产品名称: D-α-生育三烯酚
英文名: D-α-Tocotrienol
中文别名:
英文别名: (R)-α-Tocotrienol
Cas 号: 58864-81-6
产品编码:BP5330
分子式: C29H44O2
分子量: 424.669
来源:
化合物类型: 生育酚(Tocopherols)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
D-α-生育三烯酚的核磁图谱
α-生育三烯酚的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
29.46
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高
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3.61
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天然产物一直是药物发现与开发的重要源泉，尤其是在慢性疾病和退行性疾病的防治领域。维生素E家族作为一类经典的脂溶性抗氧化剂，长期以来受到广泛关注。传统的维生素E主要由生育酚（Tocopherols）和生育三烯酚（Tocotrienols）两大类组成，每类又包含α、β、γ、δ四种同系物。尽管生育酚，特别是α-生育酚，在营养学和临床应用中占据主导地位，但近年来，生育三烯酚，尤其是α-生育三烯酚（α-Tocotrienol），因其超越传统抗氧化活性的独特药理作用而成为研究热点。
α-生育三烯酚（CAS号：58864-81-6）是一种天然存在的维生素E类似物。与饱和的生育酚相比，其分子结构中的异戊二烯侧链含有三个不饱和双键，这一结构差异赋予了它独特的膜亲和力、信号转导调节能力以及更为广泛的生物活性。早期的研究主要聚焦于其强大的抗氧化特性，认为它能有效清除自由基，保护细胞膜免受脂质过氧化损伤。然而，后续的深入研究表明，α-生育三烯酚在神经保护、抗炎、抗肿瘤以及心血管保护等方面展现出与α-生育酚截然不同的、甚至更为优越的潜力。尤为引人注目的是，它能够在氧化应激独立的情境下，有效抑制细胞凋亡、DNA断裂和核形态变化，提示其作用机制可能涉及对特定信号通路的直接调控，而非仅仅依赖于其抗氧化功能。
鉴于其在多种疾病模型中的积极表现，α-生育三烯酚已从一种单纯的营养素，逐渐演变为一个具有巨大开发潜力的先导化合物。本文旨在系统综述α-生育三烯酚的化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该领域的深入研究与开发提供全面的参考。
α-生育三烯酚的化学名称为2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基-3,7,11-十三碳三烯基)-6-色满醇，分子式为C₂₉H₄₄O₂，分子量为424.6690。其核心结构由一个色满环（chromanol ring）和一个含有三个双键的十五碳侧链组成。色满环上的6位羟基（-OH）是其发挥抗氧化活性的关键基团，能够向自由基提供氢原子，从而终止脂质过氧化链式反应。与α-生育酚相比，α-生育三烯酚的侧链在3'、7'和11'位存在三个反式双键，这种不饱和结构使其侧链更具柔韧性和流动性。
从理化性质来看，α-生育三烯酚是一种高度亲脂性的化合物。其油水分配系数（LogP）高达9.5433，表明其在非极性溶剂中具有极高的溶解度，而在水中的溶解度极低，仅为0.0009 mg/mL。这种强亲脂性使其能够高效地嵌入生物膜的磷脂双分子层中，尤其是在富含多不饱和脂肪酸的膜区域，从而有效地保护膜结构免受氧化损伤。其拓扑极性表面积（TPSA）为29.4600 Ų，相对较小，这有利于其跨膜转运。值得注意的是，α-生育三烯酚具有较高的血脑屏障（BBB）穿透能力，这一特性对于其在中枢神经系统疾病中的应用至关重要。它能够通过被动扩散或载体介导的方式进入脑组织，直接作用于神经元和胶质细胞。此外，初步的毒性预测显示，其不具有hERG抑制活性（hERG抑制：否），且Ames试验结果为0.0，提示其致突变风险较低，具有良好的初步安全性特征。然而，其极差的水溶性是制约其口服生物利用度和临床应用的主要障碍之一，需要通过制剂学手段（如纳米乳、脂质体、环糊精包合物等）加以改善。
