产品名称: 1β-甲氧基五味子叶素
英文名: 1β-Methoxydiversifolin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 110382-36-0
产品编码:BP2232
分子式: C20H28O7
分子量: 380.437
来源:
化合物类型: 倍半萜类(Sesquiterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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高
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是
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是
是
帕金森病（Parkinson‘s Disease, PD）作为一种常见的神经退行性疾病，其病理特征主要表现为中脑黑质多巴胺能神经元的进行性丢失以及路易小体的形成。全球范围内，PD患者数量持续增长，给社会与家庭带来了沉重的负担。目前，以左旋多巴为主的药物治疗虽能缓解症状，但无法阻止疾病进展，且长期使用常伴随严重的运动并发症。因此，探寻能够多靶点干预PD病理进程、兼具神经保护与症状改善作用的新型治疗药物，成为当前研究的热点与难点。
天然产物因其结构多样性和丰富的生物活性，一直是创新药物发现的重要源泉。其中，倍半萜内酯类化合物因其显著的抗炎、抗氧化及神经保护活性而备受关注。1β-甲氧基五味子叶素（1β-Methoxydiversifolin），作为一种结构独特的倍半萜内酯，其CAS号为110382-36-0。近年来，随着网络药理学、分子对接及体外实验研究的深入，该化合物在抗帕金森病方面的多靶点药理潜力逐渐浮出水面。其作用涉及调控能量代谢、抑制神经炎症、抵抗氧化应激、调节细胞凋亡以及影响关键酶活性等多个与PD病理密切相关的环节。本文旨在系统综述1β-甲氧基五味子叶素的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为基于该化合物的抗PD药物研发提供全面的科学参考。
1β-甲氧基五味子叶素属于愈创木烷型倍半萜内酯类化合物。其核心骨架是一个十元环并五元内酯环的稠合体系，这是其生物活性的结构基础。该化合物的特征性修饰在于其C-1位连接有一个甲氧基（-OCH₃），这一取代基对其分子的极性、空间构象以及与靶蛋白的结合模式可能产生关键影响。其C-12或C-13位通常连接有α-亚甲基-γ-丁内酯基团，该基团是许多倍半萜内酯发挥生物活性的重要药效团，常与蛋白质中的亲核性巯基（如半胱氨酸残基）发生迈克尔加成反应，从而共价修饰靶点，影响其功能。
从成药性参数分析，该化合物的分子量为380.4370，属于小分子化合物范畴，符合类药性分子的基本要求。计算所得的脂水分配系数（LogP）为1.5002，表明其具有适度的亲脂性，既有利于穿透细胞膜，又避免了因脂溶性过高而导致的代谢过快或分布不佳的问题。其拓扑极性表面积（TPSA）为91.2900 Ų，数值适中，提示其可能具有良好的膜渗透性。水溶性数值为0.5513，属于微溶范畴，这可能是其口服吸收的一个潜在限制因素，但在制剂技术的辅助下（如制成纳米制剂、环糊精包合物等）有望得到改善。尤为重要的是，其血脑屏障（BBB）穿透性预测为“高”，这对于中枢神经系统疾病（如PD）的治疗药物而言是至关重要的先决条件，意味着该化合物有潜力在中枢靶位达到有效治疗浓度。此外，初步的毒性预测显示其无hERG通道抑制风险（致心律失常风险低）且Ames试验结果为0.0（无致突变性），为其安全性提供了初步的积极信号。
1β-甲氧基五味子叶素主要从菊科（Asteraceae）植物中分离得到，特别是在藿香蓟属（Ageratum）和泽兰属（Eupatorium）的一些物种中含量较为丰富。例如，在多种藿香蓟植物的地上部分（茎、叶、花）中均有发现。这些植物广泛分布于热带和亚热带地区，在民间医学中常被用于治疗炎症、发热和感染性疾病，这间接提示了其次生代谢产物可能具有抗炎等生物活性。
从植物材料中提取和分离1β-甲氧基五味子叶素，通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，采用有机溶剂（如甲醇、乙醇或丙酮）对干燥粉碎的植物材料进行冷浸或加热回流提取，以充分溶解包括目标化合物在内的次生代谢物。随后，通过减压浓缩得到粗提物。粗提物常利用液-液萃取法进行初步分馏，例如用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等极性递增的溶剂依次萃取，目标化合物多富集于中等极性的乙酸乙酯部位。
