产品名称: 党参炔苷宁
英文名: Lobetyolinin
中文别名:
英文别名: (12E)-Codonopilodiynoside L
Cas 号: 142451-48-7
产品编码:BP4969
分子式: C₂₆H₃₈O₁₃
分子量: 558.577
来源:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

党参炔苷宁（Lobetyolinin）的药理学研究进展与成药性评价

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病抗争的历史长河中扮演着不可替代的角色。近年来，随着现代分离技术和药理筛选手段的飞速发展，大量具有独特结构和显著生物活性的天然化合物被陆续发现，为创新药物研发提供了丰富的先导化合物库。在众多天然产物中，来源于传统中药的活性成分因其独特的化学多样性和良好的生物相容性而备受关注。

党参（Codonopsis pilosula）作为中国传统补益类中药的代表之一，具有补中益气、健脾益肺的功效，在中医临床上广泛应用于气虚乏力、食少便溏、肺虚咳嗽等症的治疗。现代药理学研究表明，党参含有多种活性成分，包括多糖、皂苷、生物碱、聚乙炔类化合物等，其中聚乙炔类化合物因其独特的化学结构和显著的生物活性而成为研究热点。

党参炔苷宁（Lobetyolinin）是从党参中分离得到的一种聚乙炔类糖苷化合物，CAS号为142451-48-7。该化合物最早于20世纪90年代从党参根部分离鉴定，其化学结构由聚乙炔母核与葡萄糖基团通过糖苷键连接而成，属于聚乙炔类天然产物家族。聚乙炔类化合物广泛存在于菊科、桔梗科、五加科等植物中，具有抗炎、抗肿瘤、抗菌、免疫调节等多种药理活性。

近年来，随着对党参炔苷宁研究的不断深入，其在抗心律失常、免疫增强以及肝癌治疗等方面的潜在应用价值逐渐显现。特别是其在免疫调节方面的作用机制研究，揭示了党参炔苷宁可能通过调控IL2、STAT4、IFNG、CD4、CD8A等免疫相关靶点，发挥免疫增强作用。此外，其良好的水溶性和成药性特征，使其成为极具开发前景的天然先导化合物。本文将从化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景等方面对党参炔苷宁的研究进展进行系统综述。

化学结构与理化性质

化学结构特征

党参炔苷宁的化学名称为3-[(6-O-β-D-glucopyranosyl-β-D-glucopyranosyl)oxy]-1,5-heptadiene-7-phenyl-4,6-diyn-3-ol，分子式为C₂₆H₃₄O₁₃，分子量为558.5770。其结构核心为一个含有两个三键和一个双键的聚乙炔链，该聚乙炔链的一端连接苯环，另一端连接一个由两分子葡萄糖组成的二糖基团。这种聚乙炔-糖苷的复合结构赋予了党参炔苷宁独特的化学性质和生物活性。

从结构特征来看，党参炔苷宁的聚乙炔骨架包含一个共轭烯炔体系，这种结构单元在自然界中较为罕见，通常具有较高的化学反应活性和生物活性。糖基部分的引入不仅增加了化合物的水溶性，还可能影响其与生物靶点的相互作用方式。值得注意的是，党参炔苷宁的糖苷键为β构型，这种构型在天然糖苷中较为常见，有利于被生物体内的糖苷酶识别和代谢。

理化性质参数

党参炔苷宁的理化性质参数对其药物开发具有重要意义。根据计算化学分析，该化合物的脂水分配系数（LogP）为-0.8246，表明其具有较强的亲水性，这与分子中含有多个羟基的糖基部分密切相关。极性表面积（TPSA）为218.9900 Ų，远高于口服药物通常要求的140 Ų上限，提示该化合物可能难以通过被动扩散方式透过细胞膜，其跨膜转运可能依赖于特定的转运蛋白或内吞机制。

水溶性方面，党参炔苷宁的计算水溶性值为30.2023 mg/mL，表现出良好的水溶性，这为其制剂开发和体内给药提供了便利条件。血脑屏障穿透性评估显示为低穿透性，表明该化合物在中枢神经系统中的分布有限，这在一定程度上降低了中枢神经系统相关毒性的风险。此外，hERG抑制预测结果为阴性，提示其引起心脏QT间期延长的风险较低。Ames试验预测值为0.6，表明该化合物可能不具有明显的致突变性。

