英文名: Hederagenin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 465-99-6
产品编码：BP0710
分子式: C30H48O4
分子量: 472.71
来源: 常春藤，Hedera helix; Chinese ivy; Hedera nepalensis K,Koch var.sinensis (Tobl.) Rehd
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装；可以按客户需求包装。
可以满足克级至公斤级以上大量需求，详情请咨询。
常春藤皂苷元(hederagenin)是一种从植物中分离得到的五环三萜类化合物，广泛分布于川续断科、忍冬科、毛茛科、五加科及败酱科等多种药用植物中,自然界中资源较为丰富。
常春藤皂苷元具有溶解性差、生物利用度低、口服给药效果差等特点,从而使常春藤皂苷元的临床应用受到限制,为此国内外学者对其进行结构修饰,目前对常春藤皂苷元的结构修饰主要发生在其C-28位,C-3位,C-23位,C-12位,C-13位上,其中C-28位的结构修饰相对较多。
药理活性研究表明,常春藤皂苷元具有抗肿瘤、抗抑郁、抗菌抗炎、抗糖尿病等多种药理作用,但是其相关作用机制尚缺乏深入研究。
常春藤皂苷元的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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是
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天然产物是新药发现与开发的重要宝库，其中三萜类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。常春藤皂苷元（Hederagenin，CAS号：465-99-6）作为一种常见的齐墩果烷型五环三萜皂苷元，是多种药用植物中皂苷成分的关键活性苷元。近年来，随着现代药理学研究的深入，常春藤皂苷元展现出超越传统认知的、多方面的药理活性，尤其是在抗肿瘤、抗炎、保肝等领域显示出巨大潜力。其作用机制涉及调控细胞凋亡、抑制炎症信号通路、诱导氧化应激等多个层面，且能增敏经典化疗药物，提示其作为新型治疗剂或辅助治疗药物的可能性。本文旨在系统综述常春藤皂苷元的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制及成药性，并对其临床应用前景进行展望，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供全面的科学参考。
常春藤皂苷元属于齐墩果烷型五环三萜类化合物，其化学名称为3β,23-二羟基齐墩果-12-烯-28-酸。分子式为C30H48O4，分子量为472.7100。其基本骨架由五个环（A/B/C/D/E）组成，其中C-3位和C-23位各连接一个β-构型的羟基，C-17位连接一个羧基（C-28位），C-12位存在一个双键。这种结构是其多种生物活性的基础。
在理化性质方面，常春藤皂苷元表现出典型的亲脂性特征。其计算脂水分配系数（LogP）为5.5274，表明其脂溶性较强。拓扑极性表面积（TPSA）为77.7600 Ų。水溶性极低，约为0.0030 mg/mL，这在一定程度上限制了其生物利用度。根据成药性参数预测，常春藤皂苷元透过血脑屏障的能力较低，提示其中枢神经系统相关作用可能有限。在安全性初步评估中，其hERG抑制风险为阴性，表明潜在的致心律失常风险较低；Ames试验结果为0.0，初步提示其无明显的遗传毒性。这些理化与初步安全参数为其后续的结构修饰和剂型开发提供了重要依据。
常春藤皂苷元并非以游离形式大量存在于植物中，而是作为皂苷的苷元，通过糖苷键与一个或多个糖链相连，广泛分布于多种植物中。其主要植物来源包括：
1. 木通科植物：如木通（Akebia quinata）、三叶木通（Akebia trifoliata）的藤茎，其中含有以常春藤皂苷元为苷元的皂苷。
2. 忍冬科植物：如金银花（Lonicera japonica）的茎叶，以及多种忍冬属植物。
