产品名称: 表-迷迭香酚
英文名: Epirosmanol
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 93380-12-2
产品编码:BP4530
分子式: C20H26O5
分子量: 346.423
来源: 迷迭香
化合物类型: 苯丙素类(Phenylpropanoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
表-迷迭香酚的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
86.99
3.54
3.54
0.07
3.43
8.22
低
88.15
5.05
否
否
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有
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是
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否
在天然产物化学与药理学研究领域，源自药用植物的二萜类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。鼠尾草属（Salvia）植物，作为传统医学中重要的药用资源，富含多种具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤等活性的二萜成分。表-迷迭香酚（Epirosmanol），作为一种从鼠尾草中分离得到的天然二萜内酯，自其被发现以来，便因其显著的抗氧化活性及潜在的抗肿瘤、抑制黑色素生成等药理作用，逐渐成为天然产物药理学研究的热点之一。其CAS号为93380-12-2。
氧化应激是多种慢性疾病，如癌症、神经退行性疾病、心血管疾病及皮肤光老化等的共同病理基础。机体内的活性氧（ROS）过度积累，会攻击生物大分子，破坏细胞稳态，并激活一系列促炎和促凋亡信号通路。因此，寻找高效、低毒的天然抗氧化剂以干预氧化应激相关疾病，具有重要的科学意义和临床应用价值。表-迷迭香酚在清除DPPH自由基等体外抗氧化实验中表现出优异能力，提示其可能通过直接清除自由基或激活内源性抗氧化防御系统发挥保护作用。此外，其在黑色素瘤细胞中抑制黑色素合成的活性，为其在皮肤色素性疾病及化妆品领域的应用提供了线索。
本文旨在对表-迷迭香酚的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及临床应用前景进行系统综述，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
表-迷迭香酚是一种二萜内酯类化合物，其分子式为C20H26O5，分子量为346.4230。从结构上看，它属于松香烷型（abietane）二萜的衍生物，其核心骨架由三个六元环（A、B、C环）和一个五元内酯环（D环）构成。其“表”（Epi-）的命名通常指代其结构中某个手性中心（如C-7位羟基）的立体构型与其非对映异构体迷迭香酚（Rosmanol）不同。这种立体化学的细微差异往往对其生物活性、与靶蛋白的相互作用以及理化性质产生显著影响。
在理化性质方面，表-迷迭香酚的脂水分配系数（LogP）为3.5392，表明该化合物具有中等偏亲脂的特性，这有利于其穿透细胞膜，但也可能影响其在水相介质中的溶解度和分布。其拓扑极性表面积（TPSA）为86.99 Ų，相对适中。水溶性数值较低，约为0.0686 mg/mL，这提示在制剂开发过程中可能需要考虑使用增溶剂或设计成前药以提高其生物利用度。这些基本的理化参数是其后续药代动力学行为和成药性评估的基础。
表-迷迭香酚主要从唇形科鼠尾草属多种植物中分离得到。其中，迷迭香（Salvia rosmarinus， 旧称Rosmarinus officinalis）是其最著名的来源之一，化合物名称也由此而来。此外，在丹参（Salvia miltiorrhiza）、撒尔维亚（Salvia officinalis）等其他鼠尾草物种中也常有检出。这些植物在传统医学中常被用于治疗炎症、感染和改善记忆，其部分功效可能与其所含的二萜类成分有关。
从植物材料中提取表-迷迭香酚通常采用有机溶剂萃取法。常见的流程包括：将干燥的植物叶片或全草粉碎，首先用石油醚或正己烷进行脱脂处理，以去除叶绿素、蜡质等强亲脂性杂质。随后，使用中等极性的溶剂，如乙酸乙酯、丙酮或甲醇进行反复浸提或加热回流提取。乙酸乙酯因其对二萜类成分选择性较好，是常用的萃取溶剂。
