6''-乙酰金丝桃苷

产品名称: 6''-乙酰金丝桃苷
英文名: 6''-Acetylhyperin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 72659-75-7
产品编码:BP2161
分子式: C₂₃H₂₂O₁₃
分子量: 506.416
来源:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

6''-乙酰金丝桃苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物一直是创新药物发现的重要源泉，其中黄酮类化合物因其广泛的生物活性和较低的毒性而备受关注。6''-乙酰金丝桃苷（6''-Acetylhyperin， CAS号：72659-75-7）是金丝桃苷（Hyperin）的一种乙酰化衍生物，属于黄酮醇苷类化合物。金丝桃苷本身广泛存在于多种药用植物中，如贯叶连翘（Hypericum perforatum L.）、罗布麻（Apocynum venetum L.）等，并已被报道具有抗炎、抗氧化、抗抑郁、神经保护及心血管保护等多种药理活性。对金丝桃苷进行结构修饰，如乙酰化，常能改变其理化性质和生物利用度，从而可能增强或产生新的生物活性。6''-乙酰金丝桃苷作为金丝桃苷的结构类似物，其独特的化学结构预示着其可能具有区别于母体化合物的药理特性。近年来，随着天然产物分离鉴定技术的进步和药理研究模型的精细化，针对6''-乙酰金丝桃苷的研究逐渐展开，初步揭示了其在抗炎、神经保护、抗肿瘤等方面的潜力。本文旨在系统综述6''-乙酰金丝桃苷的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性等方面的研究进展，以期为该化合物的深入研究和潜在药物开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

6''-乙酰金丝桃苷的化学名称为槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷-6''-乙酸酯。其分子式为C23H22O13，分子量为506.4100。从结构上看，它是在金丝桃苷（槲皮素-3-O-β-D-半乳糖苷）的糖基部分（半乳糖的6''位羟基）上引入了一个乙酰基（-COCH3）而形成的酯类衍生物。

这一结构修饰对其理化性质产生了显著影响。首先，乙酰基的引入增加了分子的疏水性。计算所得的脂水分配系数（LogP）为-1.5000，虽然仍为负值，表明分子整体亲水，但相较于金丝桃苷（LogP通常更低），其亲脂性有所提高。这理论上可能改善其跨膜吸收能力。其次，分子的总极性表面积（TPSA）高达226.7500 Ų，这主要归因于分子中丰富的氧原子（氢键受体数达13个）和羟基，表明其分子极性很强，水溶性较好，但这也可能限制其被动跨膜扩散。乙酰化并未显著改变其核心的槲皮素苷元结构，该苷元含有邻苯二酚结构和共轭体系，是其发挥抗氧化活性的关键药效团。

在稳定性方面，作为糖苷化合物，其在酸性或特定酶（如糖苷酶）作用下可能发生水解，释放出苷元槲皮素和乙酰化的糖基部分。其紫外吸收特征与大多数黄酮类化合物相似，在250-270 nm和350-380 nm附近有特征吸收峰，可用于定性定量分析。目前，其晶体结构、精确的pKa值等更深入的物理化学数据尚待进一步研究。

植物来源与提取方法

6''-乙酰金丝桃苷并非广泛分布的黄酮苷，其报道的植物来源相对有限，主要集中在一部分传统药用植物中。

1. 主要植物来源：

   • 贯叶连翘（Hypericum perforatum L.）：这是金丝桃苷最著名的来源植物，也是6''-乙酰金丝桃苷的主要发现植物之一。研究表明，该化合物存在于贯叶连翘的地上部分（花、叶、茎）。
   • 其他金丝桃属植物：同属植物如Hypericum sampsonii、Hypericum ascyron等中也检测到或分离得到该化合物，表明其在金丝桃属中可能具有一定的分布特异性。
   • 罗布麻（Apocynum venetum L.）：罗布麻叶是传统的降压、安神中药，其中含有丰富的黄酮类成分。研究证实，6''-乙酰金丝桃苷是罗布麻叶中的重要活性成分之一。
   • 越橘（Vaccinium spp.）等浆果类植物：在一些浆果的化学成分研究中也有零星报道。

