英文名: Piperine
Cas 号: 94-62-2
产品编码：BP1109
分子式: C17H19NO3
分子量: 285.343
来源: pepper (Piper nigrum) and many other Piper spp., Mentha piperata and Ulocladium sp. Prod. by a Periconia sp. Piper longum
药理药效：胡椒碱是一种广谱抗惊厥药，对小鼠实验性电惊厥有良好的对抗作用，对戊四氮、印防己毒素、士的宁，以及脑室内注射筒箭毒碱、谷氨酸等引起的惊厥发作和听源性发作，都有不同程度的对抗作用。对某些类型的癫痫病也有疗效。胡椒碱对蝇类的毒性比除虫菊高
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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胡椒碱的HPLC 图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
38.77
2.47
2.47
0.06
4.84
15.18
高
91.66
2.34
否
是
是
否
无
有
0.3
否
是
是
是
天然产物长期以来一直是创新药物发现的重要宝库，其中生物碱类化合物因其显著的生物活性而备受关注。胡椒碱（Piperine），作为一种从胡椒属植物中分离得到的经典酰胺类生物碱，不仅是赋予黑胡椒（Piper nigrum L.）独特辛辣风味的主要成分，更是一个具有多重生物活性的先导化合物。其CAS号为94-62-2，传统医学中胡椒被用于治疗疼痛、炎症和消化系统疾病，现代药理学研究正逐步揭示这些传统功效背后的科学内涵。尤为重要的是，胡椒碱被发现是P-糖蛋白（P-gp）和细胞色素P450 3A4（CYP3A4）的有效抑制剂，这一特性使其在调节药物代谢、克服肿瘤多药耐药以及提高其他药物生物利用度方面展现出巨大潜力。此外，其对HeLa细胞系显示的细胞毒性（IC50为61.94±0.054 μg/mL）提示其潜在的抗肿瘤活性。本文旨在系统综述胡椒碱的化学特性、药理活性、多靶点作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发和利用提供全面的科学视角。
胡椒碱的化学名称为（2E,4E）-5-（1,3-苯并二氧戊环-5-基）-1-哌啶基-2,4-戊二烯-1-酮，分子式为C17H19NO3，分子量为285.3430。其结构特征为一个哌啶环通过酰胺键与一个多烯链相连，该多烯链末端连接着一个亚甲二氧基苯环。这种独特的结构使其成为典型的酰胺类生物碱。
在理化性质方面，胡椒碱呈单斜棱柱状结晶，熔点约为128-130℃。其脂水分配系数（LogP）为2.4748，表明其具有适度的亲脂性。拓扑极性表面积（TPSA）为38.7700 Ų，相对较小，这有利于其跨膜渗透。其水溶性较差，约为0.0595 mg/mL，这在一定程度上限制了其直接的水相制剂开发。然而，其良好的脂溶性使其易于透过生物膜，其高血脑屏障透过性预测值，为其作用于中枢神经系统靶点提供了结构基础。安全性初步评估显示，其在Ames试验中致突变性较低（结果为0.3），且无明显的hERG钾通道抑制活性，提示其心脏毒性风险较低，为其成药性提供了有利的早期安全性数据。
胡椒碱主要来源于胡椒科胡椒属植物，其中以黑胡椒（Piper nigrum L.）和白胡椒的含量最为丰富，通常占其干重的5%至9%。此外，长胡椒（Piper longum L.）等其他胡椒属植物也是其重要来源。
