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酯蟾毒配基(酯蟾毒精)

Name: 酯蟾毒配基(酯蟾毒精)
Brand: Phytopurify
Rating: 5 (1 reviews)

产品编号： BP0289

CAS号: 465-39-4

纯度: 98%

品牌: Phytopurify

植物来源: 蟾酥

产品分析证书（COA） MSDS下载

蟾毒配基是蟾蜍（蟾蜍）的类固醇内酯，蟾蜍是从蟾蜍皮肤毒腺中提取的中药。它是一种特定的 Na/K-ATP 酶蛋白抑制剂，可用作强心剂和中枢神经系统 (CNS) 呼吸剂、镇痛剂和麻醉剂，以及治疗溃疡。它具有 EC 3.6.3.9（Na(+)/K(+) 转运 ATP 酶）抑制剂的作用。它是一种环氧类固醇和类固醇内酯。它在功能上与蟾蜍内酯相关。

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编号	包装	单价	会员价
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销售联系电话：400-829-7929，028-82633860，82633397，82633165

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产品介绍相关产品产品成药性预测参数参考文献产品资料

中文名：酯蟾毒配基(酯蟾毒精)
英文名: Bufogenin
中文别名: 脂蟾毒配基；脂蟾毒精；酯蟾毒精；蟾酥毒基；酯蟾毒配基；蟾毒配基

英文别名: Resibufogenin; Respigon
Cas 号: 465-39-4
产品编码：BP0289
分子式: C₂₄H₃₂O₄
分子量: 384.516
来源: 蟾蜍科动物中华大蟾蜍

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

酯蟾毒配基的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

产品成药性预测参数

TPSA
(极性表面积)
62.97
LogP
（油水分配系数的对数）
3.91
LogD
（中性条件下的油水分配系数的对数）
3.90
Sw
（纯水中的溶解度mg/ml）
0.01
Peff
（小肠中的渗透效率cm/s×10-4）
4.70
Caco-2
（Caco-2细胞模型上的表观渗透系数cm/s×10-7）
7.00
BBB
（血脑屏障渗透性）
高
hPPB
（化合物在人血浆蛋白的结合分数%）
89.64
Syn Accessibility
（合成可得性，数值越大表示合成越困难）
5.07
MRTD
（日推荐最大口服给药剂量是否高于3mg/kg/day）
否
Skin Sens
（是否会产生皮肤过敏反应）
否
Resp Sens
（化合物是否会产生呼吸致敏反应）
否
hERG
（是否对hERG钾离子通道产生抑制作用）
否
Chromosomal aberr
（有无导致哺乳动物细胞染色体变异）
有
Photo tox
（有无有光毒性）
无
Ames
（是否有Ames毒性风险，值越大风险越高，一般认为大于1时有Ames毒性）
0.0
Ser_ALK
（是否会引起碱性磷酸酶水平升高）
否
Ser_GGT
（是否会引起γ-谷氨酰转肽酶水平升高）
否
Ser_AST
（是否会引起血清谷草转氨酶水平升高）
否
Ser_ALT
（是否会引起血清谷丙转氨酶水平升高）
是

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产品资料

引言/概述

酯蟾毒配基，亦称酯蟾毒精，是一种具有悠久应用历史的天然活性化合物，其CAS号为465-39-4。作为从传统中药蟾酥中分离鉴定的核心蟾毒配基类固醇内酯之一，它不仅是蟾酥强心、镇痛、抗炎等传统功效的物质基础，更是现代药理学研究揭示其多靶点、多通路抗肿瘤等活性的关键分子。长期以来，以地高辛为代表的强心苷类药物通过抑制Na+/K+-ATP酶发挥正性肌力作用，而酯蟾毒配基作为该酶的天然抑制剂，其药理作用远不止于此。近年来，随着分子生物学和肿瘤学研究的深入，酯蟾毒配基在抗肿瘤，特别是针对肺癌等恶性疾病方面展现出引人瞩目的潜力，其作用机制涉及诱导凋亡、抑制转移、调节自噬及干预多种关键信号通路。本文旨在系统综述酯蟾毒配基的化学特性、来源、药理活性、分子作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发与转化研究提供全面的学术参考。