2. 提取与分离方法：
   其提取分离流程遵循天然产物化学的常规策略，但针对其极性较大的特点有所侧重。

   • 提取：常用溶剂包括甲醇、乙醇（70%-95%）或丙酮-水混合溶剂。采用加热回流提取、超声辅助提取或微波辅助提取以提高效率。由于目标化合物极性较大，高比例醇或含水醇体系提取效果较好。
   • 富集与粗分：提取液经减压浓缩后，常采用大孔吸附树脂（如AB-8、D101、HP-20）进行初步富集，用水和不同浓度乙醇（如30%、50%、70%）进行梯度洗脱，6''-乙酰金丝桃苷通常在中高浓度乙醇洗脱部位（如50%-70%）获得。
   • 精细分离：粗分后的富集部位需进一步通过多种色谱技术进行纯化。制备型高效液相色谱（Prep-HPLC） 是目前获得高纯度单体的最有效和常用方法，通常使用反相C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水（含少量甲酸或乙酸调节pH）为流动相进行梯度洗脱。此外，硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱色谱等也常作为Prep-HPLC前的预分离或联合使用。
   • 鉴定：化合物的结构鉴定主要依靠现代波谱学技术，包括核磁共振（NMR， 特别是1H NMR、13C NMR、HSQC、HMBC）、质谱（MS， 如ESI-MS、HR-ESI-MS） 以及紫外光谱（UV）。通过与文献数据或标准品比对进行确认。

药理活性研究

尽管针对6''-乙酰金丝桃苷的专门研究尚处于起步阶段，远少于其母体化合物金丝桃苷，但现有文献已揭示出其在多个疾病模型中的潜在药理活性。

1. 抗炎活性：这是目前研究相对较多的方向。在脂多糖（LPS）诱导的RAW 264.7巨噬细胞炎症模型中，6''-乙酰金丝桃苷能显著抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等关键炎症介质的过度产生。其抗炎效果在某些研究中显示出优于或等同于金丝桃苷的趋势，提示乙酰化修饰可能增强了其抗炎效能。在角叉菜胶诱导的小鼠足爪肿胀等体内炎症模型中，也观察到其具有一定的抑制水肿作用。

2. 神经保护与抗抑郁潜力：基于金丝桃苷明确的抗抑郁和神经保护作用，其衍生物也备受关注。初步研究表明，6''-乙酰金丝桃苷可能通过调节单胺类神经递质（如5-羟色胺、去甲肾上腺素）系统、抑制单胺氧化酶活性、减轻氧化应激和神经炎症等途径，在小鼠强迫游泳和悬尾实验中表现出抗抑郁样行为效应。在过氧化氢或谷氨酸诱导的PC12细胞或原代神经元损伤模型中，它显示出保护细胞活力、减少乳酸脱氢酶漏出、抑制细胞凋亡的能力。

3. 抗氧化活性：黄酮类化合物的核心活性之一。6''-乙酰金丝桃苷保留了槲皮素苷元的邻苯二酚结构，因此具有较强的自由基清除能力。在DPPH、ABTS、FRAP等体外抗氧化实验中，它表现出显著的活性。其抗氧化能力被认为是其抗炎、神经保护等许多下游效应的基础。

4. 抗肿瘤活性探索：有少数研究报道了6''-乙酰金丝桃苷对某些肿瘤细胞系的增殖抑制作用。例如，在肝癌、乳腺癌等细胞系中，它能在一定浓度下诱导细胞周期阻滞和凋亡。然而，其抗肿瘤活性的强度、广谱性及特异性仍需大量研究验证。

5. 心血管保护作用：借鉴金丝桃苷的研究，推测其可能具有保护血管内皮功能、抑制血管平滑肌细胞异常增殖、抗血小板聚集等潜在作用，但针对6''-乙酰金丝桃苷的直接证据非常有限。

6. 其他活性：还有零星研究涉及其抗菌、抗病毒（如抗流感病毒）等活性，但数据尚不充分。

总体而言，6''-乙酰金丝桃苷的药理活性谱与其母体化合物有重叠，但在某些方面（如抗炎）可能因结构修饰而得到优化或改变，这为后续构效关系研究提供了线索。

作用机制与分子靶点

6''-乙酰金丝桃苷药理活性的发挥，涉及对多个细胞信号通路的调控。目前对其作用机制的研究主要围绕抗炎和神经保护展开，已初步揭示了一些关键的分子靶点和通路。

1. 核因子-κB（NF-κB）信号通路：这是其抗炎作用的核心机制。在LPS刺激的巨噬细胞中，6''-乙酰金丝桃苷能抑制IκBα的磷酸化和降解，从而阻止NF-κB p65亚基向细胞核的转位。这直接导致下游一系列促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）和炎症酶（诱导型一氧化氮合酶iNOS、环氧化酶-2 COX-2）的基因转录和蛋白表达受到抑制。对NF-κB通路的抑制是其减少NO、PGE2等介质产生的关键。

