产品名称: 4-[2-(4-羟基-3-甲氧苯基)乙基]-2,6-二甲氧基-苯酚
英文名: Dendrophenol
中文别名: 石斛酚
英文别名: Moscatilin；Aloifol II
Cas 号: 108853-14-1
产品编码:BP5032
分子式: C₁₇H₂₀O₅
分子量: 304.342
来源:
化合物类型: 酚类（Phenols）

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

Dendrophenol：一种多靶点天然产物的药理活性与成药性研究进展

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，长期以来在人类对抗疾病的进程中扮演着不可替代的角色。在众多具有生物活性的天然化合物中，Dendrophenol（亦称Moscatilin）因其独特的化学结构和广泛的药理活性而受到研究者的持续关注。Dendrophenol是一种联苄类化合物，最初从兰科植物石斛属（Dendrobium spp.）中分离鉴定，其CAS号为108853-14-1。该化合物在传统中医药中具有悠久的应用历史，石斛作为名贵中药材，在《神农本草经》中被列为上品，具有益胃生津、滋阴清热的功效。现代药理学研究揭示了Dendrophenol作为NF-κB抑制剂的分子机制，证实其能够显著抑制炎症反应，并对多种肿瘤细胞系表现出细胞毒性作用。此外，近年来的研究还发现Dendrophenol在心血管疾病领域具有潜在应用价值，可通过抑制WNT3/β-catenin信号通路的激活来抑制血管钙化。这些发现使Dendrophenol成为一个具有多靶点作用特征的天然先导化合物，在抗肿瘤、抗炎和心血管保护等多个治疗领域展现出广阔的应用前景。本文将从化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景等方面，对Dendrophenol的研究进展进行系统综述。

化学结构与理化性质

Dendrophenol的化学名称为4,4′-二羟基-3,3′,5-三甲氧基联苄（4,4′-dihydroxy-3,3′,5-trimethoxybibenzyl），属于联苄类化合物家族。其分子式为C₁₇H₂₀O₅，分子量为304.3420 g/mol。从结构特征来看，Dendrophenol由两个苯环通过乙烷桥连接而成，两个苯环上分别带有羟基和甲氧基取代基。具体而言，两个苯环的4位各有一个羟基，3位和3′位各有一个甲氧基，此外一个苯环的5位还有一个甲氧基。这种独特的取代模式赋予Dendrophenol良好的抗氧化活性和与生物大分子相互作用的潜力。

在理化性质方面，Dendrophenol的脂水分配系数（LogP）为3.0232，表明其具有适中的亲脂性，这有利于其跨膜转运和与细胞内靶点的相互作用。其拓扑极性表面积（TPSA）为68.1500 Ų，符合口服药物的基本要求（通常TPSA<140 Ų）。水溶性参数为0.0691 mg/mL，显示其在水中的溶解度较低，这在一定程度上可能影响其口服生物利用度。值得注意的是，Dendrophenol具有较高的血脑屏障穿透能力，这一特性为其在中枢神经系统疾病治疗中的应用提供了可能性。安全性评估方面，hERG抑制试验结果为阴性，表明其心脏毒性风险较低；Ames试验结果为0.0，提示其无明显的致突变性。这些成药性参数为Dendrophenol的进一步药物开发提供了有利的安全性基础。

植物来源与提取方法

Dendrophenol主要来源于兰科石斛属植物，包括铁皮石斛（Dendrobium officinale）、金钗石斛（Dendrobium nobile）、鼓槌石斛（Dendrobium chrysotoxum）等多种药用石斛品种。石斛属植物在全球约有1500余种，主要分布于亚洲热带和亚热带地区，其中我国有76种，主要产于云南、贵州、广西、四川等地。传统上，石斛的茎部被用作药材，而现代研究证实Dendrophenol在石斛的茎、叶和根中均有分布，但以茎部含量相对较高。

Dendrophenol的提取通常采用有机溶剂提取法。常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯等。研究表明，采用70%-80%的乙醇水溶液作为提取溶剂，在室温或加热回流条件下提取，可获得较高的提取效率。提取过程中，料液比、提取温度、提取时间等因素均会影响Dendrophenol的得率。优化后的提取工艺通常采用料液比1:10-1:15（w/v），在60-70℃下回流提取2-3次，每次1-2小时。