从植物材料中提取胡椒碱的传统及现代方法多样。索氏提取法是一种经典方法，常使用乙醇、甲醇或二氯甲烷等有机溶剂进行连续回流提取。超声辅助提取和微波辅助提取是更高效的现代技术，它们利用物理场能加速溶剂渗透和化合物溶出，显著缩短提取时间并提高得率。超临界流体萃取，特别是使用二氧化碳作为溶剂，因其绿色、无溶剂残留、选择性好等优点，成为获取高纯度胡椒碱的优选方法之一。提取后的粗提物通常通过硅胶柱色谱、制备型高效液相色谱等技术进行分离纯化，以获得高纯度的胡椒碱单体，用于深入的药理和药代动力学研究。
大量临床前研究证实，胡椒碱具有广泛且显著的药理活性。
1. 镇痛与抗炎活性： 这是胡椒碱最受关注的活性之一。在多种动物疼痛模型（如醋酸扭体法、福尔马林试验、热板法）中，胡椒碱表现出剂量依赖性的镇痛作用。其抗炎作用在角叉菜胶、棉球肉芽肿等诱导的急慢性炎症模型中也得到验证。其作用强度常与一些经典的非甾体抗炎药相当。
2. 抗抑郁与神经保护活性： 研究表明，胡椒碱能显著改善慢性不可预知温和应激、强迫游泳等抑郁模型动物的行为学表现。其机制涉及调节单胺类神经递质水平、减轻氧化应激和抑制神经炎症。此外，其在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的动物模型中显示出保护作用，可能通过抑制乙酰胆碱酯酶、减少β-淀粉样蛋白沉积和 Tau 蛋白过度磷酸化等途径实现。
3. 增强生物利用度作用： 胡椒碱是天然的首过效应抑制剂。它能非竞争性地抑制CYP3A4，这是人体肝脏和肠道中最重要的药物代谢酶之一，负责代谢约50%的临床常用药物。同时，它能抑制肠道上皮细胞上的药物外排泵P-糖蛋白。通过这两大机制，胡椒碱能显著提高许多共服药物（如姜黄素、白藜芦醇、某些抗癫痫药和化疗药）的血药浓度和生物利用度。
4. 抗肿瘤活性： 除了对HeLa细胞的细胞毒性，胡椒碱对多种肿瘤细胞系（如乳腺癌MCF-7、前列腺癌PC-3、结肠癌HT-29等）均表现出生长抑制和促凋亡作用。其抗肿瘤机制复杂，包括诱导细胞周期阻滞、激活 caspase 级联反应、抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路以及上述的逆转多药耐药作用。
5. 其他活性： 胡椒碱还具有抗氧化、抗寄生虫（如利什曼原虫）、调节脂代谢、改善胰岛素抵抗等活性，显示出多方面的健康益处。
胡椒碱的药理作用多样性源于其与多个分子靶点的相互作用，构成了一个“多靶点”作用网络，尤其在镇痛领域表现突出。
镇痛相关核心靶点群：
* 瞬时受体电位通道： 胡椒碱是TRPV1（香草酸受体1）和TRPA1（锚定蛋白1）的激动剂。激活这些位于伤害性感觉神经元上的阳离子通道，初期引起灼热感（这是胡椒辛辣感的来源），但随后会导致通道脱敏和钙离子内流失衡，从而产生长效的镇痛和脱敏效应。
* 内源性大麻素系统与阿片系统： 研究提示胡椒碱可能间接影响内源性大麻素CB1受体（CNR1）的功能，调节下游镇痛通路。同时，有证据表明它能调节μ-（OPRM1）、δ-（OPRD1）和κ-（OPRK1）阿片受体的表达或功能，增强内源性阿片肽的效应，但其本身并非典型的阿片受体直接激动剂。
* 环氧合酶与单胺转运体： 胡椒碱能抑制环氧合酶COX-1（PTGS1）和COX-2（PTGS2）的活性，减少前列腺素等致痛、致炎介质的生成。此外，它还能抑制5-羟色胺转运体（SLC6A4），增加突触间隙5-羟色胺浓度，这与其抗抑郁和调节痛觉情绪成分的作用相关。
* 多巴胺受体： 对多巴胺D2受体（DRD2）的调节可能参与其缓解疼痛伴随的情绪障碍和奖赏效应。
其他重要机制靶点：
* 代谢酶与转运蛋白： 直接抑制CYP3A4和P-糖蛋白是其“生物利用度增强剂”角色的分子基础。
* 细胞信号通路： 通过抑制NF-κB、激活Nrf2、调节MAPK/PI3K/Akt等通路，介导其抗炎、抗氧化、抗凋亡（对正常细胞）和促凋亡（对肿瘤细胞）的效应。
这种多靶点协同作用的特点，使得胡椒碱在治疗复杂性疾病（如慢性疼痛、神经退行性疾病）时可能具有比单一靶点药物更好的综合疗效和更低的耐药风险。