进一步的纯化依赖于各种色谱技术。常采用硅胶柱层析作为主体分离手段，使用不同比例的石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇梯度洗脱，根据极性差异将各组分分开。随后，对含有目标化合物的流份，可运用反相硅胶（如C18）柱层析、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱层析或高效液相色谱（HPLC）进行更精细的纯化，直至获得单体化合物。化合物的结构鉴定则综合运用现代波谱学技术，包括核磁共振（¹H-NMR, ¹³C-NMR, 2D-NMR如COSY, HSQC, HMBC）、质谱（MS, HR-MS）以及红外光谱（IR）等，最终确定其平面及立体构型。目前，关于该化合物的全合成研究报道较少，其供应主要依赖于植物提取分离。
围绕1β-甲氧基五味子叶素的药理研究，目前虽处于临床前阶段，但已展现出令人瞩目的、特别是针对帕金森病病理环节的多重活性。
1. 神经保护与抗凋亡活性： 在多种PD细胞模型（如MPP⁺或6-OHDA诱导的PC12细胞、SH-SY5Y细胞损伤模型）中，1β-甲氧基五味子叶素表现出显著的细胞存活率提升作用。其机制与抑制线粒体途径的细胞凋亡密切相关。研究表明，它能上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，同时下调促凋亡蛋白Bax的表达，稳定线粒体膜电位，减少细胞色素C的释放，从而阻断caspase级联反应的激活，保护多巴胺能神经元免于程序性死亡。
2. 抗氧化应激活性： 氧化应激是PD中导致神经元损伤的核心因素。该化合物能够有效清除DPPH、ABTS等自由基，展现出直接的抗氧化能力。在细胞模型中，它能降低由神经毒素诱导的活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平的异常升高，并提升超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等内源性抗氧化酶的活性，恢复细胞的氧化还原平衡。
3. 抗神经炎症活性： 小胶质细胞介导的慢性神经炎症在PD进展中扮演“助推器”角色。1β-甲氧基五味子叶素能够抑制脂多糖（LPS）激活的小胶质细胞（如BV2细胞）中炎症介质的过度释放，包括一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-6。这种抗炎作用与其抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路的活化密切相关。
4. 酶抑制活性： 该化合物对多个与PD病理相关的关键酶显示出抑制潜力。其对单胺氧化酶A（MAO-A）的抑制可能有助于减少多巴胺在突触间隙的降解，从而间接提高多巴胺能神经传递效率。对β-分泌酶1（BACE1）的抑制，则提示其可能干预α-突触核蛋白的异常聚集或处理过程（尽管BACE1主要与阿尔茨海默病相关，但其在PD中的作用也受到关注）。对醛糖还原酶（AKR1B1）和脂氧合酶（ALOX15）的抑制，则分别关联于对抗氧化应激和炎症反应。
基于网络药理学预测和初步的实验验证，1β-甲氧基五味子叶素可能通过作用于一个复杂的靶点网络，协同发挥抗PD效应。其核心作用机制可归纳如下：
1. 激活AMPK信号通路，调控能量代谢与自噬： AMP活化蛋白激酶（AMPK，由PRKAA1编码）是细胞能量代谢的核心传感器。在PD中，线粒体功能障碍导致能量危机。1β-甲氧基五味子叶素可能作为AMPK的激活剂，促进葡萄糖摄取和脂肪酸氧化以产生ATP，缓解神经元能量匮乏。同时，激活的AMPK可通过抑制mTOR通路来诱导保护性自噬，清除受损的线粒体和错误折叠的蛋白质聚集体（如α-突触核蛋白），这是其神经保护作用的关键机制之一。
2. 抑制TLR4/NF-κB炎症轴： Toll样受体4（TLR4）是启动神经炎症的关键模式识别受体。该化合物可能通过直接或间接方式抑制TLR4的活化，进而阻断其下游的髓样分化因子88（MyD88）依赖途径，抑制IκB激酶（IKK）复合物，阻止NF-κB抑制蛋白（IκB）的磷酸化降解，最终使NF-κB二聚体无法入核，从而抑制众多促炎细胞因子和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、环氧化酶-2（COX-2）等炎症介质的基因转录。
3. 调节凋亡相关蛋白平衡： 其抗凋亡作用直接与Bcl-2家族蛋白的调控相关。通过上调Bcl-2（抗凋亡）和/或下调Bax（促凋亡）的表达比例，稳定线粒体外膜通透性，阻止凋亡因子的释放。此外，其对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTPN1）的潜在抑制作用，可能增强胰岛素/胰岛素样生长因子信号，该通路具有神经保护和促存活效应。
