产品名称: 黄卡瓦胡椒素 B
英文名: Flavokawain B
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 1775-97-9
产品编码:BP3146
分子式: C17H16O4
分子量: 284.311
来源:
物理性状: Yellow powder
化合物类型: Chalcones
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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黄卡瓦胡椒素B的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物一直是创新药物发现的重要源泉，其中查耳酮类化合物因其广泛的生物活性而备受关注。黄卡瓦胡椒素B（Flavokawain B, FKB），CAS号1775-97-9，是一种从传统药用植物卡瓦胡椒（Piper methysticum）中分离得到的口服活性查耳酮。早期研究主要聚焦于其抗肿瘤潜力，发现其能通过诱导细胞凋亡、抑制关键信号通路（如NF-κB、PI3K/Akt）以及调节基质金属蛋白酶（MMP-9）和活性氧（ROS）水平，对多种肿瘤细胞表现出显著的抑制活性。近年来，其药理谱不断扩展，特别是在中枢神经系统疾病领域展现出令人瞩目的抗抑郁潜力。研究表明，FKB能够作用于单胺氧化酶（MAO）、糖原合成酶激酶-3β（GSK3B）、5-羟色胺转运体（SLC6A4）及脑源性神经营养因子（BDNF）等多个与抑郁症病理生理密切相关的靶点。本文旨在系统综述黄卡瓦胡椒素B的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发与转化研究提供全面的科学参考。
黄卡瓦胡椒素B的化学名为(2E)-1-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-3-苯基-2-丙烯-1-酮，分子式为C17H16O3，分子量为284.3110。其核心结构为典型的查耳酮骨架，即一个α,β-不饱和酮（苯乙烯基苯乙酮）结构，其中A环为4-羟基-2-甲氧基苯基，B环为未取代的苯基。这种α,β-不饱和酮结构是FKB发挥多种生物活性的关键药效团，使其能够作为迈克尔加成受体，与生物大分子（如蛋白质中的巯基）发生共价或非共价相互作用。
在理化性质方面，FKB的脂水分配系数（LogP）为3.6725，表明其具有较好的亲脂性。其拓扑极性表面积（TPSA）为55.7600 Ų，相对较小。水溶性较低，约为0.0350 mg/mL，这符合其疏水性特征。值得注意的是，其血脑屏障（BBB）透过性预测为“高”，这为其直接作用于中枢神经系统靶点、发挥抗抑郁等神经精神活性奠定了重要的物质基础。此外，初步的成药性风险评估显示，其在Ames试验中致突变风险较低（结果为0.6），且无明显的hERG钾通道抑制活性，提示其心脏毒性风险较小，具有进一步开发的潜力。
黄卡瓦胡椒素B主要来源于胡椒科植物卡瓦胡椒（Piper methysticum）。卡瓦胡椒的根茎在南太平洋群岛被广泛用于制备具有镇静、抗焦虑作用的传统饮品“卡瓦酒”。FKB是卡瓦胡椒中多种查耳酮类成分之一，与黄卡瓦胡椒素A和C共存。
从植物材料中提取FKB通常采用有机溶剂萃取法。干燥并粉碎的卡瓦胡椒根茎粉末，常用甲醇、乙醇或丙酮等极性溶剂进行索氏提取或浸渍提取。粗提物经减压浓缩后，利用多种色谱技术进行分离纯化，如硅胶柱层析、高效液相色谱（HPLC）等，以获取高纯度的FKB单体。随着合成化学的发展，也已建立了FKB的全合成或半合成路线，通常以相应的醛和酮为起始原料，通过克莱森-施密特缩合反应构建其查耳酮骨架，这为获得足量样品以供深入研究提供了保障。
黄卡瓦胡椒素B展现出多样化的药理活性，主要集中于抗肿瘤和抗抑郁两大领域。
