英文名: 1,2-Didehydromiltirone
中文别名:
英文别名: 1,5,7,9,13-Abietapentaene-11,12-dione
Cas 号: 116064-77-8
产品编码：BP0002
分子式: C19H20O2
分子量: 280.367
来源: roots of Salvia miltiorrhiza
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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去氢丹参新酮（1,2-Didehydromiltirone），作为一种从传统中药丹参（Salvia miltiorrhiza）中分离得到的二萜醌类天然产物，正日益受到现代药学研究者的关注。其CAS号为116064-77-8，分子式为C19H20O2，分子量约为280.37 g/mol。丹参，又名“红根草”，在中国已有数千年的药用历史，主要用于治疗心血管疾病。去氢丹参新酮是丹参中一系列具有生物活性的丹参酮类化合物家族的重要成员之一。近年来，随着天然产物化学和分子药理学研究的深入，去氢丹参新酮被发现具有广泛的药理活性，其作用靶点涉及细胞周期调控、炎症反应、神经退行性病变、肿瘤发生发展等多个关键生理病理过程。数据库信息显示，它与动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、炎症性肠病、特应性湿疹及淋巴瘤等多种疾病相关，提示其具有多靶点、多通路干预复杂疾病的潜力。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一颇具潜力的天然化合物进行系统性的专业科普分析。
去氢丹参新酮的化学结构是其生物活性的物质基础。其SMILES字符串为“CC(C)C1=Cc2ccc3c(c2C(=O)C1=O)C=CCC3(C)C”，清晰地描绘了其分子骨架：一个典型的菲醌（二萜醌）核心结构，并带有特定的取代基。分子中的共轭醌环体系是其发挥氧化还原活性和与多种生物大分子相互作用的关键部位。
根据提供的成药性参数，我们可以对其理化性质进行深入分析：
- 分子量（MW）：280.36 g/mol，远低于Lipinski五规则（Rule of Five）中500 Da的上限，符合小分子药物的基本要求。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：均为4.50。这一数值表明去氢丹参新酮具有较高的亲脂性。根据Lipinski规则，LogP的理想范围应小于5，其值4.50虽处于上限边缘，但仍在可接受范围内。较高的亲脂性有利于化合物穿透细胞膜，但也可能带来溶解度不佳、代谢过快等问题。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：34.14 Ų。这是一个非常小的数值，通常认为TPSA < 60 Ų的化合物具有较好的肠道吸收和血脑屏障穿透能力。这与数据库给出的“BBB_permeability: High”（血脑屏障通透性高）和“HIA: High”（人体肠道吸收率高）的预测结果高度一致。
- 氢键受体（HBA）与供体（HBD）：HBA为2，符合Lipinski规则（≤10）；其结构暗示氢键供体（HBD）数量可能为0，同样符合规则（≤5）。
综合来看，去氢丹参新酮的分子量小、极性表面积低、亲脂性适中，这些理化性质参数预示其具有良好的膜通透性和口服吸收潜力，基本符合类药性小分子的特征，为其进一步的药物开发奠定了有利的化学基础。
去氢丹参新酮的植物来源单一且明确——唇形科（Lamiaceae）植物丹参（Salvia miltiorrhiza Bunge）。丹参的干燥根及根茎在中国传统医学中被称为“丹参”，其应用历史可追溯至《神农本草经》，被列为上品。中医理论认为，丹参性微寒，味苦，归心、肝经，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈的功效。临床上广泛用于治疗胸痹心痛、脘腹胁痛、癥瘕积聚、热痹疼痛、心烦不眠、月经不调、痛经经闭、疮疡肿痛等症，尤其在治疗心脑血管疾病方面享有盛誉。
丹参的现代化学成分研究揭示，其主要活性成分可分为两大类：水溶性的丹酚酸类（如丹酚酸B）和脂溶性的丹参酮类（二萜醌类）。去氢丹参新酮即属于丹参酮类化合物家族。这类化合物通常存在于丹参根的皮层部位，是丹参发挥“活血化瘀”作用的重要物质基础之一。传统上，丹参常以水煎煮服用，但脂溶性的丹参酮类成分溶出有限。现代制剂技术（如提取浓缩、制成滴丸、注射剂等）极大地提高了丹参酮类成分的生物利用度，使其药理作用得以更充分地发挥。去氢丹参新酮作为丹参酮家族的一员，其分离鉴定和活性研究，正是基于对丹参这一“药中瑰宝”的现代化科学解读，是将传统经验与现代科学相连接的典范。