提取后的粗提物需要经过进一步的分离纯化才能获得高纯度的Dendrophenol。常用的分离方法包括硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、高效液相色谱（HPLC）等。硅胶柱层析通常采用氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯等溶剂系统进行梯度洗脱。Sephadex LH-20凝胶柱层析则利用分子筛效应，可有效去除色素和其他杂质。最终通过制备型HPLC可获得纯度达98%以上的Dendrophenol单体。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）等新型分离技术也被应用于Dendrophenol的分离纯化，具有分离效率高、样品回收率好等优点。

值得注意的是，不同石斛品种、不同产地、不同采收季节的Dendrophenol含量存在显著差异。研究表明，铁皮石斛中Dendrophenol的含量相对较高，而人工栽培品与野生品之间也存在差异。此外，组织培养和生物技术方法也被探索用于Dendrophenol的规模化生产，通过优化培养条件和诱导子处理，可提高石斛愈伤组织或悬浮细胞中Dendrophenol的积累量。

药理活性研究

抗肿瘤活性

Dendrophenol的抗肿瘤活性是其最为突出的药理作用之一。大量体外研究表明，Dendrophenol对多种肿瘤细胞系具有显著的细胞毒性作用，包括乳腺癌细胞（MCF-7、MDA-MB-231）、肺癌细胞（A549、H1299）、肝癌细胞（HepG2、Huh7）、结肠癌细胞（HT-29、HCT116）、前列腺癌细胞（PC-3、DU145）、胃癌细胞（SGC-7901、BGC-823）以及黑色素瘤细胞等。其半数抑制浓度（IC₅₀）通常在10-50 μM范围内，具体数值因细胞类型和处理时间而异。

Dendrophenol抗肿瘤作用的机制涉及多个方面。首先，它能够诱导肿瘤细胞周期阻滞。研究表明，Dendrophenol处理可使肿瘤细胞停滞在G₁期或G₂/M期，这与细胞周期调控蛋白如cyclin D1、cyclin B1、CDK4、CDK2等表达水平的变化密切相关。其次，Dendrophenol能够有效诱导肿瘤细胞凋亡，表现为caspase-3、caspase-8、caspase-9的激活，PARP蛋白的裂解，以及Bax/Bcl-2比值的升高。此外，Dendrophenol还能通过抑制NF-κB信号通路，下调抗凋亡蛋白如survivin、XIAP、Bcl-xL等的表达，从而增强肿瘤细胞对凋亡信号的敏感性。

抗炎活性

Dendrophenol作为NF-κB抑制剂，其抗炎活性已在多种炎症模型中得到了验证。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，Dendrophenol能够显著抑制促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）的产生，同时降低诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达。在动物模型中，Dendrophenol可减轻角叉菜胶诱导的大鼠足趾肿胀和醋酸诱导的小鼠腹腔毛细血管通透性增加，显示出良好的体内抗炎效果。

心血管保护作用

近年来，Dendrophenol在心血管疾病领域的潜在应用引起了研究者的关注。血管钙化是动脉粥样硬化、糖尿病和慢性肾病等疾病的重要病理特征，与心血管事件的发生密切相关。研究发现，Dendrophenol能够通过抑制WNT3/β-catenin信号通路的激活，有效抑制血管平滑肌细胞的成骨样分化，从而减轻血管钙化。这一发现为Dendrophenol在心血管疾病治疗中的应用提供了新的方向。

抗菌活性

Dendrophenol还表现出一定的抗菌活性。研究显示，其对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌等常见致病菌具有抑制作用。值得注意的是，Dendrophenol的抗菌作用涉及多个潜在靶点，包括DNA旋转酶A亚基（GYRA）、DNA旋转酶B亚基（GYPB）、细胞分裂蛋白FtsZ（FTSZ）、烯酰-ACP还原酶（FABI）、二氢叶酸还原酶（DHFR）、青霉素结合蛋白2a（MECA）、青霉素结合蛋白（PENA）、羊毛甾醇14α-去甲基化酶（ERG11/CYP51A1）以及耐药相关蛋白CDR1等。这种多靶点作用特征可能有助于降低细菌耐药性的产生。