α-生育三烯酚在自然界中的分布相对有限，主要存在于某些特定植物的油脂中，其中最为丰富的来源是棕榈油（Elaeis guineensis）和米糠油（Oryza sativa）。棕榈油是生育三烯酚最丰富的商业来源，其生育三烯酚含量占总维生素E的70%以上，其中α-生育三烯酚是主要成分之一。米糠油同样富含生育三烯酚，尤其是γ-和δ-同系物，但α-生育三烯酚的含量也相当可观。此外，在椰子油、可可脂、大麦、燕麦以及某些坚果和种子中也检测到较低含量的生育三烯酚。
从这些天然原料中提取α-生育三烯酚通常涉及以下几个步骤：
近年来，为了提升提取效率和纯度，同时降低成本和环境影响，研究者们也在探索一些新型提取技术，如微波辅助提取、超声波辅助提取和酶辅助提取等。这些方法能够有效破坏细胞壁，加速目标化合物的释放，并减少有机溶剂的使用量。
α-生育三烯酚的药理活性谱极为广泛，远不止于其经典的抗氧化功能。大量体外和体内研究揭示了其在多个疾病领域中的潜在治疗价值。
α-生育三烯酚最引人注目的活性之一是其强大的神经保护作用。研究表明，它能够保护神经元免受多种损伤因素的侵害，包括谷氨酸兴奋性毒性、缺氧/缺血、β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集以及氧化应激诱导的损伤。在谷氨酸诱导的HT-4海马神经元细胞损伤模型中，α-生育三烯酚能够显著抑制细胞凋亡，减少DNA断裂和核形态变化，且这种保护作用独立于其抗氧化活性。在脑缺血再灌注损伤模型中，α-生育三烯酚预处理能显著缩小梗死体积，改善神经功能评分。其机制可能涉及抑制c-Src激酶活性、调节PI3K/Akt和ERK信号通路、以及抑制线粒体功能障碍和细胞色素c释放。
α-生育三烯酚在多种癌症类型中展现出显著的抗增殖和促凋亡活性，包括乳腺癌、前列腺癌、结肠癌、肝癌、肺癌和胰腺癌等。其抗肿瘤机制是多方面的：
- 诱导细胞周期阻滞：通过下调细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）、细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）等，将肿瘤细胞阻滞在G0/G1期或G2/M期。
- 诱导细胞凋亡：通过激活caspase级联反应（caspase-3, -8, -9），上调促凋亡蛋白Bax，下调抗凋亡蛋白Bcl-2，以及诱导内质网应激和线粒体功能障碍。
- 抑制血管生成：通过下调血管内皮生长因子（VEGF）及其受体，抑制肿瘤新生血管的形成。
- 抑制NF-κB和STAT3信号通路：这些通路在肿瘤发生、发展和耐药中起关键作用，α-生育三烯酚能够有效抑制其活化。
α-生育三烯酚对心血管系统具有多重保护作用。它能够降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，其机制是通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的活性，该酶是胆固醇合成的限速酶。此外，它还能抑制血小板的聚集，减少动脉粥样硬化斑块的形成，并改善血管内皮功能。在心肌缺血再灌注损伤模型中，α-生育三烯酚能够减轻心肌梗死面积，保护心肌细胞免受氧化应激和凋亡的损伤。
α-生育三烯酚能够抑制多种炎症介质的产生，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）和环氧合酶-2（COX-2）。其抗炎作用部分是通过抑制NF-κB和MAPK信号通路的活化来实现的。此外，它还能调节免疫细胞的功能，如抑制树突状细胞的成熟和抗原呈递能力。
除了上述主要活性外，α-生育三烯酚还被报道具有抗骨质疏松、抗糖尿病肾病、保护肝脏免受化学性损伤以及延缓皮肤衰老等作用。
α-生育三烯酚的药理活性并非单一机制所能解释，而是涉及多个分子靶点和信号通路的复杂网络。其作用机制可归纳为以下几个方面：
作为维生素E家族成员，α-生育三烯酚具有强大的自由基清除能力。其色满环上的酚羟基能够向脂质过氧自由基（LOO•）提供氢原子，生成稳定的生育三烯酚自由基和脂质氢过氧化物（LOOH），从而中断脂质过氧化链式反应。由于其不饱和侧链使其更易嵌入生物膜，其膜抗氧化效率甚至高于α-生育酚。此外，它还能通过非抗氧化机制稳定膜结构，降低膜的流动性，从而减少自由基对膜的损伤。
这是α-生育三烯酚区别于α-生育酚的核心特征。它能够直接与细胞膜上的特定蛋白或脂质筏相互作用，从而调控下游信号通路。
- c-Src激酶抑制：在神经保护中，α-生育三烯酚能够直接结合并抑制非受体酪氨酸激酶c-Src的活性，进而阻断其下游的凋亡信号。
- PI3K/Akt通路激活：在多种细胞模型中，α-生育三烯酚能够激活PI3K/Akt生存信号通路，促进细胞存活。
