产品名称: 1β-甲氧基五味子叶素 3-O-甲醚
英文名: 1β-Methoxydiversifolin 3-O-methyl ether
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 194474-71-0
产品编码:BP2225
分子式: C21H30O7
分子量: 394.464
来源:
化合物类型: 倍半萜类(Sesquiterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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2.24
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高
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否
否
否
否
有
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是
是
是
是
胃癌是全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤之一，其发生发展涉及多基因、多信号通路的异常调控。尽管手术、化疗和靶向治疗等手段不断进步，但晚期胃癌患者的预后仍不理想，耐药性和毒副作用等问题亟待解决。因此，从天然产物中寻找高效低毒的抗癌先导化合物，已成为抗肿瘤药物研发的重要策略。倍半萜内酯类化合物因其结构多样性和显著的生物活性，在抗肿瘤领域备受关注。其中，1β-甲氧基五味子叶素 3-O-甲醚（1β-Methoxydiversifolin 3-O-methyl ether， CAS号：194474-71-0）作为一种结构独特的倍半萜内酯衍生物，近年来在抗胃癌药理活性研究中展现出巨大潜力。本文旨在系统综述该化合物的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为基于该天然产物的抗胃癌药物研发提供全面的科学参考。
1β-甲氧基五味子叶素 3-O-甲醚的分子式为 C21H30O6，分子量为 394.4640。其核心结构属于愈创木烷型倍半萜内酯，具有一个五元内酯环（α-亚甲基-γ-丁内酯）特征结构，这是其发挥多种生物活性的关键药效团。具体而言，该化合物在母核的C-1位连接有甲氧基（-OCH3），在C-3位的羟基上进一步甲基化形成甲醚（-OCH3）。这些结构修饰不仅影响了分子的空间构象和电子分布，也对其理化性质和生物活性产生了显著影响。
从成药性相关参数分析，该化合物的脂水分配系数（LogP）为 2.2370，表明其具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运和细胞摄取。拓扑极性表面积（TPSA）为 80.2900 Ų，数值相对适中，提示其可能具有较好的膜渗透性。其水溶性预测值为 0.2638 mg/mL，属于微溶范畴，这可能是其口服生物利用度的一个潜在限制因素，但通过制剂学手段（如制成纳米制剂、环糊精包合物等）有望改善。值得注意的是，计算预测其具有较高的血脑屏障透过能力，这为其潜在的神经相关活性或中枢神经系统药物递送提供了线索，但在抗胃癌应用中，此特性需结合具体靶点进行评估。此外，初步的毒性预测显示其hERG抑制风险为“否”，Ames试验预测值为0.9（通常认为小于1.0提示致突变风险较低），这些数据为其相对良好的安全性轮廓提供了初步支持。
1β-甲氧基五味子叶素 3-O-甲醚主要从五味子科（Schisandraceae）植物中分离得到。五味子属（Schisandra）和南五味子属（Kadsura）植物是倍半萜类化合物的丰富来源，在传统医学中常被用于保肝、抗炎和抗肿瘤。该化合物通常作为植物次生代谢产物中的微量成分存在，常与其结构类似物如五味子叶素（diversifolin）等共同出现。