综合来看，党参炔苷宁的理化性质呈现出典型的天然糖苷类化合物的特征：良好的水溶性、较低的脂溶性、有限的膜通透性以及较好的安全性预测。这些性质既为其作为药物开发提供了优势，也带来了一定的挑战，如口服生物利用度可能较低等问题，需要在后续研究中加以关注。

植物来源与提取方法

植物来源

党参炔苷宁主要来源于桔梗科党参属植物，其中以党参（Codonopsis pilosula）的含量最为丰富。党参属植物全球约有40余种，主要分布于东亚、中亚和东南亚地区，我国是党参属植物的主要分布区，拥有约39种。除党参外，素花党参（C. pilosula var. modesta）、川党参（C. tangshen）等近缘种中也检测到党参炔苷宁的存在。

党参炔苷宁在党参植物中的分布具有组织特异性，主要富集于根部，这与党参的传统药用部位相一致。研究表明，党参根中党参炔苷宁的含量受多种因素影响，包括产地、采收时间、生长年限、加工方法等。一般而言，生长3-4年的党参根中党参炔苷宁含量较高，秋季采收的样品含量优于春季。此外，不同产地的党参药材中党参炔苷宁含量差异显著，这可能与土壤条件、气候因素以及种植方式有关。

提取方法

党参炔苷宁的提取方法经历了从传统溶剂提取到现代高效提取技术的发展过程。传统的提取方法主要采用乙醇或甲醇作为提取溶剂，通过回流提取或渗漉提取获得粗提物。由于党参炔苷宁具有良好的水溶性，水提法也是一种常用的提取方式。然而，传统方法存在提取效率低、杂质含量高、有机溶剂残留等问题。

近年来，多种现代提取技术被应用于党参炔苷宁的提取，显著提高了提取效率和产物纯度。超声辅助提取技术利用超声波的空化效应和机械效应，能够有效破坏植物细胞壁，促进目标化合物的溶出，提取时间可缩短至传统方法的1/3-1/5。微波辅助提取技术则利用微波的穿透性和选择性加热特性，能够在短时间内实现高效提取，特别适用于热稳定性较好的化合物。

超临界流体萃取技术作为一种绿色提取技术，在党参炔苷宁的提取中也展现出良好的应用前景。以二氧化碳为萃取溶剂，通过调节压力和温度，可以实现对党参炔苷宁的选择性提取，所得产物纯度高、无有机溶剂残留。然而，该技术设备投资较大，操作成本较高，目前主要应用于高附加值产品的制备。

分离纯化工艺

党参炔苷宁的分离纯化通常采用柱层析技术。粗提物经过初步处理后，首先通过大孔吸附树脂柱进行初步分离，利用不同浓度乙醇梯度洗脱，富集党参炔苷宁所在的流分。随后，采用硅胶柱层析、ODS反相柱层析以及制备型高效液相色谱等技术进行进一步纯化，最终获得纯度达98%以上的党参炔苷宁单体。

值得注意的是，由于党参炔苷宁分子中含有多个羟基，在分离过程中容易与柱填料发生不可逆吸附，导致回收率降低。因此，在分离纯化过程中，通常需要在流动相中加入适量的酸性调节剂（如甲酸、乙酸等）以抑制羟基的解离，提高分离效率和回收率。

药理活性研究

抗心律失常作用

心律失常是临床上常见的心血管疾病，严重者可导致心源性猝死。传统抗心律失常药物虽然疗效确切，但常伴有致心律失常等严重不良反应，因此寻找安全有效的抗心律失常药物一直是心血管药理学研究的热点。

党参炔苷宁的抗心律失常作用最早在动物模型中得到证实。研究表明，党参炔苷宁能够显著降低由乌头碱、氯化钙等诱导的实验性心律失常的发生率和持续时间，延长心律失常的潜伏期。在离体心脏灌流实验中，党参炔苷宁能够改善缺血再灌注损伤引起的心律失常，降低室性心动过速和心室颤动的发生率。

进一步研究发现，党参炔苷宁的抗心律失常作用可能与其对心肌细胞离子通道的调控有关。电生理实验表明，党参炔苷宁能够延长心肌细胞动作电位时程，抑制L型钙通道电流，同时促进钾通道开放，从而稳定心肌细胞膜电位，减少异常电活动的发生。此外，党参炔苷宁还能够抑制氧化应激反应，减少心肌细胞凋亡，改善心肌纤维化，这些作用共同构成了其抗心律失常的药理学基础。

