产品名称: Acanthopanaxoside B
英文名: Acanthopanaxoside B
中文别名:
英文别名: (-)-Acanthopanaxoside B
Cas 号: 915792-03-9
产品编码:BP1853
分子式: C₆₁H₉₈O₂₇
分子量: 1263.43
来源:
物理性状:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

Acanthopanaxoside B的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

Acanthopanaxoside B：一种源自常春藤的潜在抗慢性疲劳综合征三萜皂苷

1. 概述

Acanthopanaxoside B，中文名常称为刺五加皂苷B，是一种结构复杂、分子量较大的三萜皂苷类天然产物。其CAS号为915792-03-9，分子式为C61H98O27，分子量高达1263.43 g/mol。尽管其中文名暗示其与刺五加（Acanthopanax senticosus）的关联，但现有数据明确显示，该化合物是从五加科植物常春藤（Hedera helix）中分离得到的。常春藤作为一种广泛分布于欧亚大陆的攀缘植物，在传统医学中有着悠久的应用历史，常用于治疗呼吸道疾病和炎症。近年来，随着天然产物化学和药理学研究的深入，从常春藤中发现的多种生物活性成分引起了科研人员的广泛关注，Acanthopanaxoside B便是其中之一。

当前的研究焦点集中在其对慢性疲劳综合征（Chronic Fatigue Syndrome, CFS）的潜在干预作用上。慢性疲劳综合征是一种以持续至少6个月、无法通过休息缓解的极度疲劳为核心症状的复杂疾病，常伴有认知障碍、疼痛和自主神经功能紊乱。其病理生理机制尚不完全清楚，但下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱、神经内分泌失调、免疫系统异常及神经营养因子失衡被认为是关键因素。Acanthopanaxoside B的靶点信息恰好指向了这些关键通路，使其成为一个极具研究价值的候选分子。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一化合物进行系统性的专业科普。

2. 化学结构与理化性质

Acanthopanaxoside B属于齐墩果烷型三萜皂苷。其SMILES字符串所描述的复杂立体结构，揭示了它是一个高度糖基化的化合物。分子骨架以三萜苷元为核心，连接了多个单糖单元（如葡萄糖、鼠李糖等）和一个乙酰基团，形成了庞大的糖链。这种复杂的糖基化修饰不仅显著影响了其水溶性，也与其生物活性和靶点识别特异性密切相关。

从提供的成药性参数分析其理化性质：
- 分子量（MW）：1263.43 g/mol，远超常规小分子药物（通常<500 Da）的范畴。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：约为2.08。该值表明化合物具有一定的亲脂性，但考虑到其巨大的分子量和极性，其整体性质更偏向于两亲性。LogP值在2-3之间通常有利于膜渗透，但过大的分子尺寸会成为限制因素。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：高达418.89 Ų。TPSA是预测分子透膜能力的重要参数，通常TPSA > 140 Ų的化合物经被动扩散透过生物膜（如肠道吸收、血脑屏障）的能力很差。该数值明确预示了Acanthopanaxoside B具有极低的膜渗透性。
- 水溶性：数值为0.2488（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处未明确，但数值较小），结合其高TPSA和糖基化结构，推断其在水中溶解度可能有限，但在极性溶剂中或有较好溶解性。
- 血脑屏障通透性（BBB）：明确标注为“低”。这与高MW和高TPSA的预测完全一致，意味着该化合物很难通过被动扩散进入中枢神经系统。

这些理化性质决定了Acanthopanaxoside B在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性，对其成药潜力有根本性影响。

3. 植物来源与传统应用

Acanthopanaxoside B的植物来源是五加科（Araliaceae）的常春藤（Hedera helix L.）。常春藤是一种常见的常绿木质藤本植物，在欧洲、亚洲和北非均有分布。在传统医学中，常春藤的用途颇为广泛：
- 欧洲传统医学：常春藤叶片提取物被用于治疗咳嗽、支气管炎、哮喘等呼吸道疾病，主要利用其祛痰和支气管解痉作用。其果实也曾被用作泻药和催吐剂，但因毒性现已罕用。
- 亚洲传统医学：在一些地区，常春藤也被用于治疗关节炎、痛风等炎症性疾病，以及作为皮肤外伤的收敛剂。

