含在植物整体效应中，但无疑是贡献其抗氧化、抗炎和神经保护等核心功效的关键物质基础之一。从传统智慧到现代科学，对迷迭香功效的追本溯源，最终聚焦于像迷迭香酸甲酯这样的特定分子，揭示了其背后深刻的科学内涵。

4. 药理活性与作用机制

迷迭香酸甲酯的药理活性多样，其核心机制紧密围绕抗氧化和调节关键酶活性展开。数据库提供的靶点信息清晰地指向了其对抗氧化应激损伤的核心通路。

4.1 核心抗氧化机制与相关靶点
氧化应激是体内活性氧（ROS）产生与清除失衡导致组织损伤的过程，是衰老、神经退行性疾病、心血管疾病、糖尿病并发症等多种疾病的共同病理基础。迷迭香酸甲酯的化学结构中含有两个儿茶酚基团，是理想的电子供体，能够直接中和自由基（如·OH、O₂·⁻），发挥直接抗氧化作用。

更重要的是，它能够通过激活细胞自身的抗氧化防御系统，实现间接的、更持久的保护。这主要通过调控核因子E2相关因子2（Nrf2） 信号通路实现。Nrf2是细胞抗氧化反应的“主开关”。在氧化应激下，Nrf2从细胞质转位至细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动下游一系列抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶的基因转录。数据库中的靶点正是这一通路的关键执行者：
- SOD1（超氧化物歧化酶1）：将有害的超氧阴离子（O₂·⁻）转化为过氧化氢（H₂O₂）。
- CAT（过氧化氢酶）：将H₂O₂分解为无害的水和氧气。
- GPX1（谷胱甘肽过氧化物酶1）：利用还原型谷胱甘肽（GSH）将H₂O₂和脂质过氧化物还原，是细胞内最重要的H₂O₂清除系统之一。
- HMOX1（血红素氧合酶1）：降解血红素产生胆绿素（强抗氧化剂）、一氧化碳和铁蛋白，具有强大的抗炎和抗氧化作用。

迷迭香酸甲酯通过激活NFE2L2（即Nrf2），上调SOD1、CAT、GPX1、HMOX1的表达，从而系统性增强细胞清除ROS的能力，抵御氧化应激损伤。这是其治疗相关疾病的根本分子机制。

4.2 酶抑制活性
- 酪氨酸酶抑制：酪氨酸酶是黑色素生物合成的限速酶。迷迭香酸甲酯作为非竞争性抑制剂（IC50=0.28 mM），其儿茶酚结构可能与酶活性中心的铜离子螯合，或结合在酶的非底物结合位点，改变酶构象，从而抑制其活性。这为其在化妆品（美白）和治疗色素过度沉着性疾病（如黄褐斑）中的应用提供了依据。
- α-葡萄糖苷酶抑制：该酶位于小肠刷状缘，负责将寡糖分解为单糖（葡萄糖）吸收入血。抑制其活性可以延缓碳水化合物消化吸收，降低餐后血糖峰值。迷迭香酸甲酯的这一活性，结合其抗氧化和抗炎作用，使其成为预防或管理2型糖尿病及其并发症（如糖尿病肾病、神经病变，均与氧化应激相关）的潜在多靶点候选药物。
- 基质金属蛋白酶-1（MMP-1）抑制：MMP-1是降解皮肤真皮层胶原蛋白（主要是I型和III型）的关键酶，其过度表达是皮肤光老化和皱纹形成的重要原因。迷迭香酸甲酯的抗氧化作用可以抑制紫外线等诱导的MMP-1表达上调，从而保护胶原，具有抗皮肤光老化的潜力。

4.3 其他活性
研究还表明其具有抗真菌活性，可能通过破坏真菌细胞膜或干扰其代谢实现。其抗炎作用则与抑制NF-κB等炎症信号通路、减少促炎因子产生有关，这部分与其抗氧化活性相辅相成，因为ROS本身就是重要的炎症介质。

综上所述，迷迭香酸甲酯通过直接清除自由基和激活Nrf2/ARE内源性抗氧化通路双管齐下，对抗氧化应激这一核心病理环节。同时，通过抑制酪氨酸酶、α-葡萄糖苷酶、MMP-1等特定靶点，在皮肤健康、代谢疾病、抗衰老等具体应用场景中发挥治疗作用，形成了一个多靶点、网络化的药理作用模式。

5. 成药性评估

将迷迭香酸甲酯的理化与生物学参数置于药物开发的标准下进行评估，可以客观审视其成为口服或外用药物的潜力。我们主要依据Lipinski五规则（Rule of Five， Ro5）及相关扩展规则进行初步判断。

5.1 基于Lipinski五规则的分析
1. 分子量（MW）：374.35 < 500， 符合。
2. 脂水分配系数（LogP）：2.33 < 5， 符合。
3. 氢键供体（HBD）：分子中酚羟基为5个， 略高于 Ro5的“≤5”标准（实际为5，处于临界）。
4. 氢键受体（HBA）：酯基和酚羟基中的氧原子共8个， 符合 Ro5的“≤10”标准。
5. 可旋转键数量：约8个，略多于通常认为的“≤10”的宽松标准，但仍在可接受范围。