3. 五加科植物：如刺五加（Eleutherococcus senticosus）、常春藤（Hedera helix）等。
4. 其他科属：如毛茛科、报春花科等的一些药用植物中也含有其衍生物。
提取常春藤皂苷元通常采用以下步骤：
1. 原料预处理与提取：将植物材料干燥、粉碎后，采用甲醇、乙醇或含水乙醇等极性溶剂进行回流提取或超声辅助提取，得到总皂苷粗提物。
2. 酸水解或酶水解：将富含皂苷的提取物在酸性条件（如盐酸或硫酸溶液）下加热回流，或将糖苷键断裂，释放出皂苷元（即常春藤皂苷元）和糖基部分。酶水解法条件更温和，但成本较高。
3. 分离与纯化：水解后的混合物经有机溶剂（如乙酸乙酯、氯仿）萃取，得到皂苷元部分。进一步通过硅胶柱层析、反相柱层析、制备型高效液相色谱（HPLC）等技术进行分离纯化，可获得高纯度的常春藤皂苷元。
现代提取技术如微波辅助提取、超临界流体萃取等也有应用，旨在提高提取效率和减少溶剂消耗。
大量体内外研究证实，常春藤皂苷元具有多方面的药理活性。
1. 抗肿瘤活性：这是常春藤皂苷元最受关注的活性。研究表明，它对多种人类癌细胞系具有显著的增殖抑制作用，包括肝癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌、宫颈癌、前列腺癌等。其作用不仅限于直接抑制细胞生长，更突出地表现为诱导细胞凋亡。研究显示，常春藤皂苷元能增加癌细胞内的活性氧（ROS）水平，破坏线粒体膜电位，从而启动线粒体途径的细胞凋亡程序。
2. 抗炎活性：常春藤皂苷元表现出良好的口服抗炎活性。在脂多糖（LPS）等炎症刺激诱导的巨噬细胞模型中，它能有效抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达，从而减少炎症介质一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的过量产生。这一作用与其抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路的激活密切相关。
3. 化学增敏作用：常春藤皂苷元能显著增强多种肿瘤细胞对经典化疗药物的敏感性。例如，它能增强顺铂（Cisplatin）和紫杉醇（Paclitaxel）诱导的癌细胞凋亡，这为克服肿瘤多药耐药、降低化疗药物剂量及副作用提供了新策略。
4. 肝保护作用：研究提示常春藤皂苷元对酒精性肝损伤具有预防潜力。其机制可能涉及抗氧化、抑制炎症反应和调节脂质代谢等。
5. 其他活性：此外，研究还报道了常春藤皂苷元具有抗菌、抗病毒、抗溃疡、抗骨质疏松等潜在活性，显示了其多靶点作用的特性。
常春藤皂苷元的药理作用，尤其是抗肿瘤作用，是通过干预多个关键信号通路和分子靶点实现的，构成了一个复杂的网络。
1. 诱导细胞凋亡与靶向凋亡相关蛋白：
* 线粒体途径：通过增加ROS，破坏线粒体膜电位，促使细胞色素C释放，激活caspase级联反应。它能下调抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（BCL2）和髓样细胞白血病-1（MCL1）的表达，从而促进凋亡。
* 死亡受体途径：部分研究显示其能上调死亡受体如Fas的表达。
2. 抑制炎症与NF-κB通路：常春藤皂苷元是NF-κB信号通路的重要抑制剂。它能阻止LPS等刺激引起的IκBα降解和p65核转位，从而抑制下游炎症因子（如TNF-α, IL-6）及效应酶（iNOS, COX-2）的表达，这是其抗炎作用的核心。
3. 调控关键信号转导通路与转录因子：
* STAT3信号通路：它能抑制信号转导与转录激活因子3（STAT3）的磷酸化（激活），进而影响其下游与细胞增殖、存活相关的基因（如Cyclin D1, Survivin）表达。
* MAPK/ERK通路：对丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1，即ERK2）的调控也参与其生长抑制效应。
* HIF-1α通路：在缺氧条件下，它能抑制缺氧诱导因子-1α（HIF1A）的稳定与激活，可能影响肿瘤的血管生成和适应。
4. 影响细胞外基质代谢与转移：通过抑制基质金属蛋白酶-2（MMP2）的表达与活性，常春藤皂苷元能够干扰肿瘤细胞的侵袭和转移过程。