化学结构与理化性质

酯蟾毒配基是一种C24类固醇衍生物，属于蟾毒二烯内酯（bufadienolide）家族。其基本骨架由甾体母核（环戊烷多氢菲）与一个α-吡喃酮环（六元不饱和内酯环）在C17位连接构成，这是其区别于以五元内酯环为特征的强心甾烯内酯（cardenolide）的关键结构特征。其分子式为C24H32O4，分子量为384.5160。结构中含有多个含氧官能团，包括C3位的羟基、C14位的β-羟基以及C16位的乙酰氧基（酯键），其名称“酯蟾毒配基”即源于此乙酰酯结构。此外，其B/C环和C/D环均为顺式稠合。

在理化性质方面，酯蟾毒配基的脂水分配系数（LogP）为3.9053，表明其具有较好的亲脂性。其拓扑极性表面积（TPSA）为62.97 Å²。较低的水溶性（约0.0071 mg/mL）是其作为天然产物在制剂开发中面临的主要挑战之一。该化合物能够较好地穿透生物膜，其血脑屏障透过性预测为“高”，这与其报道的中枢神经系统活性（如呼吸兴奋、镇痛）相符。在早期安全性筛选中，其hERG抑制风险为阴性，Ames致突变试验结果也为阴性（0.0），提示其心脏毒性（非hERG介导）和遗传毒性风险相对较低，但需进一步的体内外实验验证。

植物来源与提取方法

酯蟾毒配基主要来源于蟾蜍科动物，如中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍耳后腺及皮肤腺分泌的干燥分泌物，即传统中药蟾酥。蟾酥是多种蟾毒配基的混合物，除酯蟾毒配基外，还含有华蟾毒精、蟾毒灵、远华蟾毒精等多种活性成分。

其提取与分离通常采用有机溶剂萃取结合现代色谱技术。经典流程如下：将干燥蟾酥粉末用甲醇、乙醇或氯仿等有机溶剂进行回流提取或超声辅助提取。合并提取液，减压浓缩得到粗提物。粗提物常经石油醚脱脂后，用氯仿或乙酸乙酯萃取得到蟾毒配基富集部位。随后，通过硅胶柱层析进行初步分离，以不同比例的氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯系统进行梯度洗脱。富含酯蟾毒配基的流份可进一步通过制备型高效液相色谱进行纯化，常用反相C18柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相，最终获得高纯度单体化合物。近年来，高速逆流色谱等制备技术也因其高回收率和避免固体吸附剂不可逆吸附的优点而被应用于此类化合物的分离纯化。提取过程需注意蟾酥原料的毒性及标准化，以确保产物的一致性与安全性。

药理活性研究

酯蟾毒配基具有广泛且显著的药理活性，其研究已从传统强心作用拓展至抗肿瘤、神经保护、抗炎等多个现代医学领域。

强心与心血管作用：作为经典的Na+/K+-ATP酶抑制剂，酯蟾毒配基能增加心肌细胞内Na+浓度，进而通过Na+/Ca2+交换体导致胞内Ca2+浓度升高，产生正性肌力作用，增强心肌收缩力。其作用强而迅速，但治疗窗较窄，过量易导致心律失常等毒性反应。
抗肿瘤活性：这是当前研究最活跃的领域。大量研究表明，酯蟾毒配基对多种肿瘤细胞，特别是肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌等具有显著的增殖抑制和促凋亡作用。在肺癌模型中，它能以剂量和时间依赖的方式抑制非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌细胞的生长。
中枢神经系统作用：传统上认为其具有呼吸兴奋和镇痛作用。现代研究提示，其可能通过调节神经递质或相关受体发挥中枢效应。其对Na+/K+-ATP酶的抑制也可能影响神经元兴奋性。
抗炎与免疫调节：酯蟾毒配基表现出一定的抗炎活性，可能通过抑制炎症因子（如TNF-α, IL-6）的产生和炎症信号通路（如NF-κB）来发挥作用。
其他活性：还包括抗病毒、抗菌以及文献中提及的治疗溃疡的潜在作用。