数据库信息显示，去氢丹参新酮与多达40个潜在靶点存在相互作用，并与动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、炎症性肠病、特应性湿疹和淋巴瘤五种疾病高度相关。这充分体现了天然产物多靶点、多通路作用的复杂性优势。以下结合其主要靶点，分析其核心药理活性与作用机制：
4.1 抗炎与免疫调节作用
- 关键靶点：TLR4、IL-6、STAT3、PTPRC（CD45）、PTPN1（PTP1B）。
- 机制阐释：Toll样受体4（TLR4）是识别病原体相关分子模式、启动天然免疫反应的核心受体。抑制TLR4信号通路可以下调核因子-κB（NF-κB）和信号转导与转录激活因子3（STAT3）的活性，进而减少白细胞介素-6（IL-6）等促炎细胞因子的产生。STAT3本身也是慢性炎症和肿瘤微环境中的关键信号节点。同时，去氢丹参新酮对蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPRC、PTPN1）的调节可能影响淋巴细胞活化等免疫细胞功能。这种多层次的抗炎机制，为其治疗动脉粥样硬化（慢性血管炎症）、炎症性肠病（肠道黏膜免疫紊乱）和特应性湿疹（皮肤免疫炎症）提供了科学依据。
4.2 神经保护与抗阿尔茨海默病潜力
- 关键靶点：APP、BACE1、NOS3、IDO1、HIF-1α。
- 机制阐释：阿尔茨海默病的病理特征包括β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积和神经炎症。去氢丹参新酮可能通过作用于淀粉样前体蛋白（APP）和β-位点APP裂解酶1（BACE1），影响Aβ的生成。同时，其抗炎特性（抑制IL-6/STAT3）有助于减轻神经炎症。内皮型一氧化氮合酶（NOS3）的调节可能改善脑血流。抑制吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）可调节色氨酸代谢，影响神经免疫。对缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的调控则可能与神经细胞在应激状态下的存活相关。加之其高血脑屏障穿透能力，使其成为潜在的神经保护剂。
4.3 抗肿瘤活性
- 关键靶点：CDC25A/B、MCL1、RARA/RARG、RXRB、RECQ1。
- 机制阐释：细胞分裂周期蛋白25（CDC25A/B）是调控细胞周期进程的关键磷酸酶，其过表达与多种肿瘤相关，是潜在的抗癌靶点。髓样细胞白血病因子1（MCL1）是一种重要的抗凋亡蛋白，在许多癌症中高表达。去氢丹参新酮可能通过抑制这些靶点，诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡。对维甲酸受体（RARA/RARG）和类视黄醇X受体β（RXRB）的调节，可能影响细胞分化和增殖。RecQ解旋酶1（RECQ1）与DNA修复和基因组稳定性有关。这些作用共同指向其抗肿瘤潜力，尤其在与淋巴瘤等疾病的关联中值得深入探究。
4.4 心血管保护作用
- 关键靶点：NOS3、IL-6、STAT3、HIF-1α。
- 机制阐释：在动脉粥样硬化中，其抗炎作用（抑制IL-6/STAT3）可直接减轻血管壁炎症反应，这是粥样斑块发生发展的核心环节。调节NOS3有助于维持血管内皮功能，产生血管舒张效应。对HIF-1α的调控可能在心肌缺血等条件下发挥保护作用。这与其来源植物丹参的传统功效高度吻合。
综上所述，去氢丹参新酮通过作用于细胞周期、炎症信号、凋亡通路、受体转录等多个层面的靶点，形成了一个复杂的药理作用网络，从而在多种重大慢性疾病的防治中展现出广阔的应用前景。
基于提供的详尽成药性参数，我们可以对去氢丹参新酮的成药潜力进行系统性评估：
5.1 类药性（Drug-likeness）评估
如前所述，去氢丹参新酮的分子量（280）、氢键受体数（2）、计算LogP值（4.5）均基本符合或接近Lipinski五规则（MW≤500， HBD≤5， HBA≤10， LogP≤5， 可旋转键数数据未提供但通常此类刚性结构不多）。其TPSA值极低（34.14 Ų），预示着优秀的膜通透性。因此，从类药性角度看，它是一个非常具有吸引力的小分子先导化合物。
5.2 药代动力学（ADME）性质预测
- 吸收（Absorption）：高HIA（人体肠道吸收）预测结果，结合其适中的LogP和低TPSA，表明其口服生物利用度潜力良好。
