产品名称: 肿柄菊内酯 C
英文名: Tagitinin C
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 59979-56-5
产品编码:BP2224
分子式: C19H24O6
分子量: 348.395
来源:
化合物类型: 倍半萜类(Sesquiterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
肿柄菊内酯C的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
89.90
1.40
1.40
0.61
3.08
6.17
高
61.15
4.81
否
是
否
否
有
有
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是
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是
是
天然产物作为药物发现的重要宝库，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。其中，倍半萜类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性，一直是药物化学与药理学研究的热点。肿柄菊内酯C（Tagitinin C），CAS号 59979-56-5，是从菊科肿柄菊属植物中分离得到的一种具有显著生物活性的倍半萜内酯。早期研究已揭示其具有潜在的抗肿瘤活性，特别是对恶性胶质母细胞瘤细胞系U373表现出明确的增殖抑制与诱导死亡作用。近年来，随着研究深入，其药理活性谱不断拓宽，尤其在抗动脉粥样硬化等心血管疾病领域展现出新的潜力，相关分子靶点如LOX-1、AMPK、MCL1等逐渐被揭示。本文旨在系统综述肿柄菊内酯C的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发与利用提供全面的科学参考。
肿柄菊内酯C是一种倍半萜内酯类化合物，其分子式为C19H24O6，分子量为348.3950。其核心结构包含一个特征性的γ-内酯环，并融合了多个环系，结构上具有多个手性中心，这决定了其特定的立体化学构型和生物活性。其化学结构中的α,β-不饱和内酯片段是许多倍半萜内酯发挥生物活性的关键药效团，常与细胞内的亲核基团（如巯基）发生迈克尔加成反应，从而影响多种蛋白质功能。
从成药性相关理化参数分析，肿柄菊内酯C的脂水分配系数（LogP）为1.3997，表明其具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运。拓扑极性表面积（TPSA）为89.9000 Ų，数值相对适中。其水溶性预测值为0.6123 mg/mL，属于微溶范畴。尤为值得注意的是，其血脑屏障（BBB）透过性预测为“高”，这与其在胶质母细胞瘤（一种中枢神经系统恶性肿瘤）研究中表现出的活性高度吻合，暗示其可能无需特殊修饰即可直接作用于脑部病灶。此外，初步的毒性预测显示，其对hERG钾通道无抑制倾向（hERG抑制：否），且Ames试验预测值为0.0，提示其可能不具有致突变性和显著的心脏毒性风险，为其安全性评价提供了初步的积极信号。
肿柄菊内酯C主要来源于菊科肿柄菊属植物，特别是肿柄菊。该属植物广泛分布于美洲、非洲等热带和亚热带地区，在民间医学中常被用于治疗炎症、感染和疼痛。天然活性成分的提取是研究的基础。