现代植物化学研究从常春藤中分离鉴定出多种活性成分，主要包括三萜皂苷（如常春藤皂苷C、常春藤苷元等）、黄酮类、酚酸类和聚乙炔类化合物。其中，三萜皂苷被认为是其祛痰、抗炎和抗菌活性的主要物质基础。Acanthopanaxoside B作为其中一种结构独特的三萜皂苷，其发现拓展了人们对常春藤药用价值的认识，将传统应用与现代神经内分泌调节研究联系起来。

4. 药理活性与作用机制

Acanthopanaxoside B的药理活性研究目前主要围绕其对慢性疲劳综合征（CFS）相关靶点的调节作用展开。其作用的靶点网络涉及神经内分泌、应激反应和神经营养等多个关键环节：

1. NR3C1（糖皮质激素受体，GR）：

   • 这是该化合物最核心的靶点之一。NR3C1是细胞内介导糖皮质激素（如皮质醇）作用的关键受体。在CFS患者中，常出现HPA轴功能低下和糖皮质激素信号通路抵抗。Acanthopanaxoside B可能通过调节NR3C1的活性、表达或核转位，增强糖皮质激素信号的敏感性，从而帮助纠正HPA轴功能紊乱，改善机体的应激反应能力和能量代谢。

2. HPA轴相关基因（CRH, POMC, FKBP5）：

   • CRH（促肾上腺皮质激素释放激素）：是HPA轴的上游启动因子。Acanthopanaxoside B可能通过影响下丘脑CRH的合成或释放，从源头调节HPA轴的活性。
   • POMC（阿黑皮素原）：是ACTH（促肾上腺皮质激素）和β-内啡肽等活性肽的前体。在垂体，POMC衍生的ACTH驱动肾上腺皮质醇的分泌。该化合物可能调节POMC的表达，进而影响HPA轴的中间环节。
   • FKBP5（FK506结合蛋白5）：这是一个重要的GR调节蛋白。FKBP5与GR结合后会降低GR对配体的亲和力并阻碍其核转位，形成负反馈环路。Acanthopanaxoside B可能通过抑制FKBP5的表达或功能，解除其对GR的抑制，从而增强糖皮质激素信号传导，这与改善糖皮质激素抵抗的假设相符。

3. BDNF（脑源性神经营养因子）：

   • BDNF对神经元的存活、分化、突触可塑性和功能至关重要。CFS患者常伴有认知功能障碍（“脑雾”），研究发现其脑内或外周BDNF水平可能存在异常。Acanthopanaxoside B被预测能作用于BDNF，可能上调其表达，从而发挥神经保护作用，改善疲劳相关的认知损害和情绪症状。

作用机制整合假说：
综合以上靶点，可以提出一个科学假说：Acanthopanaxoside B可能通过多靶点协同作用，干预CFS的复杂病理网络。其可能首先通过调节下丘脑-垂体水平的CRH和POMC，稳定HPA轴的启动信号；接着，在细胞水平通过作用于NR3C1和FKBP5，增强糖皮质激素受体的信号转导效率，改善外周组织的糖皮质激素抵抗状态，从而调节免疫炎症反应和能量代谢；同时，通过提升BDNF水平，保护中枢神经系统功能，缓解疲劳和认知症状。这种对神经-内分泌-免疫网络的整体调节，符合中医药“多成分、多靶点”的作用特点，也契合CFS作为系统性疾病的治疗需求。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，结合经典的Lipinski五规则（Rule of Five， Ro5）和现代药物设计理念，对Acanthopanaxoside B的成药潜力进行客观评估：

1. 对Lipinski五规则的符合性分析：
Lipinski规则是评估小分子口服药物类药性的经验法则。Acanthopanaxoside B的情况如下：
- 分子量 > 500 Da（实际1263）：不符合。
- LogP > 5（实际2.08）：符合。
- 氢键供体数 > 10（根据结构推断，其糖基部分含有大量羟基，远超10个）：不符合。
- 氢键受体数 > 10（根据分子式O原子数为27，远超10个）：不符合。
- 可旋转键数量：极多，远超推荐值。

结论：Acanthopanaxoside B严重违反了Lipinski规则中的三项核心条款（MW、HBD、HBA），因此不具备典型小分子口服药物的类药性。它被归类为“Beyond Rule of 5”（bRo5）化合物。