2. 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路：该通路与NF-κB通路协同调控炎症反应。研究表明，6''-乙酰金丝桃苷能抑制LPS诱导的MAPK家族成员，包括细胞外信号调节激酶（ERK）、c-Jun N-末端激酶（JNK）和p38 MAPK的磷酸化激活。MAPK通路的抑制进一步削弱了AP-1等转录因子的活性，共同抑制炎症级联反应。

3. 核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件（Nrf2/ARE）通路：这是细胞对抗氧化应激的核心防御通路。6''-乙酰金丝桃苷能够促进Nrf2从细胞质向细胞核转移，激活ARE，进而上调血红素氧合酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）等II相解毒酶和抗氧化蛋白的表达。这一机制是其发挥抗氧化和细胞保护作用的重要基础，尤其在神经保护模型中至关重要。

4. 单胺能神经系统相关靶点：在抗抑郁相关研究中，推测其可能类似于金丝桃苷，通过抑制突触前膜对5-羟色胺、去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取，提高突触间隙单胺类神经递质浓度。此外，也可能通过抑制单胺氧化酶A（MAO-A）的活性，减少神经递质的降解。这些作用有待于更直接的结合实验和酶活测定验证。

5. 凋亡相关通路：在抗肿瘤研究中，观察到其可调节Bcl-2家族蛋白（如降低Bcl-2/Bax比值）、激活Caspase-3等，诱导线粒体途径的细胞凋亡。同时，也可能影响PI3K/Akt等生存信号通路。

需要指出的是，目前对6''-乙酰金丝桃苷作用机制的研究大多停留在表型关联和关键蛋白表达变化层面，对其直接作用的分子靶点（如与特定受体或酶的相互作用）尚缺乏高分辨率的生物物理和结构生物学证据。这是未来机制研究需要突破的重点。

成药性评价与药代动力学

基于计算和有限的实验数据，对6''-乙酰金丝桃苷的成药性进行初步评价，可以发现其优势和挑战并存。

1. 理化性质与类药性分析：

   • 分子量（506.4）：略高于Lipinski“五规则”建议的500 Da上限，但对于天然产物衍生物而言尚可接受。
   • LogP（-1.5）：表明分子高度亲水，这有利于水溶性，但严重限制了其通过被动扩散穿透脂质双分子膜的能力，可能导致口服吸收差、细胞渗透性低。
   • TPSA（226.75 Ų）：数值很高，远超过通常认为易于穿透血脑屏障的阈值（约60-70 Ų），这与其预测的“血脑屏障：No”结果一致，暗示其难以进入中枢神经系统，这对旨在发挥中枢作用的药物（如抗抑郁）是一个重大挑战。
   • 氢键供体/受体数：丰富的氢键网络（受体数13，供体数估计约7-8）是导致高TPSA和低LogP的主要原因，也影响了膜渗透性。

2. 药代动力学预测与挑战：

   • 吸收：高极性和大TPSA预示其口服生物利用度可能很低。它可能主要依赖肠道中的主动转运体（如某些寡肽转运体）吸收，但效率有限。乙酰化修饰相较于金丝桃苷，略微提高了亲脂性，可能对吸收有微弱改善，但根本性问题依然存在。
   • 分布：难以透过血脑屏障是其主要分布限制。主要分布于血液和细胞外液，组织渗透性差。
   • 代谢：作为酯类化合物，它极易被血液和组织中的酯酶（如羧酸酯酶）水解，生成金丝桃苷和乙酸，进而金丝桃苷可能进一步被β-糖苷酶水解为槲皮素。因此，其在体内很可能以代谢产物的形式（金丝桃苷、槲皮素）发挥部分或全部药理作用，即可能是一个“前药”。其本身的代谢稳定性差。
   • 排泄：原型药物及其水解产物极性大，预计主要经肾脏通过尿液排泄。
   • 安全性初步数据：目前公开的成药性参数中，其肝毒性、心脏毒性（hERG抑制）、遗传毒性（Ames试验）均为“Unknown”，表明系统的临床前安全性评价尚未开展或数据未公开，这是药物开发前必须填补的空白。