- MAPK通路调节：它能够调节ERK、JNK和p38 MAPK通路的活性，其效应取决于细胞类型和刺激条件，通常表现为抑制促炎或促凋亡的JNK和p38通路，同时激活促存活的ERK通路。
- NF-κB通路抑制：通过抑制IκB激酶（IKK）的活性，阻止IκB的降解，从而抑制NF-κB的核转位和转录活性，这是其抗炎和抗肿瘤活性的关键机制之一。
- STAT3通路抑制：在肿瘤细胞中，α-生育三烯酚能够抑制STAT3的磷酸化和二聚化，从而下调其靶基因（如Cyclin D1, Bcl-xL, VEGF）的表达。
近年来的研究发现，α-生育三烯酚还能通过表观遗传机制发挥其生物学效应。例如，它能够抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的活性，特别是HDAC1和HDAC3，从而改变染色质的结构，上调或下调特定基因的表达。此外，它还能影响DNA甲基化模式。
α-生育三烯酚能够通过转录后机制下调HMG-CoA还原酶的活性。它通过加速该酶的降解，而非抑制其mRNA表达，从而有效降低胆固醇的合成。这一机制与他汀类药物不同，为高胆固醇血症的治疗提供了新的思路。
尽管α-生育三烯酚具有广泛的药理活性，但其成药性面临着严峻挑战，主要源于其极差的理化性质和药代动力学特征。
综合来看，α-生育三烯酚虽然符合部分类药规则，但其极差的水溶性和过高的亲脂性使其成为一个典型的“难溶性”候选化合物，需要借助先进的制剂技术来克服这一瓶颈。
α-生育三烯酚的口服吸收较差且个体差异大。其吸收依赖于胆汁酸和乳糜微粒的形成，主要经淋巴系统转运。与α-生育酚不同，α-生育三烯酚在体内的代谢和清除速度更快。它主要被肝脏中的细胞色素P450酶（特别是CYP4F2）进行ω-氧化，然后经过β-氧化生成羧酸代谢产物，最终通过尿液和粪便排出体外。其血浆半衰期较短（通常为4-8小时），远低于α-生育酚（约48小时）。此外，肝脏中的α-生育酚转运蛋白（α-TTP）对生育三烯酚的亲和力远低于对α-生育酚的亲和力，这导致α-生育三烯酚在体内的滞留时间短，组织分布也受到限制。为了提高其生物利用度，研究者开发了多种新型递送系统，如自乳化药物递送系统（SEDDS）、纳米脂质载体、聚合物纳米粒和磷脂复合物等，这些系统能够显著提高其口服吸收率和血浆暴露量。
基于其独特的药理活性和初步的安全性数据，α-生育三烯酚在多个治疗领域展现出广阔的应用前景，但同时也面临诸多挑战。
鉴于其强大的神经保护作用、抗凋亡特性以及良好的BBB穿透能力，α-生育三烯酚在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病以及缺血性脑卒中等神经退行性疾病的防治中具有巨大潜力。临床前研究已提供了强有力的证据，但尚缺乏大规模、设计严谨的临床试验来验证其在人体中的疗效。未来的研究应重点关注其在疾病早期阶段的干预效果，以及与其他神经保护剂的联合应用。
α-生育三烯酚的抗肿瘤活性使其有望成为癌症化疗和放疗的辅助用药。它不仅能直接抑制肿瘤生长，还可能通过抑制NF-κB等通路来逆转肿瘤细胞的耐药性，并减轻传统化疗药物的毒副作用。例如，它已被证明可以增强他莫昔芬、吉西他滨等药物的抗肿瘤效果。然而，如何将其有效递送至肿瘤组织，并达到足够的治疗浓度，是临床转化的关键。
其降低胆固醇、抗血小板聚集和抗动脉粥样硬化的作用，使其在心血管疾病的一级和二级预防中具有应用价值。特别是其通过非他汀途径抑制HMG-CoA还原酶的机制，为高胆固醇血症患者提供了新的治疗选择。然而，其较短的半衰期和快速代谢特性，需要开发缓释制剂来维持有效的血药浓度。
α-生育三烯酚作为一种独特的天然维生素E类似物，凭借其超越传统抗氧化活性的广泛药理作用，特别是其独立于氧化应激的神经保护、抗肿瘤和心血管保护活性，已成为天然产物药理学领域一颗璀璨的明珠。其独特的分子结构赋予了它不同于α-生育酚的生物学特性，包括更强的膜亲和力、对特定信号通路的调控能力以及更快的体内代谢。然而，其极差的水溶性和口服生物利用度是制约其从实验室走向临床应用的主要瓶颈。未来的研究需要在深入阐明其分子机制的同时，大力开展制剂创新和结构修饰研究，以期克服这些成药性障碍。随着纳米技术和药物化学的不断进步，α-生育三烯酚及其衍生物有望在神经退行性疾病、癌症和心血管疾病等重大慢性疾病的防治中发挥重要作用，为人类健康带来新的福祉。
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