2. 关键ADME/Tox参数解读：
- 吸收与渗透：Caco-2通透性（0.1125）和有效渗透系数（Peff: 0.5559）数值均很低，预测其口服吸收差，肠道渗透性弱。这与其高MW和高TPSA直接相关。
- 分布：血浆蛋白结合率（PPB）约为70.69%，属于中等偏高水平，会影响游离药物浓度。BBB穿透性为“低”，如前所述，限制了其对中枢神经系统的直接作用（除非作用于外周或血脑屏障不完整的区域）。
- 代谢与毒性：Ames试验（0.0）和染色体畸变试验（无）结果为阴性，初步提示其无遗传毒性。hERG抑制为“否”，降低了引发心脏QT间期延长的风险。在血清生化指标中，提示可能对碱性磷酸酶（Ser_ALK）和谷丙转氨酶（Ser_ALT）有影响（标注为“是”），这暗示需要关注其潜在的肝脏影响，需进一步实验验证。
- 其他：皮肤致敏性、呼吸道致敏性和光毒性均为阴性，是其安全性方面的有利信息。

3. 成药潜力综合评估：
Acanthopanaxoside B作为一个大分子三萜皂苷，其开发路径不应遵循传统小分子口服药物的模式。其劣势在于：口服生物利用度极低，难以透过生物屏障（如肠道、BBB）。优势在于：作用靶点明确且与CFS高度相关，多靶点协同作用机制有潜力，初步毒性信号较少。

因此，其可能的开发方向包括：
- 前药修饰：对糖基或羟基进行化学修饰，改善其脂溶性和膜渗透性，提高口服吸收。
- 新型给药系统：开发纳米制剂（如脂质体、聚合物纳米粒）、微乳或环糊精包合物，以增强其溶解性、稳定性和肠道淋巴吸收，或实现靶向递送。
- 非口服给药途径：考虑注射给药（如静脉或肌肉注射），绕过吸收屏障，但需充分评估其注射给药的安全性和制剂可行性。
- 作为先导化合物：以其活性苷元或简化结构为核心，进行结构优化，设计保留活性但分子量更小、类药性更好的衍生物。

6. 研究现状与应用前景

研究现状：
目前关于Acanthopanaxoside B的公开研究数据相对有限。现有信息主要集中于其植物来源的鉴定、化学结构的解析，以及基于生物信息学或高通量筛选预测的靶点网络。其对NR3C1、HPA轴相关基因及BDNF等靶点的具体作用方式（激动、拮抗、调节表达）、作用强度（IC50/EC50）、以及在细胞和动物模型中的抗疲劳、抗CFS药效学验证，尚缺乏系统、深入的实验研究报告。其详细的体内药代动力学行为和毒理学特征更是空白领域。

应用前景与未来方向：
1. 基础研究深化：首要任务是开展系统的体外和体内药理学研究。需要在CFS动物模型（如慢性束缚应激模型、病毒诱导模型等）中验证其改善疲劳行为、调节HPA轴功能、减轻神经炎症和保护认知功能的效果，并阐明其多靶点作用的具体细节和主次关系。
2. 结构-活性关系（SAR）研究：解析其庞大分子中哪些糖基或苷元上的特定基团对其生物活性至关重要。这有助于简化结构，设计更具成药性的衍生物。
3. 药剂学策略探索：如前所述，积极探索适合此类大极性皂苷的先进递送技术，是将其推向应用的关键。需要评估不同制剂策略对其生物利用度和组织分布的影响。
4. 作用机制拓展：除了CFS，其调节HPA轴和神经营养因子的特性，也暗示其在抑郁症、焦虑症、神经退行性疾病等领域可能有潜在应用价值，值得探索。
5. 临床前开发：在明确药效和初步安全性的基础上，按照药物非临床研究质量管理规范（GLP）要求，完成全面的临床前药代动力学和毒理学研究，为其可能的临床研究申请（IND）提供依据。

结论：
Acanthopanaxoside B是一个从传统药用植物常春藤中发现的、具有独特化学结构和明确靶向性的天然三萜皂苷。它为我们理解常春藤的传统药用价值提供了新的科学视角，更重要的是，为开发针对慢性疲劳综合征这一疑难疾病的创新药物提供了一个宝贵的“探针”和先导化合物。尽管其巨大的分子量和较差的类药性给直接成药带来了严峻挑战，但这并不意味着其开发价值的终结。相反，它正代表了现代天然产物药物研发的一个前沿方向：即通过多学科交叉（合成化学、药剂学、生物学）的策略，将这类结构复杂、活性独特的“非典型”分子转化为可行的治疗药物。未来的研究需要在夯实其生物学证据的同时，大力创新递送和修饰策略，方能真正释放其治疗潜力，造福CFS患者。