作用机制与分子靶点

酯蟾毒配基的抗肿瘤作用机制复杂，呈现多靶点、多通路的特点，尤其在肺癌研究中，涉及以下关键靶点与通路：

核心靶点：Na+/K+-ATP酶：这是其最经典的靶点。抑制该酶不仅产生强心效应，近年研究发现，Na+/K+-ATP酶可作为信号转导支架，其抑制可触发下游Src/EGFR/ERK等信号级联反应，最终影响细胞增殖、凋亡和迁移。
诱导细胞凋亡：
- 线粒体途径：酯蟾毒配基可诱导线粒体膜电位下降，细胞色素C释放，进而激活caspase-9和caspase-3，执行凋亡程序。该过程与调节Bcl-2家族蛋白平衡有关，即下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，同时可能上调促凋亡蛋白如Bax的表达。
- 死亡受体途径：可能通过上调Fas/FasL表达等途径激活caspase-8。
抑制细胞增殖与信号转导：
- STAT3信号通路：信号转导与转录激活因子3（STAT3） 是重要的致癌转录因子。酯蟾毒配基能有效抑制STAT3的磷酸化（激活），阻止其核转位及下游靶基因（如Cyclin D1, Survivin, Bcl-2）的转录，从而抑制细胞增殖并促进凋亡。
- PI3K/Akt通路：酯蟾毒配基可抑制磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基γ（PIK3CG） 的活性或其下游Akt的磷酸化，此通路与细胞生存、生长和代谢密切相关，其抑制能显著增强促凋亡效应。
抑制肿瘤侵袭与转移：
- 通过下调基质金属蛋白酶-2（MMP-2） 的表达和活性，减少细胞外基质降解，从而抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移能力。
- 调节上皮-间质转化相关标志物。
调节氧化应激与自噬：
- 通过激活核因子E2相关因子2（NFE2L2/Nrf2） 通路，上调抗氧化反应元件驱动的基因表达，可能在某些情况下保护细胞免受过度损伤，但其在肿瘤中的双重作用需具体分析。
- 研究表明，酯蟾毒配基可诱导保护性自噬，而联合使用自噬抑制剂能增强其促凋亡效果，提示自噬是其耐药机制之一。
其他潜在靶点：
- Toll样受体4（TLR4）：可能通过干预TLR4介导的炎症信号通路，影响肿瘤微环境。
- 雌激素受体β（ESR2）：可能通过非基因组效应参与信号调节。
- 微管相关蛋白tau（MAPT）：暗示其可能对某些神经相关肿瘤或并发症有影响。
- ATP结合盒转运体A1（ABCA1）：可能与胆固醇外排和细胞膜流动性有关，间接影响信号转导。