目前，从肿柄菊植物材料中提取肿柄菊内酯C主要采用有机溶剂萃取法。常规流程如下：首先将干燥的植物地上部分（如叶片、茎）粉碎，然后用甲醇、乙醇或丙酮等极性有机溶剂进行冷浸或加热回流提取。合并提取液后，经减压浓缩得到粗浸膏。随后，利用液-液分配萃取（常采用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂依次萃取）对粗提物进行初步分离，肿柄菊内酯C通常富集在中等极性的乙酸乙酯部位。
为进一步纯化获得单体化合物，需要借助多种色谱技术。常采用硅胶柱层析作为主要分离手段，以不同比例的石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇梯度洗脱。结合薄层色谱（TLC）监测，收集含有目标成分的流份。随后，可能需进一步通过反相硅胶柱层析（如C18填料，以甲醇-水系统洗脱）、制备型高效液相色谱（HPLC）或重结晶等方法进行精制，最终获得高纯度的肿柄菊内酯C晶体或粉末。现代提取分离技术，如高速逆流色谱（HSCCC），因其高效、避免固体吸附剂带来的不可逆吸附等优点，也在此类天然产物的分离中展现出应用潜力。
肿柄菊内酯C展现出多方面的药理活性，其中抗肿瘤和抗动脉粥样硬化作用最为突出。
抗肿瘤活性：这是肿柄菊内酯C最早被发现的活性。研究证实，其对人类胶质母细胞瘤U373细胞具有显著的细胞毒性，其半数抑制浓度（IC50）为6.1 μg/mL（约17.5 μM）。该化合物不仅能有效抑制U373细胞的增殖，还能诱导其发生死亡。后续研究也发现，肿柄菊内酯C对其他一些癌细胞系，如乳腺癌、肺癌细胞等，也表现出一定的生长抑制活性，但其作用强度和选择性因细胞类型而异，提示其抗瘤谱及具体机制可能存在差异。
抗动脉粥样硬化活性：这是肿柄菊内酯C药理研究的新兴方向。动脉粥样硬化是一种复杂的慢性炎症性血管疾病。基于网络药理学预测和初步实验验证，肿柄菊内酯C可能通过作用于多个与动脉粥样硬化发生发展密切相关的靶点来发挥保护作用。例如，它可能通过影响脂质代谢、抑制血管内皮炎症反应、调节泡沫细胞形成以及影响血管平滑肌细胞增殖与迁移等多个环节，延缓或阻止动脉粥样硬化斑块的形成与发展。其具体的体内外抗动脉粥样硬化效应及强度，仍有待更系统的药效学实验证实。
其他潜在活性：基于其倍半萜内酯的结构特征及其初级药理报道，推测肿柄菊内酯C可能还具有抗炎、抗菌等活性，这些是许多结构类似化合物的共性。然而，针对这些方面的专门研究目前尚不充分，需要进一步探索。
肿柄菊内酯C的生物活性源于其与细胞内特定分子靶点的相互作用。目前研究揭示的潜在靶点主要关联其抗肿瘤和抗动脉粥样硬化活性。
在抗肿瘤作用机制方面，诱导细胞凋亡是其主要途径之一。研究表明，肿柄菊内酯C处理U373细胞后，可导致线粒体膜电位下降，促凋亡蛋白（如Bax）表达上调，而抗凋亡蛋白Bcl-2和MCL1的表达受到抑制。Bcl-2和MCL1是细胞凋亡的关键调节因子，其下调会破坏线粒体外膜通透性，导致细胞色素C释放，进而激活caspase级联反应，最终引发程序性细胞死亡。此外，有预测提示其可能抑制RECQ1（一种DNA解旋酶），干扰DNA复制与修复，这也可能贡献于其细胞毒性。
在抗动脉粥样硬化作用机制方面，其作用靶点网络更为复杂，涉及多个关键蛋白：
* LOX-1：作为氧化低密度脂蛋白的主要内皮受体，在启动内皮功能障碍和炎症中起核心作用。抑制LOX-1可减轻氧化应激和炎症反应。
* AMPK：能量代谢的核心传感器。激活AMPK通路可以促进脂肪酸氧化、抑制胆固醇合成，并增强ABCA1的表达。
* ABCA1：胆固醇逆向转运的关键蛋白，促进细胞内胆固醇流出至载脂蛋白A-I，是维持胆固醇稳态的重要环节。肿柄菊内酯C可能通过上调ABCA1表达，促进巨噬细胞泡沫化过程的逆转。
* EHMT2：一种组蛋白甲基转移酶，参与表观遗传调控。抑制EHMT2可能影响与炎症和细胞增殖相关基因的表达。
