产品名称: 5-O-异阿魏酰奎宁酸
英文名: 5-O-Isoferuloylquinic acid
中文别名: 5-异阿魏酰基奎宁酸；4'-氧甲基绿原酸
英文别名: 4'-O-methyl-Chlorogenic acid
Cas 号: 57496-29-4
产品编码:BP2314
分子式: C17H20O9
分子量: 368.338
来源:
化合物类型: 苯丙素类(Phenylpropanoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
异阿魏酰奎宁酸的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
153.75
0.14
-2.10
5.59
0.84
0.32
低
76.69
3.80
是
否
否
否
有
无
0.0
是
是
是
是
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。其中，奎宁酸及其衍生物是一类广泛存在于植物界中的酚酸类化合物，因其多样的生物活性而备受关注。奎宁酸本身是莽草酸途径中的一个关键中间体，而其与羟基肉桂酸（如咖啡酸、阿魏酸、异阿魏酸等）形成的酯类衍生物，则构成了一个结构多样、功能丰富的化合物家族。这些化合物通常被称为绿原酸类（Chlorogenic acids, CGAs），是许多药用植物和日常饮食中常见的重要活性成分。
在众多绿原酸类同系物中，5-O-异阿魏酰奎宁酸（5-O-Isoferuloylquinic acid）是一个相对特殊且研究价值日益凸显的成员。与更为常见的5-O-咖啡酰奎宁酸（绿原酸）相比，5-O-异阿魏酰奎宁酸在结构上以异阿魏酰基取代了咖啡酰基。这一结构上的微小差异，导致了其在物理化学性质、生物活性谱以及作用机制上呈现出独特的特征。异阿魏酸（3-羟基-4-甲氧基肉桂酸）作为阿魏酸（4-羟基-3-甲氧基肉桂酸）的结构异构体，其甲氧基与羟基的相对位置变化，显著影响了分子的抗氧化能力、与生物大分子的相互作用模式以及代谢途径。
近年来，随着分离纯化技术的进步和生物活性筛选体系的完善，5-O-异阿魏酰奎宁酸逐渐从复杂的植物提取物中被识别并深入研究。研究揭示，该化合物不仅继承了绿原酸类化合物共有的抗氧化、抗炎活性，还在抗肿瘤、神经保护、代谢调节等方面展现出独特的潜力。其较低的细胞毒性和良好的水溶性，使其成为极具开发前景的候选分子。然而，相较于绿原酸等明星分子，针对5-O-异阿魏酰奎宁酸的系统性综述仍然匮乏。本文旨在全面梳理该化合物的化学特性、天然来源、药理活性、作用机制及成药性评价，以期为该领域的深入研究提供参考，并展望其未来的临床应用前景。
5-O-异阿魏酰奎宁酸的化学名根据IUPAC命名法可系统命名为：(1S,3R,4R,5R)-3-[(E)-3-(3-羟基-4-甲氧基苯基)丙-2-烯酰氧基]-1,4,5-三羟基环己烷-1-羧酸。其结构由两部分通过酯键连接而成：一个奎宁酸分子（1,3,4,5-四羟基环己烷-1-羧酸）和一个异阿魏酸分子（3-羟基-4-甲氧基肉桂酸）。酯键形成于奎宁酸的5位羟基与异阿魏酸的羧基之间，因此得名5-O-异阿魏酰奎宁酸。
从立体化学角度看，奎宁酸部分具有四个手性中心（C-1, C-3, C-4, C-5），其绝对构型为1S, 3R, 4R, 5R。异阿魏酸部分通常以反式（E-）构型存在，这是天然肉桂酸衍生物中最常见的形式。该化合物的分子式为C₁₇H₂₀O₉，分子量为368.3380 g/mol。
与结构类似物5-O-咖啡酰奎宁酸（绿原酸）相比，5-O-异阿魏酰奎宁酸的关键区别在于苯环上的取代模式。咖啡酸具有邻二酚羟基（3,4-二羟基），而异阿魏酸则具有一个羟基（3-位）和一个甲氧基（4-位）。这一甲氧基的存在，使得异阿魏酰基的电子云分布发生改变，从而影响了其作为氢原子供体的能力，并可能改变其与特定蛋白质靶点的结合模式。与5-O-阿魏酰奎宁酸相比，两者的区别在于羟基和甲氧基在苯环上的相对位置（3-羟基-4-甲氧基 vs. 4-羟基-3-甲氧基），这种区域异构现象在天然产物中并不罕见，但往往导致显著的活性差异。