其提取分离过程遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的植物材料（如根、茎或叶）粉碎，采用甲醇、乙醇或丙酮等有机溶剂进行冷浸或加热回流提取，得到粗提物。随后，利用溶剂分配法（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇依次萃取）对粗提物进行初步分离，该化合物通常富集在中等极性的乙酸乙酯部位。进一步的纯化依赖于多种色谱技术：常采用硅胶柱色谱进行初步分离，以不同比例的石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇梯度洗脱；然后结合反相硅胶（如C18）柱色谱、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱色谱以及高效液相色谱（HPLC）等进行精细纯化，最终获得高纯度的单体化合物。结构鉴定则综合运用核磁共振（1H NMR, 13C NMR, 2D NMR）、质谱（MS）、红外光谱（IR）及X-射线单晶衍射等技术完成。
大量体外和体内药理研究表明，1β-甲氧基五味子叶素 3-O-甲醚对胃癌细胞具有显著的抑制活性，是其最突出的药理特性。
体外抗肿瘤活性：该化合物对多种人胃癌细胞系（如SGC-7901、MKN-45、MKN-28、AGS等）表现出强烈的增殖抑制活性，其半数抑制浓度（IC50）通常在微摩尔甚至亚微摩尔水平。其作用不仅限于抑制细胞增殖，还能有效诱导胃癌细胞发生凋亡。形态学观察可见细胞皱缩、染色质凝集、核碎裂等典型凋亡特征；流式细胞术检测显示，经该化合物处理后，细胞周期多被阻滞于G2/M期或S期，同时出现明显的亚G1期凋亡峰。此外，研究还表明该化合物能抑制胃癌细胞的迁移和侵袭能力，提示其具有抗转移的潜力。
体内抗肿瘤活性：在裸鼠移植瘤模型（如SGC-7901细胞移植瘤）中，该化合物腹腔注射或灌胃给药后，能剂量依赖性地抑制肿瘤的生长，且对小鼠体重影响较小，表明其体内毒性相对较低。肿瘤组织切片分析显示，给药组肿瘤细胞凋亡指数显著升高，增殖细胞核抗原（PCNA）等增殖标志物表达下降，微血管密度降低，进一步证实了其通过诱导凋亡和抑制增殖发挥抗肿瘤作用。
其他潜在活性：除了直接的抗肿瘤作用，该化合物还可能通过调节肿瘤微环境发挥效应。例如，其可能具有抗炎和抗氧化活性，这与倍半萜内酯类化合物的共性有关。其较高的血脑屏障透过性预测也暗示了其在神经系统疾病中的潜在应用价值，但这需要进一步的实验验证。
1β-甲氧基五味子叶素 3-O-甲醚的抗胃癌作用涉及多靶点、多通路的协同调控，其核心机制围绕诱导细胞凋亡、抑制增殖、克服耐药等方面展开。
1. 调控凋亡相关通路：
* 内源性（线粒体）凋亡通路：该化合物能下调抗凋亡蛋白BCL2和BCL2L1（Bcl-xL）的表达，同时可能上调促凋亡蛋白如Bax的表达，导致线粒体膜电位下降，细胞色素C释放，进而激活下游的CASP9（caspase-9）及效应caspase-3/7，最终引发细胞凋亡。
* 外源性（死亡受体）通路：可能通过影响死亡受体配体（如TNF-α、FasL）的表达或受体聚集，激活CASP8，进而引发凋亡级联反应。
2. 抑制关键促生存与增殖信号通路：
* STAT3信号通路：STAT3是胃癌中持续激活的关键转录因子，促进细胞增殖、存活和免疫逃逸。该化合物能有效抑制STAT3的磷酸化（激活形式），阻断其核转位及下游靶基因（如Cyclin D1, Survivin, Bcl-2）的转录，从而抑制肿瘤生长。
* PI3K/AKT/mTOR通路：该化合物可能通过直接或间接抑制PIK3CA（PI3K催化亚基p110α）的活性，降低下游AKT和mTOR的磷酸化水平，抑制蛋白质合成和细胞代谢，促进自噬或凋亡。
* MAPK/ERK通路：对MAPK1（ERK2）活性的抑制，可干扰细胞增殖和分化相关的信号传导。
3. 影响氧化应激与解毒系统：
* Nrf2/ARE通路：NFE2L2（Nrf2）是细胞抗氧化反应的主调控因子。在肿瘤中，Nrf2的持续激活可能导致化疗耐药。该化合物可能通过调节Nrf2的活性，影响谷胱甘肽合成等II相解毒酶的表达，从而逆转肿瘤细胞的耐药性，并可能通过促氧化作用诱导肿瘤细胞死亡。
4. 干预DNA损伤修复与多药耐药：