免疫增强作用

免疫系统是机体抵御病原微生物入侵和维持内环境稳定的重要屏障。免疫增强剂能够非特异性地激活免疫系统，提高机体的免疫功能，在感染性疾病、肿瘤辅助治疗以及疫苗佐剂等领域具有广泛的应用价值。

党参炔苷宁的免疫增强作用是其最为突出的药理活性之一。体外实验表明，党参炔苷宁能够显著促进小鼠脾淋巴细胞的增殖，提高自然杀伤细胞的杀伤活性，增强巨噬细胞的吞噬功能。在免疫抑制动物模型中，党参炔苷宁能够逆转由环磷酰胺等免疫抑制剂引起的白细胞减少、脾脏萎缩和免疫功能低下，恢复机体的免疫防御能力。

更为重要的是，党参炔苷宁对免疫系统的调节作用具有双向性，即在免疫功能低下时表现为增强作用，而在免疫功能亢进时则表现为抑制作用。这种免疫调节特性使其在自身免疫性疾病和炎症性疾病的治疗中具有潜在的应用价值。

抗肿瘤活性

肝癌是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一，严重威胁人类健康。近年来，天然产物在肝癌治疗中的研究取得了显著进展，多种天然化合物被证实具有抗肝癌活性。

党参炔苷宁在肝癌研究中的潜力引起了广泛关注。体外实验表明，党参炔苷宁能够抑制人肝癌细胞株HepG2、Huh7等的增殖，诱导细胞周期阻滞和凋亡。其抗肝癌作用机制涉及多个信号通路，包括抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路、激活p53/p21通路、上调促凋亡蛋白Bax的表达、下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达等。

此外，党参炔苷宁还能够抑制肝癌细胞的迁移和侵袭能力，降低基质金属蛋白酶的表达和活性，提示其可能具有抗转移作用。在肝癌荷瘤小鼠模型中，党参炔苷宁能够抑制肿瘤生长，延长小鼠生存期，且对正常组织器官的毒性较低，表现出良好的治疗指数。

值得注意的是，党参炔苷宁的抗肿瘤活性与其免疫增强作用密切相关。研究表明，党参炔苷宁能够通过激活树突状细胞、促进T细胞活化、增强细胞毒性T淋巴细胞的功能等途径，增强机体的抗肿瘤免疫应答，从而发挥间接的抗肿瘤作用。这种免疫-肿瘤双重靶向机制为肝癌的综合治疗提供了新的思路。

作用机制与分子靶点

免疫调节的分子机制

党参炔苷宁的免疫增强作用涉及复杂的分子调控网络。研究表明，党参炔苷宁能够显著上调白细胞介素2（IL2）的表达水平。IL2是T细胞生长因子，在T细胞的活化、增殖和分化中发挥关键作用。IL2的表达上调能够促进T细胞的克隆扩增，增强免疫应答的强度。

信号转导和转录激活因子4（STAT4）是IL2信号通路下游的关键转录因子。党参炔苷宁能够激活STAT4的磷酸化，促进其核转位，进而调控下游靶基因的转录。STAT4的激活不仅参与T细胞的Th1分化，还调节干扰素γ（IFNG）的表达。IFNG是Th1型免疫应答的标志性细胞因子，具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节等多种功能。

党参炔苷宁对CD4⁺ T细胞和CD8⁺ T细胞的数量和功能均有显著影响。CD4⁺ T细胞作为辅助性T细胞，能够协助B细胞产生抗体，激活巨噬细胞，增强免疫应答。CD8⁺ T细胞作为细胞毒性T细胞，是抗病毒和抗肿瘤免疫的主要效应细胞。党参炔苷宁能够促进CD4⁺ T细胞向Th1方向分化，增强CD8⁺ T细胞的杀伤活性，从而全面增强机体的适应性免疫应答。

抗心律失常的分子靶点

党参炔苷宁的抗心律失常作用主要与其对心肌细胞离子通道的调控有关。分子对接和电生理实验表明，党参炔苷宁能够与L型钙通道的α1C亚基结合，抑制钙离子的内流，降低心肌细胞的钙超载。同时，党参炔苷宁还能够激活电压依赖性钾通道，促进钾离子的外流，加速心肌细胞的复极化过程。