5. 干预DNA代谢与激素调节：
* 拓扑异构酶抑制：有研究提示其可能影响拓扑异构酶I（TOP1）和IIα（TOP2A）的活性，干扰DNA复制与修复。
* 雌激素相关靶点：对雌激素受体α（ESR1）和芳香化酶（CYP19A1）的调节作用，可能与其治疗激素依赖性肿瘤（如乳腺癌）的潜力有关。
尽管常春藤皂苷元药理活性明确，但其成药性仍面临挑战，相关药代动力学研究仍在深入中。
1. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）：
* 吸收：由于其低水溶性和高LogP值，常春藤皂苷元的口服生物利用度可能受限。研究显示其在肠道吸收可能涉及被动扩散，但具体吸收机制和首过效应需进一步阐明。
* 分布：预测其血脑屏障透过性低，主要分布于外周组织。在动物模型中，其在大鼠体内的组织分布较广，但在肝、肾中浓度相对较高。
* 代谢：作为三萜类化合物，其在体内主要经历I相代谢（如羟基化、氧化）和II相代谢（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）。肝脏是主要代谢器官，细胞色素P450酶系可能参与其中。
* 排泄：代谢产物主要通过胆汁和尿液排泄。
2. 成药性挑战与优化策略：
* 溶解度与渗透性：低水溶性和高亲脂性是影响其口服吸收的主要障碍。
* 结构修饰：通过对C-3、C-23、C-28位等活性位点进行化学修饰，如制备成酯、酰胺、糖苷衍生物或前药，以改善其溶解性、稳定性和靶向性。
* 新型给药系统：利用纳米技术开发脂质体、纳米粒、胶束、固体分散体等递送系统，可显著提高其溶解度和生物利用度，并可能实现被动或主动靶向肿瘤组织，增强疗效、降低全身毒性。
* 药代动力学研究：目前系统的临床前药代动力学数据仍不完善，需要更全面的体内ADME研究以及人体药代动力学预测，为剂型设计和临床给药方案提供依据。
常春藤皂苷元展现出广阔的临床应用前景，但也存在诸多需要突破的方向。
1. 作为抗肿瘤药物或辅助治疗剂：
* 单一疗法：基于其多靶点抗肿瘤机制，开发其作为新型抗肿瘤候选药物，尤其适用于对现有化疗药物不敏感或耐药的肿瘤类型。
* 联合用药：其化学增敏特性使其与顺铂、紫杉醇、阿霉素等化疗药物联用极具价值，可望降低化疗药用量、减轻毒副作用、逆转耐药，具有重要的临床转化潜力。
* 中药现代化：作为多种传统中药的活性成分，明确常春藤皂苷元的作用有助于阐释相关复方（如含木通、金银花的方剂）的药效物质基础，推动中药现代化与国际认可。
2. 作为抗炎与保肝药物：开发用于治疗慢性炎症性疾病（如关节炎、结肠炎）以及酒精性或药物性肝损伤的制剂。
3. 面临的挑战与未来研究方向：
* 深入机制研究：需利用组学技术（蛋白质组学、代谢组学）和基因编辑工具，更精确地描绘其作用网络，发现新的关键靶点。
* 提高成药性：持续优化结构修饰和纳米递送策略，进行系统的制剂学研究，是推进其走向临床的关键。
* 临床前安全性评价：需完成全面的GLP毒理学研究，包括长期毒性、生殖毒性、免疫毒性等，确保其安全性。
* 开展临床试验：在充分的临床前研究基础上，逐步推进I期、II期临床试验，评估其在人体内的安全性、药代动力学特征及初步疗效。
* 探索新适应症：基于其多活性特点，可探索其在代谢性疾病、神经退行性疾病等领域的应用潜力。
常春藤皂苷元作为一种来源丰富的天然三萜皂苷元，凭借其多靶点、多通路的抗肿瘤、抗炎、保肝等药理活性，已成为天然产物药物研究中的一个亮点。其独特的化学增敏作用尤为引人注目，为肿瘤联合治疗提供了新思路。尽管在成药性方面面临溶解度低、生物利用度不理想等挑战，但通过现代药物化学修饰和新型递送技术的应用，这些障碍正被逐步克服。未来，随着对其分子作用机制的更深入解析、药代动力学特性的全面把握以及制剂技术的不断创新，常春藤皂苷元有望从一种有潜力的先导化合物，发展成为具有临床应用价值的新型药物或辅助治疗剂，为人类健康事业贡献来自天然产物的力量。其研究历程也充分体现了从传统药用经验到现代科学阐释，再到创新药物开发的经典路径。
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