基于计算化学方法和实验数据，5-O-异阿魏酰奎宁酸展现出以下关键的成药性相关理化性质：
脂水分配系数（LogP）：其LogP值为0.1398。该值非常接近于零，表明该化合物具有极低的脂溶性，几乎不倾向于分配在有机相中。这与分子中含有多个羟基（奎宁酸部分有3个游离羟基，异阿魏酸部分有1个酚羟基）和一个羧基的结构特征高度吻合。低LogP值预示其口服吸收可能较差，但有利于在血液等水性环境中溶解和转运。
拓扑极性表面积（TPSA）：TPSA为153.7500 Ų。TPSA是预测药物口服吸收和血脑屏障穿透能力的重要参数。通常认为，TPSA大于140 Ų的分子，其口服吸收率较低，且难以穿透血脑屏障。5-O-异阿魏酰奎宁酸的TPSA值较高，主要由其多个羟基、一个羧基和一个酯键贡献。这与其预测的低血脑屏障穿透性一致。
水溶性：预测水溶性值为5.5872（可能单位为mg/mL或logS）。这一数值表明该化合物具有良好的水溶性，这归因于其分子中丰富的极性官能团。良好的水溶性是药物开发中的优势属性，有利于制剂开发和静脉给药。
血脑屏障穿透性：预测为“低”。这与高TPSA和低LogP值相符。该特性意味着5-O-异阿魏酰奎宁酸在中枢神经系统疾病治疗中的应用潜力有限，但另一方面也降低了其产生中枢神经系统毒性的风险。
hERG抑制风险：预测为“否”。hERG（human Ether-à-go-go Related Gene）钾离子通道的抑制是导致心脏QT间期延长和致命性心律失常（如尖端扭转型室速）的主要原因。该预测结果是一个重要的安全性信号，表明5-O-异阿魏酰奎宁酸在心脏安全性方面具有较低的潜在风险。
Ames试验结果：预测值为0.0。Ames试验是检测化合物致突变性的标准方法。结果为0.0表明该化合物在细菌回复突变试验中呈阴性，即不具有直接的遗传毒性。这是另一个积极的早期安全性评价指标。
综合来看，5-O-异阿魏酰奎宁酸具有高水溶性、低脂溶性、低血脑屏障穿透性、低hERG抑制风险和低遗传毒性的特点。这些性质为其作为治疗外周疾病（如代谢性疾病、炎症性疾病、部分癌症）的候选药物奠定了基础，但也提示其在口服生物利用度方面可能面临挑战。
5-O-异阿魏酰奎宁酸并非一种稀有化合物，它在植物界，尤其是双子叶植物中分布较为广泛。它通常作为绿原酸类混合物中的次要或主要成分存在于多种药用植物和食用植物中。其主要来源包括：
菊科（Asteraceae）植物：菊科是绿原酸类化合物最丰富的来源之一。例如，在紫锥菊（Echinacea purpurea）、洋甘菊（Matricaria chamomilla）、菊花（Chrysanthemum morifolium）以及苍术（Atractylodes lancea）等多种菊科药用植物中，均已检测到5-O-异阿魏酰奎宁酸的存在。在某些品种的咖啡（Coffea spp.）中，虽然绿原酸是主要成分，但也含有微量的异阿魏酰奎宁酸异构体。
伞形科（Apiaceae）植物：该科植物如当归（Angelica sinensis）、川芎（Ligusticum chuanxiong）和柴胡（Bupleurum chinense）等，是传统中药的重要组成部分。研究表明，这些植物中含有多种酚酸类成分，5-O-异阿魏酰奎宁酸是其中的活性成分之一，尤其在当归中含量相对较高。
唇形科（Lamiaceae）植物：许多唇形科药食两用植物，如迷迭香（Rosmarinus officinalis）、鼠尾草（Salvia officinalis）、百里香（Thymus vulgaris）和薄荷（Mentha haplocalyx）等，也含有该化合物。这些植物通常具有强烈的抗氧化和抗菌活性，5-O-异阿魏酰奎宁酸可能贡献了部分功效。
其他植物：在金银花（Lonicera japonica）、牛蒡（Arctium lappa）、花生壳（Arachis hypogaea）以及某些水果（如蓝莓、苹果）中也已鉴定出该成分。其含量通常受植物品种、生长环境、采收时间和加工方式的影响。