1. 抗肿瘤活性：
大量体外和体内研究证实，FKB对前列腺癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤细胞具有广谱的生长抑制和促凋亡作用。其抗肿瘤效应主要通过诱导细胞周期阻滞（如G2/M期阻滞）和触发内源性及外源性凋亡通路实现。此外，FKB还能抑制肿瘤细胞的迁移、侵袭和血管生成，显示出抗转移潜力。
2. 抗抑郁与神经保护活性：
这是FKB新兴且极具前景的研究方向。临床前研究表明，FKB在多种抑郁动物模型（如慢性不可预知温和应激模型、强迫游泳实验、悬尾实验）中能显著减少动物的不动时间，表现出与经典抗抑郁药氟西汀相当的抗抑郁样行为效应。其抗抑郁作用不仅限于行为改善，还体现在对抗应激诱导的海马神经元损伤、促进神经发生等方面，显示出神经保护特性。除了抗抑郁，其调节神经递质系统的能力也提示其在焦虑、认知障碍等相关疾病中可能具有应用价值。
3. 抗炎与抗氧化活性：
FKB通过抑制NF-κB等炎症核心信号通路，有效下调肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎因子的表达。同时，它虽然能促进肿瘤细胞内ROS生成以诱导凋亡，但在正常细胞或炎症模型中，也表现出一定的抗氧化能力，能够清除自由基，减轻氧化应激损伤。这种抗炎抗氧化特性与其抗肿瘤和神经保护作用相辅相成。
黄卡瓦胡椒素B的多重药理活性源于其对细胞信号网络的广泛调节，其作用机制复杂且涉及多靶点。
1. 抗肿瘤作用机制：
* 诱导细胞凋亡： FKB能上调促凋亡蛋白Bax的表达，下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，导致线粒体膜电位下降，细胞色素C释放，进而激活caspase-9和caspase-3级联反应。同时，它也能激活死亡受体通路相关的caspase-8，并切割PARP蛋白，最终导致细胞凋亡。
* 抑制关键生存信号通路： FKB能有效抑制PI3K/Akt和MAPK（如ERK, p38）信号通路，这两条通路在细胞增殖、存活和耐药中起关键作用。此外，它还能抑制转录因子NF-κB的核转位及其DNA结合活性，从而阻遏其下游一系列与细胞存活、增殖、炎症和转移相关基因的表达。
* 抑制转移与血管生成： FKB通过下调MMP-9的表达和活性，削弱肿瘤细胞降解细胞外基质的能力，抑制侵袭和转移。它也能抑制血管内皮生长因子（VEGF）的表达，发挥抗血管生成作用。
* 调节自噬与ROS： FKB可诱导肿瘤细胞内ROS的过量生成，导致氧化应激介导的细胞死亡。其对自噬过程的调节也具有双重性，取决于细胞类型和微环境。
2. 抗抑郁作用机制：
FKB的抗抑郁机制涉及单胺能系统、神经营养因子及相关信号通路的调节。
* 单胺氧化酶抑制： FKB是MAO-A和MAO-B的双重抑制剂，能减少单胺类神经递质（如5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺）在突触间隙的降解，从而提高其在脑内的浓度，这是经典抗抑郁药的作用途径之一。
* 调节单胺转运体与受体： 研究表明FKB可能调节5-羟色胺转运体（SLC6A4）的功能，影响5-羟色胺的再摄取。同时，它对5-HT1A受体（HTR1A）和GABAA受体（GABRA1）的调节作用也可能参与其抗焦虑和镇静效应。
* 激活神经营养信号通路： FKB能激活cAMP反应元件结合蛋白（CREB），并上调其下游靶基因BDNF的表达。BDNF-CREB通路在神经可塑性、神经元存活和抗抑郁效应中至关重要。FKB还能抑制GSK3β的活性，而GSK3β的过度活跃与抑郁和神经退行性疾病相关，其抑制可产生抗抑郁和神经保护效果。
* 影响儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）： FKB可能影响COMT的活性，该酶负责降解儿茶酚胺类神经递质，其调节也与情绪稳定有关。