结论：迷迭香酸甲酯基本符合Lipinski五规则，仅在氢键供体数上处于临界值。这表明它具备成为口服活性药物的基本化学空间特征，但并非最优。

5.2 关键成药性参数深度解读
- 渗透性与吸收：Caco-2细胞渗透性为0.3779，数值较低，预示其肠道吸收可能较差。有效渗透性（Peff）为2.7038，同样提示口服吸收效率可能不高。这与其较高的TPSA（133.52）和较多的氢键供体/受体有关，这些因素不利于被动跨膜扩散。血脑屏障（BBB）穿透性为“低”，这对于需要中枢神经作用的适应症（如阿尔茨海默病）是一个挑战，但同时也可能降低中枢副作用风险。
- 分布与蛋白结合：血浆蛋白结合率（PPB）高达88.52%，意味着在血液中大部分与蛋白结合，游离药物浓度较低，可能影响其向靶组织的分布和药效发挥，但也可能延长其在体内的循环时间。
- 代谢与毒性：
- Ames试验：结果为0.0（通常表示阴性），初步提示无致突变性，安全性良好。
- 染色体畸变：提示“有”风险，这是一个需要高度警惕的潜在遗传毒性信号，必须在后续开发中进行严格确认和评估。
- hERG抑制：结果为“否”，表明其诱发心脏QT间期延长（一种严重心律失常风险）的可能性较低，心血管安全性较好。
- 肝肾功能影响：数据显示对血清碱性磷酸酶（Ser_ALK）、γ-谷氨酰转移酶（Ser_GGT）、谷草转氨酶（Ser_AST）、谷丙转氨酶（Ser_ALT）有影响（“是”），提示潜在的肝损伤风险，需在毒理学研究中重点关注。
- 致敏性：皮肤致敏（Skin_Sens）为“是”，呼吸道致敏（Resp_Sens）为“否”，提示在外用制剂开发中需注意过敏反应。光毒性（Photo_tox）为“无”，有利于其作为外用成分。

5.3 综合评估
迷迭香酸甲酯作为一个先导化合物，其药理活性明确且多靶点，优势突出。但在成药性上存在明显短板：口服吸收可能不佳，且有潜在的染色体畸变和肝损伤风险。这些缺陷限制了其直接作为药物开发。

未来的策略可能包括：
1. 结构修饰：通过前药策略（如酯化酚羟基以提高脂溶性和膜穿透性，在体内水解为原药）或合成类似物，优化其LogP、TPSA，减少氢键供体，在保持活性的同时改善药代动力学性质。
2. 制剂技术：采用纳米制剂、脂质体、环糊精包合等技术，提高其溶解度和生物利用度。
3. 深入毒理学研究：必须对染色体畸变和肝毒性进行严格、规范的临床前验证，明确其风险程度和作用机制。
4. 侧重外用开发：鉴于其酪氨酸酶抑制、抗氧化、抗MMP-1活性，以及皮肤致敏性可控的特点，将其开发为外用护肤品或皮肤病治疗药物（如用于美白、抗光老化）可能是更快捷、风险更低的转化路径。

6. 研究现状与应用前景

目前，对迷迭香酸甲酯的研究大多处于临床前阶段，集中在活性筛选、机制初探和初步的提取分离工艺优化。其多靶点作用特点，特别是强大的Nrf2激活能力，使其在多个疾病领域受到关注。

研究现状：
- 基础研究活跃：在抗氧化、抗炎、神经保护、降血糖、皮肤保护等方面的细胞和动物模型研究持续产出，不断深化对其作用网络的理解。
- 机制研究深入：研究已超越简单的活性验证，深入到对Nrf2、NF-κB、MAPK等信号通路的调控，以及与其他通路（如自噬）的交互作用。
- 结构-活性关系（SAR）研究起步：已有研究开始探讨其类似物的合成与活性比较，为后续优化提供线索。
- 成药性研究薄弱：系统的药代动力学、毒理学和制剂学研究相对缺乏，这是其向药物转化的主要瓶颈。

应用前景：
1. 神经系统疾病：作为Nrf2强效激活剂，在阿尔茨海默病、帕金森病、脑卒中、创伤性脑损伤等氧化应激和神经炎症核心的疾病中潜力巨大。需解决BBB穿透问题。
2. 代谢性疾病：结合α-葡萄糖苷酶抑制、抗氧化和抗炎，用于糖尿病及其并发症（肾病、视网膜病变、神经病变）的防治。
3. 皮肤健康与疾病：这是最具直接转化前景的领域。作为酪氨酸酶抑制剂和抗氧化/抗MMP-1成分，可开发用于美白淡斑、抗皱抗光老化的化妆品或外用药品。其抗真菌活性也可用于皮肤癣菌感染。
4. 食品与保健品：作为天然抗氧化剂和防腐剂，用于功能食品和膳食补充剂，延缓食品氧化，促进人体健康。
5. 先导化合物：其化学结构是优秀的模板，药物化学家可通过对其进行系统修饰，开发出一系列具有更优活性、选择性和成药性的全新化合物。

挑战与未来方向：
未来的研究应着力于：①开展系统规范的临床前药代动力学和毒理学评价，明确其安全窗；②加强结构优化，在保留核心药效团（儿茶酚结构）的同时，改善吸收、代谢和毒性问题；③探索先进的递送系统，如靶向纳米制剂，提高其生物利用度和靶向性；④开展高质量的动物模型疗效验证，为临床试验奠定基础。

总之，迷迭香酸甲酯是大自然馈赠的一个多靶点“宝藏分子”，其明确的活性与机制为其药物开发描绘了清晰的蓝图。尽管在成药道路上仍面临吸收、毒性等挑战，但通过现代药物化学和制剂学技术的赋能，它极有可能衍生出具有重要临床应用价值的新药或功能性产品，在对抗氧化应激相关疾病的战场上发挥重要作用。