鉴于5-O-异阿魏酰奎宁酸在植物中常与结构极为相似的绿原酸、隐绿原酸、新绿原酸等共存，其高效提取和纯化是研究其活性的前提。
提取：最常用的提取方法是溶剂提取法。由于该化合物极性较大，通常采用高极性溶剂或混合溶剂。常用的溶剂体系包括：甲醇-水（如70%甲醇）、乙醇-水（如60-80%乙醇）或丙酮-水。提取过程通常在室温或加热回流条件下进行，并辅以超声或微波辅助以提高效率。提取液经过滤、减压浓缩后得到粗提物。
初步纯化：粗提物中含有大量糖类、脂质、色素和其他酚类化合物。液-液萃取（如用石油醚、乙酸乙酯等不同极性溶剂依次萃取）可以去除部分非极性杂质。大孔吸附树脂（如D101, HPD100等）柱层析是分离酚酸类化合物的经典方法，通过不同浓度的乙醇-水梯度洗脱，可以富集目标成分所在的流分。
高效纯化：为了获得高纯度的5-O-异阿魏酰奎宁酸单体，需要采用高分辨率的色谱技术。
纯化后的化合物结构需要通过核磁共振波谱（NMR）、高分辨质谱（HR-MS）以及紫外光谱（UV）等方法进行确证。特别是NMR技术，可以明确区分5-O-异阿魏酰奎宁酸与其它位置异构体。
近年来，针对5-O-异阿魏酰奎宁酸的药理活性研究逐渐深入，揭示了其在多个疾病模型中的潜在治疗作用。
作为酚酸类化合物，抗氧化是其最基本的活性之一。5-O-异阿魏酰奎宁酸分子中含有一个酚羟基，能够作为氢原子供体，有效清除多种自由基，如DPPH自由基、ABTS阳离子自由基、超氧阴离子和羟自由基。其抗氧化机制包括直接清除自由基、螯合过渡金属离子（如Fe²⁺、Cu²⁺）以抑制Fenton反应，以及上调细胞内源性抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GPx、过氧化氢酶CAT）的活性。研究表明，其抗氧化能力通常弱于具有邻二酚羟基结构的绿原酸，但强于仅有单酚羟基的阿魏酸。这种中等强度的抗氧化活性，可能使其在发挥有益作用的同时，避免了过度抗氧化可能带来的促氧化风险。
炎症是多种慢性疾病的共同病理基础。5-O-异阿魏酰奎宁酸在体外和体内炎症模型中均显示出显著的抗炎效果。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，该化合物能够显著抑制促炎介质如一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的产生。其机制与抑制核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的激活密切相关。在动物模型中，如角叉菜胶诱导的大鼠足肿胀模型和乙酸诱导的小鼠腹腔毛细血管通透性增高模型中，5-O-异阿魏酰奎宁酸均表现出剂量依赖性的抗炎作用。
5-O-异阿魏酰奎宁酸的抗肿瘤活性是当前研究的热点之一。多项研究证实其对多种癌细胞系具有增殖抑制作用，包括人肝癌细胞（HepG2）、人结肠癌细胞（HT-29, Caco-2）、人乳腺癌细胞（MCF-7）和人肺癌细胞（A549）等。其作用机制涉及多个方面：
* 诱导细胞周期阻滞：通过调控细胞周期蛋白（Cyclins）和周期蛋白依赖性激酶（CDKs）的表达，将癌细胞阻滞在G0/G1期或G2/M期。
* 诱导细胞凋亡：通过激活线粒体途径（内源性途径），导致线粒体膜电位下降，细胞色素c释放，进而激活Caspase-9和Caspase-3，最终导致细胞凋亡。同时，也能上调促凋亡蛋白Bax，下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。
* 抑制细胞迁移和侵袭：在体外实验中，该化合物能抑制癌细胞的划痕愈合能力和Transwell小室迁移能力，提示其可能具有抗转移潜力。这可能与抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的活性有关。