综上所述，肿柄菊内酯C可能通过同时调节LOX-1介导的炎症、AMPK介导的代谢、ABCA1介导的胆固醇外流以及凋亡相关蛋白（MCL1, BCL2）等多个靶点，形成一个多靶点、多通路的作用网络，从而协同发挥抗动脉粥样硬化效应。这种多靶点作用特征也是许多天然产物发挥复杂疾病治疗优势的基础。
尽管肿柄菊内酯C在体外显示出良好的生物活性，但其能否发展成为药物，还需经过系统的成药性评价和药代动力学研究。
基于计算预测的类药五原则初步分析：其分子量（348.4）小于500，LogP（1.4）在理想范围（1-3）内，氢键供体数量较少（取决于结构中的羟基），氢键受体数量（氧原子数）适中。这些参数整体符合小分子口服药物的一般要求。较高的血脑屏障透过性预测是其治疗中枢神经系统疾病（如胶质瘤）的显著优势。
然而，真正的成药性挑战可能存在于以下方面：
1. 溶解性与渗透性：虽然LogP理想，但实际水溶性仅为微溶，这可能会影响其在胃肠道的吸收（生物利用度）。可能需要通过制剂技术（如制成固体分散体、纳米晶、环糊精包合物等）进行改善。
2. 代谢稳定性：倍半萜内酯结构，特别是α,β-不饱和内酯部分，可能是肝脏代谢酶（如细胞色素P450）的底物，也可能与谷胱甘肽发生结合反应，导致其在体内快速被清除。这需要通过体外肝微粒体代谢实验进行评估。
3. 药代动力学性质：目前关于肿柄菊内酯C的系统药代动力学研究（包括吸收、分布、代谢、排泄）几乎空白。其高BBB透过性预示了良好的脑组织分布，但口服吸收程度、血浆蛋白结合率、半衰期、主要代谢产物及排泄途径等关键参数均未知。这些是临床前开发必须填补的数据缺口。
4. 体内药效与毒性：现有的抗肿瘤IC50数据基于细胞实验，体内抗肿瘤或抗动脉粥样硬化活性需要在动物模型（如胶质瘤异种移植小鼠模型、ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型）中得到验证。同时，急性毒性、长期毒性、生殖毒性等安全性评价至关重要。
肿柄菊内酯C作为一种具有多靶点活性的天然化合物，其临床应用前景主要取决于后续研究的深度与转化效率。
作为新型抗肿瘤药物先导化合物：针对胶质母细胞瘤等预后极差的恶性肿瘤，现有治疗手段有限。肿柄菊内酯C具有天然的血脑屏障高透过性，这是许多化疗药物所不具备的优势。未来研究可聚焦于：① 通过结构修饰优化其效力和选择性，降低潜在毒性；② 开发针对脑部肿瘤的递药系统（即使其BBB透过性已较好，精准递送仍可增强疗效并减少全身副作用）；③ 探索其与替莫唑胺等现有标准治疗药物的联合用药方案，以期产生协同效应。
作为抗动脉粥样硬化药物或保健品的潜力：鉴于动脉粥样硬化的多因素致病特点，多靶点调节剂可能比单靶点药物更具优势。肿柄菊内酯C作用于LOX-1、AMPK、ABCA1等多个关键环节，具有开发成为新型抗动脉粥样硬化药物的潜力。在早期阶段，也可探索将其作为功能性食品或膳食补充剂的成分，用于心血管疾病的预防。但这需要极其严格的长期安全性数据支持。
面临的挑战与未来研究方向：
肿柄菊内酯C是从传统药用植物肿柄菊中分离得到的一个具有重要研究价值的倍半萜内酯化合物。它不仅对胶质母细胞瘤等肿瘤细胞表现出明确的抑制活性，更在抗动脉粥样硬化这一重大慢性疾病领域展现出多靶点作用的潜力。其良好的血脑屏障透过性预测为其治疗中枢神经系统疾病提供了独特优势。尽管目前的研究已在化学、植物来源和初步药理机制方面奠定了基础，但其全面的作用网络、详细的药代动力学行为、体内药效及安全性仍有大量未知亟待探索。未来，通过多学科交叉合作，深入阐明其科学内涵，并克服其成药性瓶颈，肿柄菊内酯C有望从一个有潜力的天然产物，发展成为治疗肿瘤或心血管疾病的创新药物先导化合物，为人类健康事业贡献价值。
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