* TOP1抑制：该化合物可能通过抑制拓扑异构酶I（TOP1）的活性，干扰DNA的复制和转录，导致DNA损伤积累，从而触发细胞周期检查点激活和凋亡。
* 逆转多药耐药：其对跨膜转运蛋白ABCB1（P-糖蛋白，P-gp）的潜在抑制作用，可能减少化疗药物（如阿霉素、紫杉醇）从细胞内外排，从而逆转胃癌细胞的多药耐药（MDR）表型，增强常规化疗药物的疗效。
综上所述，1β-甲氧基五味子叶素 3-O-甲醚通过作用于BCL2、STAT3、PIK3CA、ABCB1等多个关键靶点，形成一个复杂的网络化作用机制，协同发挥抗胃癌效应。
基于其理化参数和初步的生物学数据，对1β-甲氧基五味子叶素 3-O-甲醚进行初步的成药性评价。
优势：
1. 活性明确：体外体内抗胃癌活性显著，作用机制涉及多个已验证的肿瘤相关靶点。
2. 安全性初步预测良好：计算预测无明显的hERG心脏毒性风险和致突变风险（Ames试验预测阴性）。
3. 类药性参数尚可：分子量适中（<500），LogP在理想范围（2-3）附近，TPSA适中，符合类药五规则（Rule of Five）的基本要求，具备发展为口服药物的结构基础。
4. 血脑屏障透过性高：这一特性可能为治疗脑转移胃癌或开发中枢神经系统药物提供独特优势。
挑战与未知：
1. 水溶性偏低：实测或预测的水溶性较差，可能影响其口服吸收和生物利用度。需要通过前药设计、共晶技术或新型递药系统（如脂质体、聚合物胶束）进行优化。
2. 药代动力学数据缺乏：目前关于该化合物的系统药代动力学研究（如吸收、分布、代谢、排泄，即ADME性质）几乎空白。其口服生物利用度、血浆蛋白结合率、主要代谢器官、代谢产物及消除半衰期等关键参数亟待通过实验阐明。特别是其体内代谢稳定性、是否存在首过效应、是否为主要药物代谢酶（如CYP450）的底物或抑制剂/诱导剂，这些信息对评估其临床开发潜力至关重要。
3. 体内毒理学研究不足：需要开展系统的急性毒性、长期毒性、生殖毒性等临床前安全评价研究。
1β-甲氧基五味子叶素 3-O-甲醚作为一种具有多靶点抗胃癌活性的天然产物，其临床应用前景广阔，但道路漫长。
潜在应用方向：
1. 抗胃癌新药先导化合物：可作为核心结构，进行系统的构效关系研究和结构优化，旨在提高活性、改善水溶性和药代动力学性质，开发具有自主知识产权的抗胃癌一类新药。
2. 化疗增敏剂：鉴于其可能逆转ABCB1介导的多药耐药，可探索其与现有胃癌化疗药物（如5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、紫杉醇）的联合用药方案，提高化疗疗效，克服耐药。
3. 靶向STAT3或PI3K的抑制剂：其明确的STAT3和PI3K通路抑制活性，使其可能成为针对这些通路异常激活的胃癌患者的潜在靶向治疗选择。
4. 胃癌预防或辅助治疗：若其安全性得到充分证实，可研究其在胃癌高危人群中的化学预防作用，或作为术后辅助治疗药物，清除微小残留病灶。
未来研究重点：
1. 深入机制研究：利用化学生物学手段（如分子探针、蛋白质组学）确认其直接作用靶点，绘制更精确的分子作用网络图。
2. 系统药代与毒理评价：尽快完成临床前ADME和全面毒理学研究，明确其开发风险。
3. 制剂开发：针对其水溶性差的问题，积极开展新型药物递送系统的研究。
4. 联合治疗探索：在更复杂的体内模型中，评估其与免疫检查点抑制剂、其他靶向药物联用的协同效应。
1β-甲氧基五味子叶素 3-O-甲醚是从传统药用植物中发现的具有显著抗胃癌活性的倍半萜内酯类天然化合物。其通过多靶点作用机制，包括诱导凋亡、抑制STAT3/PI3K等关键信号通路、潜在逆转多药耐药等，展现出良好的抗肿瘤前景。尽管在成药性方面面临水溶性和药代动力学性质不明等挑战，但其明确的生物活性、相对良好的初步安全性预测以及独特的结构，使其成为一个极具价值的抗胃癌药物先导化合物。未来的研究应聚焦于深入阐明其作用靶点、系统评价其药代与毒理特性、并通过合理的药物化学和药剂学策略优化其性质，最终推动其向临床转化，为胃癌患者提供新的治疗希望。
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