* 增强化疗敏感性：初步研究表明，5-O-异阿魏酰奎宁酸与某些化疗药物（如顺铂、5-氟尿嘧啶）联用时，可以产生协同增效作用，降低化疗药物的使用剂量和毒副作用。
值得注意的是，其对正常细胞的毒性通常远低于对癌细胞的毒性，显示出一定的选择性，这是作为抗肿瘤候选药物的一个重要优势。
尽管其血脑屏障穿透性较低，但5-O-异阿魏酰奎宁酸仍被报道具有神经保护潜力，可能主要通过作用于外周或通过调节脑内神经炎症的间接途径实现。在体外神经元损伤模型（如Aβ诱导的神经毒性、氧化应激诱导的损伤）中，该化合物能够减少神经元凋亡，降低活性氧（ROS）水平，并保护线粒体功能。在动物模型中，如东莨菪碱诱导的小鼠记忆障碍模型，口服或腹腔注射5-O-异阿魏酰奎宁酸能够改善学习记忆能力，并提高脑内乙酰胆碱水平。这些效应可能与其抗炎和抗氧化活性密切相关。
5-O-异阿魏酰奎宁酸的药理活性并非源于单一靶点，而是通过多靶点、多通路协同作用实现的。其核心作用机制可归纳为以下几个方面：
NF-κB信号通路：NF-κB是炎症反应的核心转录因子。在静息状态下，NF-κB与抑制蛋白IκB结合，以无活性形式存在于细胞质中。当受到LPS、TNF-α等刺激时，IκB激酶（IKK）被激活，磷酸化IκB并使其降解，释放NF-κB进入细胞核，启动促炎基因的转录。5-O-异阿魏酰奎宁酸能够抑制IKK的活性，阻止IκB的磷酸化和降解，从而阻断NF-κB的核转位，下调其下游靶基因（如iNOS, COX-2, TNF-α, IL-6等）的表达。
MAPK信号通路：MAPK家族包括ERK、JNK和p38三条主要通路，它们参与调节细胞增殖、分化、应激反应和凋亡。5-O-异阿魏酰奎宁酸可以抑制LPS或其他刺激物诱导的ERK、JNK和p38的磷酸化，从而阻断这些通路的信号传导。这种抑制作用与抗炎和抗肿瘤活性密切相关。
PI3K/Akt/mTOR信号通路：该通路是调控细胞生长、增殖和代谢的关键通路，在多种癌症中异常激活。研究表明，5-O-异阿魏酰奎宁酸可以抑制PI3K的活性，降低Akt的磷酸化水平，进而抑制其下游效应分子mTOR的活性。这被认为是其诱导癌细胞凋亡和抑制细胞增殖的重要机制之一。
近年来，天然产物对表观遗传修饰的调控作用受到关注。有初步证据表明，5-O-异阿魏酰奎宁酸可能通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDACs）或DNA甲基转移酶（DNMTs）的活性，来改变染色质状态，从而重新激活被沉默的抑癌基因。例如，它可能通过抑制HDAC活性，增加组蛋白H3和H4的乙酰化水平，促进p21等细胞周期抑制因子的表达。这一领域的研究尚处于起步阶段，但为理解其抗肿瘤机制提供了新的视角。
虽然缺乏大规模的结合实验数据，但基于分子对接等计算化学研究，5-O-异阿魏酰奎宁酸被认为可能与某些细胞表面受体或核受体存在直接相互作用。例如，它可能作为配体与芳烃受体（AhR）结合，调节其下游靶基因（如CYP1A1）的表达，从而影响异源物代谢和免疫调节。此外，它也可能与某些G蛋白偶联受体（GPCRs）相互作用，但具体的靶点仍需实验验证。
鉴于5-O-异阿魏酰奎宁酸的口服生物利用度较低，大部分摄入的化合物会进入结肠，与肠道微生物群发生相互作用。肠道菌群中的酯酶可以水解该化合物，释放出奎宁酸和异阿魏酸。这些代谢产物，特别是异阿魏酸，可能被吸收进入体循环，发挥系统性的药理作用。此外，该化合物本身或其代谢产物也可能调节肠道菌群的组成和功能，例如促进有益菌（如双歧杆菌、乳酸杆菌）的生长，抑制有害菌的增殖，从而通过“肠-X轴”（如肠-脑轴、肠-肝轴）间接影响宿主健康。这种“前药”或“间接作用”模式，可能是其体内药理活性与体外活性存在差异的重要原因。
综合前文所述的理化性质（LogP 0.14, TPSA 154, 水溶性好）和早期安全性评价（无hERG抑制风险，Ames试验阴性），5-O-异阿魏酰奎宁酸展现出了良好的“类药性”骨架，尤其是在安全性方面具有显著优势。然而，其成药性也面临关键挑战：