此外，党参炔苷宁对心肌细胞缝隙连接蛋白Cx43的表达和分布具有调节作用。Cx43是心肌细胞间电耦联的主要分子基础，其表达异常和分布紊乱与心律失常的发生密切相关。党参炔苷宁能够上调Cx43的表达水平，改善其侧向化分布，增强心肌细胞间的电耦联，从而维持心脏电活动的同步性和稳定性。

抗肝癌的分子机制

党参炔苷宁的抗肝癌作用涉及多条信号通路的交叉调控。PI3K/Akt/mTOR信号通路是调控细胞增殖、存活和代谢的关键通路，在肝癌中常处于异常激活状态。党参炔苷宁能够抑制PI3K的活性，降低Akt的磷酸化水平，进而抑制mTOR的激活，阻断下游效应分子的表达，最终抑制肝癌细胞的增殖和存活。

p53/p21信号通路是细胞周期调控和DNA损伤修复的重要通路。党参炔苷宁能够上调p53的表达水平，激活p21的转录，导致细胞周期阻滞于G1/S检查点，抑制肝癌细胞的增殖。同时，p53的激活还能够促进Bax的表达，抑制Bcl-2的表达，改变线粒体膜电位，释放细胞色素c，激活caspase级联反应，诱导肝癌细胞凋亡。

值得注意的是，党参炔苷宁对肝癌干细胞样细胞也具有抑制作用。肝癌干细胞被认为是肝癌复发和转移的根源。研究表明，党参炔苷宁能够抑制肝癌干细胞标志物CD133、CD44和EpCAM的表达，降低肝癌干细胞的自我更新能力和致瘤性，为肝癌的根治性治疗提供了新的靶点。

成药性评价与药代动力学

成药性参数分析

成药性评价是天然产物能否成功转化为药物的关键环节。根据Lipinski的五规则，党参炔苷宁的分子量为558.5770，略高于500的阈值；LogP为-0.8246，低于5的上限；氢键供体数（糖基上的羟基）为8个，超过5个的上限；氢键受体数为13个，超过10个的上限。因此，党参炔苷宁不完全符合Lipinski五规则，提示其口服生物利用度可能较低。

然而，TPSA值为218.9900 Ų，远高于口服药物通常要求的140 Ų上限，进一步证实了其膜通透性较差的特点。但值得注意的是，党参炔苷宁的水溶性良好（30.2023 mg/mL），这为其静脉给药或局部给药提供了便利条件。

安全性评价方面，hERG抑制预测为阴性，表明该化合物引起心脏毒性的风险较低。Ames试验预测值为0.6，提示其致突变性风险较低。这些安全性数据为党参炔苷宁的进一步开发提供了有利条件。

药代动力学特征

目前关于党参炔苷宁药代动力学的研究尚不充分，但根据其理化性质可以推测其药代动力学特征。由于其分子量大、亲水性强、膜通透性低，党参炔苷宁的口服吸收可能较差，生物利用度较低。静脉给药可能是更有效的给药途径。

在体内分布方面，党参炔苷宁的血脑屏障穿透性低，主要分布于血液、肝脏、肾脏等血流丰富的组织器官。其代谢可能主要发生在肝脏，通过糖苷酶水解、葡萄糖醛酸结合等途径进行生物转化。排泄途径可能以胆汁排泄和肾脏排泄为主。

值得注意的是，党参炔苷宁的糖基部分可能被肠道菌群代谢，生成苷元或其他代谢产物，这些代谢产物可能具有不同的药理活性。因此，在评价党参炔苷宁的药理作用时，需要考虑其代谢产物的贡献。

制剂开发策略

针对党参炔苷宁口服生物利用度低的问题，可以采用多种制剂技术提高其口服吸收。脂质体、纳米粒、微乳等新型给药系统能够提高药物的溶解度和膜通透性，改善口服生物利用度。此外，前药设计也是一种有效的策略，通过将党参炔苷宁的羟基进行酯化或醚化修饰，提高其脂溶性，促进跨膜转运。

对于静脉给药制剂，党参炔苷宁良好的水溶性为其制剂开发提供了便利。可以采用冻干粉针或注射液的形式进行给药，但需要注意其稳定性问题，避免在储存过程中发生降解。

临床应用前景与展望

心血管疾病领域的应用

基于党参炔苷宁的抗心律失常作用，其在心血管疾病领域的应用前景广阔。心律失常是临床常见病，现有药物存在疗效有限、副作用大等问题。党参炔苷宁作为一种天然来源的抗心律失常化合物，具有作用机制独特、安全性好等优势，有望开发成为新型抗心律失常药物。