作用机制与分子靶点

Dendrophenol的药理活性与其对多个分子靶点的调控密切相关，其中NF-κB信号通路是最为关键的作用靶点之一。

NF-κB信号通路抑制

NF-κB（核因子κB）是一种重要的转录因子，在炎症反应、免疫应答和细胞存活中发挥核心作用。在静息状态下，NF-κB与抑制蛋白IκB结合，以无活性形式存在于细胞质中。当受到炎症刺激（如TNF-α、LPS）时，IκB激酶（IKK）被激活，磷酸化IκB蛋白，导致其泛素化降解，释放的NF-κB随即转位进入细胞核，启动靶基因的转录。

Dendrophenol通过多种机制抑制NF-κB信号通路。首先，它能够抑制IKK的活性，减少IκBα的磷酸化和降解，从而阻止NF-κB的核转位。其次，Dendrophenol可直接与NF-κB的p65亚基相互作用，干扰其与DNA的结合能力。此外，Dendrophenol还能下调NF-κB靶基因的表达，包括抗凋亡蛋白（Bcl-xL、survivin、XIAP）、细胞周期调控蛋白（cyclin D1）、促炎细胞因子（TNF-α、IL-6）以及黏附分子（ICAM-1、VCAM-1）等。

WNT/β-catenin信号通路调控

WNT/β-catenin信号通路在细胞增殖、分化和迁移中发挥重要作用，其异常激活与多种疾病相关。在血管钙化过程中，WNT3/β-catenin信号的过度激活可促进血管平滑肌细胞向成骨样细胞转化。Dendrophenol能够抑制WNT3诱导的β-catenin核转位和转录活性，从而阻断下游成骨相关基因（如Runx2、Osterix、ALP）的表达，最终抑制血管钙化。

其他分子靶点

除了上述主要信号通路外，Dendrophenol还作用于其他多个分子靶点。在抗菌作用方面，Dendrophenol可抑制细菌DNA旋转酶（GYRA、GYPB）的活性，干扰细菌DNA复制；抑制细胞分裂蛋白FtsZ的聚合，阻碍细菌细胞分裂；抑制烯酰-ACP还原酶（FABI）的活性，干扰细菌脂肪酸合成；抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）的活性，影响细菌叶酸代谢。此外，Dendrophenol还能与青霉素结合蛋白（PENA、MECA）相互作用，干扰细菌细胞壁合成。对于真菌，Dendrophenol可抑制羊毛甾醇14α-去甲基化酶（ERG11/CYP51A1）的活性，影响麦角固醇的合成，从而破坏真菌细胞膜的完整性。

成药性评价与药代动力学

成药性参数分析

Dendrophenol的成药性参数为其药物开发提供了重要参考。其分子量为304.3420 Da，符合Lipinski五规则中分子量小于500的要求。LogP值为3.0232，处于理想的亲脂性范围（1-3），有利于药物的吸收和分布。TPSA为68.1500 Ų，低于140 Ų的阈值，表明其具有良好的口服吸收潜力。水溶性为0.0691 mg/mL，属于低溶解度化合物，这可能成为其口服制剂开发的限制因素。

在安全性方面，hERG抑制试验结果为阴性，表明Dendrophenol引起心脏QT间期延长的风险较低。Ames试验结果为0.0，提示其无致突变性。这些安全性数据为Dendrophenol的进一步开发提供了有利条件。然而，需要注意的是，Dendrophenol具有较高的血脑屏障穿透能力，这虽然为其在中枢神经系统疾病治疗中的应用提供了可能，但也可能增加中枢神经系统不良反应的风险。

药代动力学特征

目前关于Dendrophenol药代动力学的系统研究尚不充分。初步研究表明，Dendrophenol口服给药后吸收较快，但生物利用度可能因首过效应而受到限制。其分布容积较大，提示药物在组织中分布广泛。代谢方面，Dendrophenol可能主要通过肝脏的细胞色素P450酶系统进行代谢，主要代谢途径包括甲基化、葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应。排泄途径可能以胆汁和尿液为主。

值得注意的是，Dendrophenol的联苄结构使其具有一定的代谢稳定性，但甲氧基和羟基的存在也使其易于发生相I和相II代谢反应。未来需要开展更系统的药代动力学研究，包括口服生物利用度、组织分布、代谢途径和排泄动力学等，以全面评估其药代动力学特性。