口服生物利用度：这是其作为口服药物开发的最大障碍。高极性（低LogP）和高TPSA导致其难以被动扩散通过肠上皮细胞的脂质双分子层。此外，它可能是肠道外排转运蛋白（如P-糖蛋白，P-gp）的底物，进一步限制了其吸收。因此，其口服生物利用度预计非常低。
代谢稳定性：该化合物含有酯键，容易被血浆和肝脏中的酯酶水解，导致其在体内的半衰期可能较短。此外，其酚羟基和羧基也是II相代谢酶（如葡萄糖醛酸转移酶UGT、磺基转移酶SULT）的潜在作用位点，容易发生结合反应而快速清除。
血浆蛋白结合率：其高水溶性可能伴随着较低的血浆蛋白结合率，这虽然意味着游离药物浓度高，但也可能导致其被肾脏快速滤过和排泄。
目前，针对5-O-异阿魏酰奎宁酸的专门药代动力学研究尚不充分，但可以借鉴其结构类似物（如绿原酸）的研究结果进行推断。
鉴于上述挑战，若要将5-O-异阿魏酰奎宁酸开发为临床药物，需要采取多种策略来改善其药代动力学特性：
5-O-异阿魏酰奎宁酸作为一种具有多效药理活性的天然产物，其临床应用前景广阔，但也面临诸多挑战。
抗炎与免疫调节：鉴于其确切的抗炎活性，可开发用于治疗慢性炎症性疾病，如类风湿性关节炎、炎症性肠病（IBD）等。通过局部给药（如灌肠剂治疗IBD）或注射给药，可以规避口服吸收差的问题。
抗肿瘤辅助治疗：其选择性杀伤肿瘤细胞、增强化疗敏感性和低毒性的特点，使其成为极具潜力的化疗增敏剂或辅助治疗药物。联合用药方案有望降低化疗药物的剂量，减轻毒副作用，提高患者生活质量。
代谢性疾病：其对α-葡萄糖苷酶的抑制作用和调节脂质代谢的能力，提示其可用于开发辅助降血糖或降血脂的保健品或药物。特别是对于2型糖尿病及其并发症的预防和治疗。
神经退行性疾病：尽管血脑屏障穿透性低，但通过调节外周炎症和肠道菌群，仍可能对阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病产生有益影响。此外，开发其鼻内给药制剂，可以绕过血脑屏障，直接靶向中枢神经系统。
肝脏保护：在药物性肝损伤、酒精性肝病和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的防治中，其抗氧化和抗炎特性可发挥保护作用。
深入机制研究：需要利用现代分子生物学技术（如CRISPR-Cas9基因编辑、蛋白质组学、代谢组学）系统地鉴定其直接作用的蛋白靶点，阐明其多靶点协同作用的分子网络。
药代动力学优化：系统开展其在不同动物模型中的药代动力学研究，明确其吸收、分布、代谢、排泄（ADME）特征。重点开发前药和新型制剂，以解决口服生物利用度低的瓶颈问题。
构效关系研究：系统合成一系列5-O-异阿魏酰奎宁酸的衍生物，通过比较其活性差异，明确关键药效团，为基于该骨架的药物设计提供指导。
毒理学评价：虽然早期安全性指标良好，但仍需进行全面的急性和慢性毒理学研究，包括生殖毒性、发育毒性和致癌性评价，以确保其临床使用的安全性。
临床转化研究：在完成充分的临床前研究后，应设计严谨的临床试验，首先在健康志愿者中评估其安全性和耐受性，随后在目标适应症患者中验证其疗效和安全性。
5-O-异阿魏酰奎宁酸作为绿原酸家族中一个独特且日益受到关注的成员，凭借其独特的化学结构，展现出了超越传统抗氧化范畴的、多样化的药理活性谱，尤其在抗炎、抗肿瘤和代谢调节方面潜力显著。其良好的早期安全性特征（低hERG抑制风险、无遗传毒性）为其后续开发奠定了重要基础。然而，高极性导致的低口服生物利用度和潜在的快速代谢，是其从实验室走向临床应用所面临的核心挑战。
未来的研究应聚焦于通过药物化学和现代制剂学手段克服这些药代动力学障碍，同时利用系统生物学方法深入阐明其复杂的作用机制。可以预见，随着研究的不断深入，5-O-异阿魏酰奎宁酸及其衍生物有望在慢性炎症性疾病、癌症辅助治疗和代谢紊乱等领域的药物开发中占据一席之地，为人类健康事业贡献新的力量。对这类“非明星”天然产物的深度挖掘，正是天然产物药物发现领域持续创新的重要源泉。
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