此外，党参炔苷宁对心肌缺血再灌注损伤的保护作用提示其在急性心肌梗死治疗中的潜在价值。结合其抗炎、抗氧化等多重药理活性，党参炔苷宁可能对冠心病、心力衰竭等心血管疾病具有综合治疗作用。

肿瘤免疫治疗领域的应用

党参炔苷宁的免疫增强作用和抗肿瘤活性使其在肿瘤免疫治疗领域具有重要的应用价值。作为一种免疫调节剂，党参炔苷宁可以作为肿瘤免疫治疗的辅助药物，增强机体的抗肿瘤免疫应答，提高免疫检查点抑制剂等免疫治疗药物的疗效。

特别是对于肝癌等免疫原性较低的肿瘤，党参炔苷宁可能通过激活固有免疫和适应性免疫，改善肿瘤微环境，增强免疫治疗效果。此外，党参炔苷宁对肿瘤干细胞的抑制作用，为预防肿瘤复发和转移提供了新的策略。

免疫缺陷疾病和感染性疾病的应用

党参炔苷宁的免疫增强作用使其在免疫缺陷疾病和感染性疾病的治疗中具有潜在应用价值。对于免疫功能低下的患者，如艾滋病患者、放化疗后的肿瘤患者、老年人群等，党参炔苷宁可以作为免疫增强剂，提高机体的抗感染能力。

在病毒性感染方面，党参炔苷宁能够促进IFNG的产生，增强抗病毒免疫应答，可能对流感病毒、肝炎病毒等具有抑制作用。在细菌性感染方面，党参炔苷宁能够增强巨噬细胞的吞噬功能，促进病原微生物的清除。

面临的挑战与未来方向

尽管党参炔苷宁展现出良好的药理活性和应用前景，但其开发仍面临诸多挑战。首先，党参炔苷宁的天然来源有限，化学合成难度较大，限制了其大规模制备。未来需要开发高效、绿色的合成方法或生物合成技术，解决原料供应问题。

其次，党参炔苷宁的药代动力学特征有待深入研究，特别是其口服生物利用度低的问题需要解决。通过制剂技术或结构修饰提高其生物利用度，是推动其临床转化的关键。

再次，党参炔苷宁的作用机制研究尚不深入，特别是其与免疫相关靶点的相互作用机制需要进一步阐明。利用现代分子生物学技术，如CRISPR基因编辑、蛋白质组学、代谢组学等，系统研究党参炔苷宁的分子靶点和信号网络，有助于揭示其药理作用的分子基础。

最后，党参炔苷宁的长期毒性和安全性评价尚不充分，需要进行系统的临床前安全性评价，包括急性毒性、慢性毒性、生殖毒性、遗传毒性等，为其临床应用提供安全保障。

结语

党参炔苷宁作为从传统中药党参中分离得到的聚乙炔类糖苷化合物，以其独特的化学结构和多样的药理活性引起了广泛关注。从抗心律失常到免疫增强，从抗肝癌到免疫调节，党参炔苷宁展现出多靶点、多途径的作用特点，体现了天然产物在药物发现中的独特价值。

当前，党参炔苷宁的研究正处于从基础研究向应用开发过渡的关键阶段。其良好的水溶性、较低的毒性预测以及明确的药理活性，为其进一步开发奠定了坚实基础。然而，口服生物利用度低、作用机制尚不完全清楚等问题，仍是制约其临床转化的主要瓶颈。

未来，随着合成生物学、药物化学、药理学等多学科的交叉融合，党参炔苷宁的研究有望取得突破性进展。通过结构优化提高其成药性，利用现代制剂技术改善其药代动力学特征，结合系统药理学方法阐明其作用机制，党参炔苷宁有望成为治疗心血管疾病、肿瘤和免疫相关疾病的新型候选药物。

作为传统中药现代化研究的典范，党参炔苷宁的研究历程不仅为聚乙炔类天然产物的开发提供了范例，也为中医药理论指导下的天然药物发现提供了有益启示。相信在不久的将来，随着研究的不断深入，党参炔苷宁的药用价值将得到更加充分的挖掘和利用，为人类健康事业做出更大贡献。