粗提物经过浓缩后，需通过一系列色谱技术进行分离纯化。常采用硅胶柱色谱进行初步分离，以不同比例的石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇梯度洗脱。富含目标组分的流份再经过制备型薄层色谱（PTLC）、反相高效液相色谱（RP-HPLC）或凝胶色谱（如Sephadex LH-20）进一步纯化，最终获得高纯度的表-迷迭香酚单体。结构鉴定则综合运用核磁共振（NMR，包括1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR）、质谱（MS）以及旋光测定等技术。
大量体外和少量体内研究表明，表-迷迭香酚具有多方面的药理活性，其核心围绕抗氧化展开，并延伸至抗肿瘤、皮肤保护等领域。
1. 抗氧化活性
这是表-迷迭香酚被研究最广泛的性质。在无细胞体系中，它表现出强大的自由基清除能力。经典的1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基清除实验是证明其直接抗氧化能力的直接证据。其活性归因于其酚羟基结构，能够通过提供氢原子或电子中和自由基。此外，在细胞模型中，它能有效降低由过氧化氢（H2O2）、紫外辐射或其他氧化应激源诱导的细胞内ROS水平，保护细胞免受氧化损伤。
2. 抗肿瘤活性
研究表明，表-迷迭香酚对多种肿瘤细胞系具有生长抑制和促凋亡作用。其抗肿瘤机制是多方面的：一方面，通过其抗氧化作用，间接调节肿瘤微环境中的氧化还原平衡，影响肿瘤细胞的增殖信号；另一方面，它能直接诱导肿瘤细胞周期阻滞（如G1期或G2/M期）并激活线粒体依赖的凋亡通路。特别值得注意的是，研究提示其对黑色素瘤细胞不仅抑制增殖，还能特异性抑制酪氨酸酶（TYR）的活性，从而减少黑色素的生物合成，这为其应用于黑色素瘤的治疗或作为皮肤美白剂提供了依据。
3. 皮肤保护作用
除了抑制黑色素生成，表-迷迭香酚的抗氧化活性在皮肤药理学中具有重要意义。紫外线（UV）辐射是皮肤光老化和皮肤癌的主要环境因素，其机制与ROS大量生成密切相关。表-迷迭香酚能够保护皮肤成纤维细胞免受UV诱导的氧化损伤，减少脂质过氧化和DNA损伤。同时，研究表明它能下调基质金属蛋白酶（如MMP-1, MMP-3）的表达，这两种酶是降解皮肤真皮层胶原蛋白的关键酶，其过度表达是导致皮肤皱纹和松弛的主要原因。因此，表-迷迭香酚在预防和治疗皮肤光老化方面具有潜力。
4. 其他潜在活性
基于其抗氧化和抗炎的相关性，表-迷迭香酚在神经保护（对抗氧化应激相关的神经退行性疾病）和心血管保护（防止低密度脂蛋白氧化）方面也有初步研究报道，但尚需更深入的体内实验验证。
表-迷迭香酚的药理作用并非通过单一靶点实现，而是通过多靶点、多通路协同作用，其核心在于调节细胞的氧化还原稳态。
1. 直接抗氧化与酶调节
作为酚类化合物，其分子中的酚羟基是直接的电子供体，可淬灭DPPH、超氧阴离子、羟自由基等。此外，它能通过上调内源性抗氧化酶系统的表达和活性来增强细胞的整体抗氧化防御能力。关键靶点包括：
- 超氧化物歧化酶（SOD1, SOD2）：催化超氧阴离子转化为H2O2。
- 过氧化氢酶（CAT） 和 谷胱甘肽过氧化物酶（GPX1）：负责清除H2O2，防止其转化为毒性更强的羟自由基。
- 血红素氧合酶-1（HMOX1）：一种重要的应激诱导酶，具有抗氧化、抗炎和抗凋亡作用。
2. 激活Nrf2/ARE信号通路
这是表-迷迭香酚发挥间接抗氧化和细胞保护作用的核心分子机制。核因子E2相关因子2（Nrf2， 由NFE2L2基因编码）是调控抗氧化反应元件（ARE）的关键转录因子。在静息状态下，Nrf2与Keap1蛋白结合并被泛素化降解。表-迷迭香酚可能通过修饰Keap1上的半胱氨酸残基，使Nrf2与Keap1解离，进而易位至细胞核。在核内，Nrf2与ARE结合，启动下游一系列Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白（如HMOX1, NQO1, GST, GPX等）的转录。这一通路的激活是细胞应对化学和氧化应激的关键适应性反应。
3. 抑制黑色素合成相关靶点
对于其美白和抗黑色素瘤活性，酪氨酸酶（TYR） 是直接作用靶点。表-迷迭香酚可能通过竞争性或非竞争性方式抑制TYR的活性，从而阻断由酪氨酸到多巴，再到多巴醌的黑色素合成起始关键步骤。
4. 抑制细胞外基质降解
在皮肤光老化模型中，表-迷迭香酚能显著抑制紫外线诱导的基质金属蛋白酶-1（MMP-1） 和 MMP-3 的表达。其机制可能涉及抑制激活蛋白-1（AP-1）和核因子-κB（NF-κB）等促炎转录因子的活性，而这些因子受细胞内ROS水平的调节。
综上所述，表-迷迭香酚的作用机制网络以抗氧化为中心，上游通过直接清除自由基和激活Nrf2通路增强细胞防御，下游通过调节TYR、MMPs等特定靶点，实现抗肿瘤、皮肤保护等具体药理效应。