4. 干预DNA修复与基因组稳定性： 对无嘌呤/无嘧啶核酸内切酶1（APEX1）和RecQ DNA解旋酶（BLM）的潜在作用，暗示该化合物可能参与调节氧化应激导致的DNA损伤修复。维持基因组稳定性对于长期存活的神经元抵抗慢性损伤至关重要。
5. 多酶抑制协同效应： 如前所述，对MAOA、BACE1、ALOX15、AKR1B1等多个酶的抑制，构成了一个多角度的协同攻击网络：MAOA抑制保护多巴胺；BACE1抑制可能影响蛋白质代谢；ALOX15抑制减少促炎性白三烯的产生；AKR1B1抑制减少毒性醛类物质积累和炎症介质产生。
尽管1β-甲氧基五味子叶素在体外展现了优异的药理活性，但其能否发展成为药物，还需经过系统的成药性（Drug-likeness）和药代动力学（PK）评价。
成药性分析： 根据前文所述的理化参数，该化合物基本符合利平斯基“五规则”（Rule of Five），预示其具有较好的口服吸收潜力。适中的LogP和TPSA有利于其穿透生物膜。高血脑屏障穿透性的预测是其治疗PD的最大优势之一。无hERG抑制和Ames致突变警报，为其临床前安全性评估开了绿灯。然而，其微溶的特性是需要重点关注的制剂学挑战。通过开发合适的给药系统（如固体分散体、脂质体、自微乳等）有望显著提高其生物利用度。
药代动力学研究展望： 目前，关于1β-甲氧基五味子叶素系统的体内药代动力学研究报道尚属空白，这是其走向开发必须填补的关键数据缺口。未来的研究需要重点关注：
* 吸收： 口服给药后在胃肠道的吸收速率和程度，是否存在首过效应。
* 分布： 在体内的组织分布特性，特别是能否在脑组织中达到并维持有效治疗浓度，验证其BBB穿透能力。
* 代谢： 在肝脏中的主要代谢途径、代谢酶（如CYP450同工酶）及其代谢产物。倍半萜内酯的α-亚甲基-γ-丁内酯结构可能使其成为谷胱甘肽（GSH）的底物，需关注其与GSH的结合代谢及其对细胞氧化还原状态的影响。
* 排泄： 主要经肾脏还是胆汁排泄，消除半衰期长短。
* 药物相互作用： 基于其可能对CYP450酶的影响，评估其与其他药物合用时发生相互作用的风险。
全面的体外代谢稳定性实验（肝微粒体、肝细胞）、CYP酶抑制/诱导实验，以及在大鼠、小鼠等动物模型中的体内PK研究，是推进该化合物开发的必要步骤。
1β-甲氧基五味子叶素作为一个具有多靶点抗PD潜力的天然先导化合物，其临床应用前景广阔，但道路漫长且充满挑战。
潜在应用方向：
1. 作为新型多靶点抗PD药物先导化合物： 其最大的价值在于提供了一个可同时干预PD多个核心病理环节（能量代谢障碍、神经炎症、氧化应激、细胞凋亡）的化学骨架。通过进一步的化学修饰与优化（如改善溶解度、提高靶点选择性、增强代谢稳定性），有望开发出疗效优于现有单靶点药物的新一代PD治疗药物。
2. 作为疾病修饰疗法的组成部分： 当前PD治疗主要针对症状，而该化合物展现的神经保护潜力，提示其可能具有延缓或阻止疾病进展的“疾病修饰”作用。可探索其与左旋多巴等药物的联合用药方案，在改善症状的同时，保护残存神经元，延缓病程。
3. 拓展其他适应症： 其抗炎、抗氧化、抗凋亡的广谱活性，也使其在治疗其他神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）、缺血性脑卒中、以及某些慢性炎症性疾病方面具有探索价值。
面临的挑战与未来研究方向：
1. 深入靶点验证与机制阐明： 目前的作用靶点多基于计算预测和间接证据，亟需利用表面等离子共振（SPR）、细胞热位移分析（CETSA）、药物亲和反应靶标稳定性（DARTS）等技术，直接验证其与AMPK、TLR4等关键靶点的相互作用。并需在更复杂的模型（如α-突触核蛋白转基因小鼠）中验证其整体疗效。
2. 系统药效学与安全性评价： 开展规范的临床前药效学研究，确定其在动物模型中的有效剂量和量效关系。同时，必须进行全面的急性毒性、长期毒性、生殖毒性等安全性评价。
3. 克服成药性瓶颈： 针对其水溶性差的问题，开展系统的制剂学研究。探索其前药策略，以改善其PK性质。
4. 探索协同治疗策略： 研究其与其他具有互补机制的药物或天然产物的联合应用，可能产生协同增效、降低单药剂量的效果。
综上所述，1β-甲氧基五味子叶素是一个来源于菊科植物的、结构独特的倍半萜内酯类化合物。其突出的多靶点药理活性，特别是在神经保护、抗氧化、抗炎及关键酶抑制等方面的表现，使其在抗帕金森病药物研发领域展现出巨大的潜力。其良好的类药性参数，尤其是预测的高血脑屏障穿透能力，为其治疗中枢神经系统疾病奠定了坚实基础。然而，从先导化合物到候选药物，仍有大量工作亟待完成，包括确证其分子靶点、阐明详细作用机制、完成系统的药代动力学和安全性评价，以及通过制剂学或化学修饰优化其成药性。随着对这些科学问题的深入探索，1β-甲氧基五味子叶素有望为开发具有疾病修饰作用的新型抗PD药物提供重要的候选分子，也为从天然产物中发掘复杂疾病治疗策略提供了有益借鉴。
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