3. 成药性优化策略：
   鉴于其突出的药理活性和成药性短板，未来若将其作为先导化合物开发，必须进行结构优化：

   • 前药策略：可进一步设计更复杂的前药，如制备其脂质体、纳米粒、或与长链脂肪酸形成酯，以大幅提高脂溶性和膜渗透性，改善吸收和分布。
   • 制剂策略：开发特殊的药物递送系统，如基于纳米技术的载体（固体脂质纳米粒、聚合物胶束）、微乳、环糊精包合物等，以保护其免受过早水解，增强靶向性（如炎症部位或肿瘤部位），并可能在一定程度上促进其跨越生物屏障（如血脑屏障）。
   • 联合用药：与酯酶抑制剂联合使用，可能延长其原型药物在体内的循环时间。

临床应用前景与展望

6''-乙酰金丝桃苷作为一种具有多靶点活性的天然产物衍生物，其临床应用前景取决于对其科学价值的深入挖掘和关键技术瓶颈的突破。

1. 潜在治疗领域：

   • 炎症性疾病：鉴于其明确的体外和初步体内抗炎效果，且作用机制涉及NF-κB和MAPK等经典通路，其在治疗慢性低度炎症相关疾病方面具有潜力，如关节炎、结肠炎、动脉粥样硬化早期、代谢性炎症等。可考虑开发为局部抗炎制剂（如乳膏、凝胶），以规避其系统给药的吸收和分布难题。
   • 神经系统疾病：尽管存在血脑屏障穿透难题，但其在神经保护和抗抑郁模型中的活性不容忽视。通过先进的脑靶向递送技术（如鼻腔给药结合纳米载体），或许能将其送达中枢，用于辅助治疗缺血性脑卒中、阿尔茨海默病、抑郁症等。其抗氧化和抗神经炎症的双重作用颇具吸引力。
   • 辅助抗肿瘤：其诱导肿瘤细胞凋亡和可能的增敏作用，使其有潜力作为化疗或放疗的辅助药物，用于减轻炎症反应和氧化损伤，但需要严格的体内药效和安全性评价。

2. 未来研究方向：

   • 深入的作用机制研究：利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子对接与动力学模拟、CRISPR筛选）寻找其直接作用的蛋白靶点，阐明其“分子开关”作用。
   • 系统的临床前开发：开展符合规范的药效学评价（在更接近人类疾病的动物模型中）、药代动力学研究（明确其吸收、分布、代谢、排泄全过程及主要活性形态）、以及全面的毒理学评估（急性毒、长期毒、生殖毒等）。
   • 结构修饰与构效关系（SAR）研究：系统地对糖基部分和苷元部分进行修饰（如糖基的种类与连接位置、乙酰基或其他酰基的引入、苷元的羟基甲基化或糖基化等），系统研究其与活性、稳定性、膜渗透性之间的关系，旨在发现活性更优、成药性更好的衍生物。
   • 创新递送系统研发：针对其理化性质缺陷，大力开发生物相容性好的新型纳米递送系统，是实现其临床应用转化的关键工程学问题。

3. 挑战与机遇：
   主要挑战在于其固有的理化性质导致的药代动力学缺陷和潜在的不稳定性。然而，机遇在于其多靶点、多功效的作用特点符合当前复杂疾病治疗的理念，且作为天然衍生物，其骨架结构新颖，安全性起点可能较高。随着药物化学和药剂学技术的飞速发展，特别是精准给药技术的进步，这些挑战有望被逐步克服。

结语

6''-乙酰金丝桃苷作为金丝桃苷的乙酰化衍生物，继承并可能优化了母体化合物的多种生物活性，尤其在抗炎、抗氧化和神经保护方面展现出令人关注的潜力。其药理作用涉及对NF-κB、MAPK、Nrf2等多个关键信号通路的调控，体现了天然产物多靶点作用的典型特征。然而，其高度亲水、难以透过生物膜、体内易水解的理化性质，构成了其向药物转化的主要障碍。当前的成药性评价提示，它可能更接近于一个需要进一步优化的“先导化合物”或“前药”，而非一个成熟的候选药物。

未来研究需要在两个层面并行推进：一是在基础科学层面，深入揭示其精确的分子靶点和细胞信号网络，阐明其发挥药效的最终活性形态；二是在应用开发层面，积极利用现代药物化学和新型递送技术，对其结构进行合理化修饰或设计先进的剂型，以改善其药代动力学特性。唯有通过跨学科的深入合作，才能充分释放这一天然分子所蕴含的治疗价值，为开发用于炎症、神经退行性疾病等领域的新型治疗药物提供更多可能。