尽管胡椒碱药理活性广泛，但其成药性仍面临一些挑战。
药代动力学特征： 胡椒碱口服后吸收迅速，但由于首过效应显著，其绝对生物利用度相对较低（约20%-50%）。它在体内分布广泛，因其高脂溶性和高血脑屏障透过性，能有效进入中枢神经系统。胡椒碱在肝脏主要通过葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应进行代谢，而非CYP450酶系（因其自身是强抑制剂），原形药物极少。其主要经肾脏排泄。其半衰期相对较短，可能需要每日多次给药或使用缓释制剂以维持有效血药浓度。
成药性优势与挑战：
* 优势： 分子量适中，LogP值在理想范围（2-3），符合类药五原则的基本要求。天然来源，安全性记录良好（长期作为香料食用）。明确的P-gp和CYP3A4抑制活性，可作为辅助用药开发的独特优势。
* 挑战： 水溶性差是制剂开发的主要瓶颈。其辛辣味和胃肠道刺激性可能影响患者依从性。作为CYP3A4强抑制剂，存在广泛的药物-药物相互作用风险，在与经该酶代谢的治疗窗狭窄药物（如某些抗凝药、免疫抑制剂、抗心律失常药）联用时需极其谨慎。
制剂策略： 为改善其成药性，研究者开发了多种策略，包括制成磷脂复合物、环糊精包合物、固体分散体、纳米乳、脂质体和纳米粒等。这些新型递药系统能显著提高胡椒碱的溶解性、稳定性和口服生物利用度，并可能减轻其局部刺激性。
胡椒碱的临床应用前景广阔，主要体现在以下几个方向：
1. 作为镇痛辅助药物或新型镇痛先导化合物： 针对其多靶点镇痛机制，可开发用于治疗神经病理性疼痛、慢性炎性疼痛等难治性疼痛的复方制剂或新型药物。将其与低剂量阿片类药物联用，可能增强镇痛效果并减少阿片类用量及成瘾风险。
2. 作为生物利用度增强剂： 这是目前最接近实际应用的领域。已有若干含有胡椒碱的膳食补充剂上市，用于提高姜黄素等保健品的吸收。在处方药领域，设计含有低剂量胡椒碱的固定剂量复方制剂，以提高主药（特别是生物利用度低的药物）的疗效，是一个重要的研发方向，但需严格评估药物相互作用。
3. 抗肿瘤辅助治疗： 利用其逆转多药耐药和放射增敏的特性，与常规化疗或放疗联用，可能改善某些恶性肿瘤的治疗效果，降低化疗药物剂量及毒副作用。
4. 神经精神疾病治疗： 基于其抗抑郁、抗焦虑和神经保护作用，开发用于轻度至中度抑郁症、阿尔茨海默病辅助治疗的药物或功能食品具有潜力。
未来展望： 未来的研究应聚焦于：① 通过结构修饰，在保留其核心药理活性的同时，改善水溶性、降低CYP抑制活性和刺激性，获得成药性更优的衍生物。② 开展更多高质量、大样本的随机对照临床试验，确证其在特定疾病（如慢性疼痛、抑郁症）中的确切疗效和安全性。③ 深入探索其表观遗传调控、肠道菌群调节等新机制。④ 利用现代制剂技术，开发靶向递送系统，提高其治疗的特异性和效率。
胡椒碱，这一源自日常香料的天然生物碱，已从简单的调味成分蜕变为一个极具研究价值的药理学明星分子。其化学结构独特，具有适度的类药性质。广泛的药理活性，尤其是其通过作用于TRPV1、内源性大麻素系统、环氧合酶等多靶点产生的镇痛作用，以及其作为P-gp和CYP3A4抑制剂的独特功能，为其在疼痛管理、肿瘤辅助治疗、神经保护及作为生物利用度增强剂等多个领域的应用奠定了坚实的科学基础。尽管其在溶解度、药物相互作用风险等方面面临成药性挑战，但通过现代药物化学和药剂学手段的优化，这些障碍正被逐步克服。随着基础与临床研究的不断深入，胡椒碱及其衍生物有望从传统医学的智慧结晶，转化为具有明确疗效和独特优势的现代药物，为人类健康事业贡献重要力量。对其持续而深入的研究，完美诠释了从“餐桌到实验室再到病床”的创新药物研发范式。
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