- 分布（Distribution）：高组织分布、高血脑屏障通透性（BBB permeable）和胎盘屏障通透性是其显著优势，尤其对治疗中枢神经系统疾病（如阿尔茨海默病）至关重要。高达90%的血浆蛋白结合率（PPB）可能影响其游离药物浓度，需要在后续研究中平衡药效与药代的关系。
- 代谢（Metabolism）：数据显示其对一系列主要的细胞色素P450酶（CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4）均非底物或抑制剂，这降低了发生药物-药物相互作用的风险，是一个积极的信号。其对各种尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGTs）也非底物。
- 排泄（Excretion）：相关参数未提供，需后续实验确定。
5.3 安全性（Toxicity）初步预测
数据库提供的安全性预测数据非常乐观：
- 遗传毒性： Ames试验、微核试验、染色体畸变试验、DNA损伤试验结果均为阴性，提示其无致突变风险。
- 器官毒性：肝毒性、心脏毒性（包括hERG抑制和QT间期延长）、肾毒性、神经毒性预测均为阴性。
- 其他毒性：无皮肤致敏性、呼吸致敏性、光毒性等。
- 致癌性：预测为阴性。
5.4 综合评价与潜在挑战
总体而言，去氢丹参新酮在类药性、ADME性质（特别是吸收和分布）以及初步安全性预测方面表现优异，具备成为口服活性药物的良好基础。其多靶点作用机制符合现代针对复杂疾病（如AD、动脉粥样硬化）的药物研发趋势。
然而，也需正视潜在挑战：
1. 高亲脂性与高蛋白结合率：LogP 4.5和PPB 90%可能导致水溶性差、体内分布容积大、游离药物浓度低，从而影响实际药效。在后续的化学优化中，可能需要在保持活性的前提下，适当引入极性基团以改善溶解度和药代性质。
2. 多靶点带来的特异性问题：虽然多靶点是优势，但也需警惕脱靶效应带来的不可预知的副作用。需要通过更精细的细胞和动物实验，明确其发挥治疗作用的核心靶点通路。
3. 实验验证的必要性：所有计算机预测结果均需通过体外和体内实验进行严格验证。特别是其出色的BBB穿透性预测，需要通过诸如平行人工膜渗透性测定（PAMPA-BBB）或体内分布实验来证实。
目前，关于去氢丹参新酮的公开研究文献相较于其同系物（如丹参酮IIA）仍相对有限，但已有的靶点预测和理化性质分析为其描绘了一幅充满希望的蓝图。
研究现状：现有研究主要集中在丹参酮类化合物的整体活性上，明确证实了这类化合物在心血管保护、抗肿瘤、神经保护、抗炎等方面的广泛作用。去氢丹参新酮作为其中具有特定结构（1,2-位去氢）的成员，其独特的活性谱正通过计算生物学和初步的药理筛选被逐步揭示。数据库提供的庞大靶点信息大多来源于计算机模拟（如分子对接、网络药理学）和相似化合物的活性推导，这为后续的实证研究提供了清晰的方向和假设。
应用前景：
1. 作为治疗中枢神经系统疾病的先导化合物：其卓越的预测BBB穿透性，结合对APP、BACE1、炎症靶点的作用，使其在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的药物研发中极具特色。可以优先围绕此方向开展体内外神经保护药效学评价。
2. 开发抗慢性炎症性疾病的新药：针对炎症性肠病、特应性皮炎等缺乏根治手段的慢性炎症性疾病，其多靶点抗炎机制可能提供新的治疗策略。可以深入研究其对TLR4/NF-κB/STAT3等信号通路的具体影响。
3. 抗肿瘤药物的研发：基于对CDC25、MCL1等肿瘤相关靶点的作用，可探索其在特定类型淋巴瘤或其他实体瘤中的疗效，并研究其与现有化疗药物的协同作用。
4. 结构优化与衍生化：以其为母核进行结构修饰，旨在改善溶解性、降低蛋白结合率、提高靶点选择性或增强特定药效，是药物化学家的重要任务。例如，在保持菲醌核心活性的前提下，对侧链进行改造，以获得更优的成药性。
5. 中药现代化与质量标志物研究：作为丹参的活性成分之一，深入研究去氢丹参新酮的含量、药效及相互关系，有助于建立更科学的丹参药材及制剂质量控制标准，推动中药的国际化进程。
总之，去氢丹参新酮是一个从传统中药宝库中发掘出的、具有优秀成药性潜质和多靶点活性的天然小分子。尽管前路仍需大量的实验研究去验证预测、阐明机制、优化结构，但它无疑为治疗心脑血管疾病、神经退行性疾病、慢性炎症和肿瘤等重大人类健康挑战，提供了一个极具价值的候选分子和研发起点。随着多学科交叉研究的深入，这颗源自丹参的“化学之星”有望在未来药物研发的星空中绽放出更耀眼的光芒。
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