尽管黄卡瓦胡椒素B显示出优异的体外生物活性，但其成药性仍需系统评估。
药代动力学：
现有研究证实FKB具有口服活性。动物药代动力学研究表明，口服给药后，FKA能被吸收进入体循环，但其绝对生物利用度可能受其低水溶性和首过效应的影响。其在体内的分布较广，得益于其良好的脂溶性和较高的血脑屏障透过性，能够进入中枢神经系统发挥直接作用。FKB在体内主要通过肝脏代谢，涉及葡萄糖醛酸化、硫酸化等II相结合反应以及可能的I相氧化反应。代谢产物主要经肾脏排泄。目前关于其在人体内的详细药代动力学参数尚缺乏数据。
安全性：
初步毒理学研究显示，FKB在有效抗肿瘤或抗抑郁剂量下，对实验动物未表现出严重的急性或亚急性毒性。其无hERG抑制特性是一个积极信号。然而，长期毒性、生殖毒性、遗传毒性（尽管Ames试验阴性）仍需全面评估。需要特别关注的是，其α,β-不饱和酮结构可能带来的非特异性蛋白结合以及潜在的肝毒性风险，这是许多查耳酮类化合物开发中面临的共同挑战。
制剂挑战：
FKB的低水溶性是其制剂开发的主要瓶颈。为提高其口服生物利用度，可能需要采用先进的药物递送技术，如纳米晶体、脂质体、固体分散体、环糊精包合物或自微乳给药系统等。
黄卡瓦胡椒素B作为一种多靶点、多功效的天然小分子，其临床应用前景广阔但也充满挑战。
前景：
1. 抗肿瘤药物开发： FKB可作为单一疗法或与现有化疗药物（如紫杉醇、顺铂等）联用，以增强疗效、克服耐药性并降低副作用。其抗转移和抗血管生成特性也使其有望用于抑制肿瘤进展。
2. 新型抗抑郁剂： 针对现有抗抑郁药起效慢、有效率不足、副作用多等问题，FKB的多靶点作用机制（MAOI、BDNF上调、GSK3β抑制等）可能带来更快、更持久的疗效，尤其可能对难治性抑郁症患者有益。其高BBB透过性是关键优势。
3. 联合治疗与疾病修饰： 在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）中，FKB的抗炎、抗氧化、抑制GSK3β和上调BDNF的作用可能提供疾病修饰潜力。
4. 化学预防剂： 由于其抗炎和抗氧化特性，FKB有可能被开发为预防慢性炎症相关疾病（包括某些癌症）的化学预防剂。
挑战与展望：
1. 作用机制深度解析： 需要更精确地阐明FKB在正常细胞与病变细胞中选择性作用的分子基础，以及其在体内复杂信号网络中的主导作用靶点。
2. 成药性优化： 必须通过结构修饰或制剂学手段解决其水溶性和代谢稳定性问题，并系统完成临床前安全性评价。
3. 临床转化研究： 从临床前研究到人体临床试验是最大的跨越。需要设计严谨的I-III期临床试验，验证其在人体中的安全性、药代动力学特征及对特定适应症（如特定类型肿瘤或抑郁症亚型）的有效性。
4. 知识产权与资源： 确保稳定的原料供应（植物提取或化学合成）并构建完善的知识产权保护体系至关重要。
未来研究应侧重于基于FKB结构进行合理化设计，合成活性更高、选择性更强、成药性更优的衍生物或类似物，同时积极探索其作为药物联合治疗中“增效减毒”成分的应用价值。
黄卡瓦胡椒素B是一种源自传统药用植物的多功能查耳酮化合物。它不仅通过调控凋亡通路、抑制NF-κB/PI3K/Akt信号轴在抗肿瘤领域展现出强大潜力，更因其能穿透血脑屏障，作用于MAO、GSK3β、BDNF等多个中枢神经系统靶点，而成为极具开发前景的新型抗抑郁候选药物。其多靶点作用特征符合现代复杂疾病系统治疗的理念。尽管在成药性、作用机制特异性和临床转化方面仍面临诸多挑战，但随着对其药理药效、构效关系及制剂技术的深入研究，黄卡瓦胡椒素B有望在未来发展成为治疗恶性肿瘤、抑郁症及其他相关疾病的新型药物或先导化合物，充分彰显了天然产物在创新药物研发中的持续生命力。
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