成药性评价与药代动力学

尽管酯蟾毒配基药理活性显著，但其成药性仍面临挑战，相关药代动力学研究相对有限。

吸收与分布：由于其良好的脂溶性和较小的分子量，酯蟾毒配基预计口服后在小肠有较好的被动扩散吸收，但首过效应可能显著。其高LogP值和高血脑屏障透过性预测，意味着它能在体内广泛分布，尤其是易于进入中枢神经系统和脂肪组织。
代谢与排泄：作为类固醇内酯，酯蟾毒配基很可能在肝脏经历广泛的I相和II相代谢。I相代谢可能涉及细胞色素P450酶系（如CYP3A4）的羟基化、去乙酰化等反应；II相结合反应主要为葡萄糖醛酸化或硫酸化。其原型及代谢产物主要经胆汁和尿液排泄。其与CYP450酶的相互作用需要深入研究，以评估潜在的药物-药物相互作用风险。
成药性挑战：
1. 治疗窗窄：作为强心苷类似物，其有效剂量与中毒剂量接近，安全边际小，易引发心脏毒性等严重不良反应。
2. 水溶性差：低水溶性影响其口服生物利用度和静脉给药剂型开发。
3. 靶点特异性：对Na+/K+-ATP酶的广泛抑制是其主要作用基础，也是全身毒性的根源。如何提高其对肿瘤细胞中特定亚型或“信号池”Na+/K+-ATP酶的选择性，是降低毒性的关键。
4. 药代动力学性质不明确：系统的ADME研究数据缺乏，限制了其剂型设计和给药方案的优化。
改进策略：包括结构修饰以提高选择性和水溶性（如前药设计、合成衍生物）、开发新型药物递送系统（如纳米粒、脂质体、聚合物胶束）以改善溶解性、实现靶向递送并降低全身毒性，以及探索低剂量与其他抗肿瘤药物的联合治疗方案。

临床应用前景与展望

酯蟾毒配基的临床应用前景广阔，但转化之路需审慎前行。

抗肿瘤治疗，尤其是肺癌：鉴于其多靶点抗肿瘤机制，酯蟾毒配基有望开发为新型抗肺癌药物，用于对传统化疗耐药或晚期患者。其与STAT3、PI3K/Akt等关键通路抑制剂的联合用药策略值得探索。基于其诱导自噬的特性，与自噬抑制剂（如氯喹）联用可能产生协同增效作用。
心衰治疗：虽然其强心作用明确，但由于治疗窗窄和毒性问题，直接作为强心药使用风险高。未来研究可聚焦于开发心脏选择性更高的衍生物，或通过制剂技术实现心脏靶向给药。
神经系统疾病：其高BBB透过性为治疗中枢神经系统疾病（如神经性疼痛、缺血性脑卒中）提供了可能，但需精确调控其神经兴奋与抑制的双向作用。
展望与研究方向：
- 深入机制研究：利用蛋白质组学、化学蛋白质组学等技术，系统发现和验证其直接作用靶点及相互作用网络，阐明其细胞特异性效应的分子基础。
- 合理的结构优化：通过药物化学手段，对其甾体骨架或侧链进行修饰，旨在降低对心脏Na+/K+-ATP酶的亲和力，同时增强对肿瘤相关靶点的选择性，并改善水溶性。
- 先进递送系统开发：积极开发靶向纳米制剂，如叶酸受体、转铁蛋白受体介导的主动靶向纳米粒，或肿瘤微环境响应型释药系统，以提高肿瘤部位蓄积，减少脱靶毒性。
- 联合治疗策略：系统评估其与现有标准化疗、放疗、免疫检查点抑制剂等的协同作用，寻找最佳联合方案。
- 临床前与临床研究：加强符合GLP规范的全面毒理学评价和药代动力学研究，在获得充分安全性和有效性数据的基础上，逐步推进早期临床试验。

结语

酯蟾毒配基作为源自传统中药蟾酥的天然活性化合物，其独特的类固醇内酯结构赋予了其丰富而强大的药理活性。从传统的强心剂到现代抗肿瘤研究的明星分子，其价值正被不断重新认识和挖掘。尽管其在抗肺癌等领域的多靶点作用机制展现出巨大潜力，但固有的成药性缺陷，如治疗窗窄、水溶性差和潜在毒性，是其迈向临床应用的重大障碍。未来研究应秉承“传承精华，守正创新”的理念，深度融合现代多学科技术，通过阐明精准作用机制、进行合理的结构改造、开发智能递送系统以及探索优化的联合疗法，克服其现有局限性。唯有如此，方能使这一古老的天然分子焕发新生，最终有望开发成为治疗肺癌等重大疾病的新型药物，为人类健康事业做出贡献。