根据提供的成药性参数，可以对表-迷迭香酚的类药性进行初步分析：
- 分子量（346.42）：符合Lipinski“五规则”（<500 Da），有利于口服吸收。
- 脂溶性（LogP=3.54）：适中，提示其具有良好的膜渗透性，但水溶性较差（0.0686 mg/mL），这可能是其口服生物利用度的主要限制因素。高脂溶性可能导致其在体内分布容积较大，但吸收过程可能受溶出速率限制。
- 极性表面积（TPSA=86.99 Ų）：低于140 Ų的常见限值，有利于细胞渗透。
- 血脑屏障（BBB）渗透性：预测为“低”，表明其不易进入中枢神经系统。这对于主要针对外周疾病（如皮肤、肿瘤）的应用而言可能是有利的，可减少潜在的中枢神经副作用；但若用于治疗中枢神经系统疾病，则需进行结构修饰以提高BBB穿透能力。
- 安全性初步预警：hERG抑制预测为“否”，这是一个积极的信号，提示其引起心脏QT间期延长的潜在风险较低。Ames试验预测值为0.0，表明其致突变风险可能较低，但需通过实际实验确认。
目前，关于表-迷迭香酚系统的药代动力学研究（包括吸收、分布、代谢、排泄）在公开文献中相对匮乏，这是其迈向药物开发的关键瓶颈。基于其理化性质，可以推测：口服后，其吸收可能因低水溶性而受限且不稳定；在体内可能主要经肝脏细胞色素P450酶系代谢，发生羟基化、去甲基化、葡萄糖醛酸化或硫酸化等反应；其代谢产物和原形药的排泄途径尚不明确。未来研究需利用液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）等技术，在动物模型（大鼠、小鼠）中详细考察其绝对生物利用度、组织分布、半衰期和主要排泄途径。此外，其制剂学研究也至关重要，开发纳米乳、脂质体、环糊精包合物或固体分散体等剂型，是改善其水溶性和生物利用度的必要策略。
表-迷迭香酚的多靶点药理活性为其在多个领域带来了潜在的应用前景，但其转化之路仍面临挑战。
1. 潜在应用领域
- 皮肤科药物及功能性化妆品：这是最接近商业化的方向。基于其强大的抗氧化、抑制MMPs和TYR的活性，表-迷迭香酚可作为活性成分，用于开发抗皮肤光老化（抗皱）、美白淡斑及修复紫外线损伤的乳膏、精华液等产品。其天然来源的属性也更符合当前市场的“纯净美容”趋势。
- 抗肿瘤辅助治疗：作为天然来源的化合物，其与化疗或放疗联用，可能通过减轻氧化应激、增敏肿瘤细胞或保护正常细胞而发挥辅助治疗作用，尤其在黑色素瘤的防治中具有特色。但需严格的临床前和临床试验验证其安全性与有效性。
- 预防性保健产品：作为膳食补充剂或保健食品成分，用于预防氧化应激相关的慢性疾病，如动脉粥样硬化、糖尿病并发症等。这需要对其长期服用的安全性有充分评估。
2. 面临的挑战与未来研究方向
- 系统药代动力学与毒理学研究空白：这是当前最大的短板。必须开展全面的临床前ADME/T研究，明确其体内命运和安全性参数，为临床试验设计提供依据。
- 作用机制深度挖掘：现有机制研究仍多停留在表型和通路水平，需要更深入的研究阐明其与关键靶点（如Keap1、TYR）的确切相互作用模式（共晶结构、分子对接验证等）。
- 结构优化与衍生物开发：以其为先导化合物，通过半合成手段进行结构修饰，旨在提高其水溶性、生物利用度、靶向性（如肿瘤靶向）或效力，同时降低潜在毒性。
- 合适的递送系统开发：针对其水溶性差的问题，开发先进的药物递送系统（如纳米技术、透皮给药系统）是提高其疗效和应用范围的关键。
- 临床试验证据缺乏：所有潜在应用最终都需要人体临床试验数据的支持，以证明其真实世界的有效性和安全性。
表-迷迭香酚作为一种源自鼠尾草属植物的天然二萜内酯，凭借其卓越的抗氧化活性，在抗肿瘤、皮肤光保护及抑制黑色素生成等方面展现出令人瞩目的多维度药理潜力。其作用机制研究揭示了以Nrf2通路激活为核心，协同抑制TYR、MMPs等特定靶点的多靶点作用网络，体现了天然产物作用机制的复杂性优势。尽管其在成药性上表现出一定的类药性特征（如合适的分子量、LogP），但较低的水溶性和血脑屏障穿透性，以及尚属空白的系统药代动力学数据，构成了其向药物转化的主要障碍。
未来研究应聚焦于填补其ADME/T研究空白，并利用现代药物化学和药剂学手段对其进行优化与改造。同时，深化其分子机制研究，探索其在新适应症（如神经退行性疾病）中的应用可能。表-迷迭香酚的研究历程，是从一个传统药用植物活性成分走向潜在现代药物的缩影。随着多学科交叉研究的不断深入，它有望在皮肤健康、肿瘤辅助治疗等领域实现从实验室到临床的跨越，为开发基于天然产物的新型治疗药物或功能性产品提供重要的科学依据和候选分子。
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