临床应用前景与展望

抗肿瘤治疗

Dendrophenol的多靶点抗肿瘤作用使其在肿瘤治疗中具有潜在应用价值。其通过NF-κB抑制诱导肿瘤细胞凋亡和周期阻滞的机制，为开发新型抗肿瘤药物提供了先导化合物。特别是对于NF-κB信号通路异常激活的肿瘤类型，如三阴性乳腺癌、胰腺癌和某些类型的白血病，Dendrophenol可能具有更好的治疗效果。此外，Dendrophenol与常规化疗药物的联合应用也值得探索，其通过抑制NF-κB信号通路可能增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，降低耐药性的发生。

炎症性疾病

鉴于Dendrophenol强大的抗炎活性，其在慢性炎症性疾病的治疗中具有应用潜力。类风湿性关节炎、炎症性肠病、慢性阻塞性肺疾病等疾病的发病机制与NF-κB信号通路的持续激活密切相关。Dendrophenol作为NF-κB抑制剂，可能为这些疾病的治疗提供新的选择。然而，长期使用NF-κB抑制剂可能带来免疫抑制的风险，需要在疗效和安全性之间取得平衡。

心血管疾病

Dendrophenol抑制血管钙化的作用为其在心血管疾病领域的应用开辟了新方向。血管钙化是动脉粥样硬化、高血压、糖尿病和慢性肾病等疾病的共同病理特征，目前尚缺乏有效的药物治疗手段。Dendrophenol通过抑制WNT3/β-catenin信号通路，可能成为治疗血管钙化的候选药物。此外，其抗炎和抗氧化活性也可能对动脉粥样硬化的防治产生积极影响。

抗菌应用

Dendrophenol的多靶点抗菌作用特征使其在应对细菌耐药性方面具有独特优势。通过同时作用于多个细菌靶点，Dendrophenol可能降低耐药性产生的概率。特别是对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等耐药菌株，Dendrophenol可能提供新的治疗选择。然而，其抗菌活性相对较弱，需要通过结构修饰提高抗菌效力。

挑战与展望

尽管Dendrophenol展现出多方面的药理活性和良好的成药性特征，但其临床转化仍面临诸多挑战。首先，水溶性较低可能影响其口服生物利用度，需要通过制剂技术（如纳米制剂、脂质体、环糊精包合物等）改善溶解度和生物利用度。其次，高血脑屏障穿透能力可能带来中枢神经系统不良反应，需要在药物设计中加以考虑。此外，Dendrophenol的多靶点作用特征虽然有利于发挥综合药理效应，但也可能增加脱靶效应的风险。

未来的研究方向应包括：通过结构修饰优化Dendrophenol的药理活性和药代动力学特性；开展系统的毒理学研究，评估长期使用的安全性；探索Dendrophenol与其他药物的协同作用，开发联合治疗方案；利用现代药物递送系统提高其生物利用度和靶向性；开展临床前药效学和药代动力学研究，为临床试验奠定基础。

结语

Dendrophenol作为一种源自传统中药石斛的天然联苄类化合物，以其独特的化学结构和多靶点药理活性引起了广泛的研究兴趣。作为NF-κB抑制剂，Dendrophenol在抗肿瘤、抗炎和心血管保护等多个治疗领域展现出潜在应用价值。其抗肿瘤作用涉及诱导细胞周期阻滞和凋亡，抗炎作用与抑制NF-κB信号通路密切相关，而心血管保护作用则与WNT3/β-catenin信号通路的调控有关。此外，Dendrophenol的多靶点抗菌作用特征为其在抗感染领域的应用提供了可能。

成药性评价显示，Dendrophenol具有良好的安全性特征，hERG抑制和Ames试验结果均为阴性，但其低水溶性和高血脑屏障穿透能力是需要关注的问题。未来，通过结构修饰、制剂优化和联合用药策略，有望克服这些限制，推动Dendrophenol的临床转化。随着对其药理作用机制和药代动力学特征的深入研究，Dendrophenol有望成为治疗肿瘤、炎症性疾病和心血管疾病的新型候选药物，为天然产物药物的开发提供新的范例。