8-去甲杜鹃素

产品名称: 8-去甲杜鹃素
英文名: 8-Demethylfarrerol
中文别名:
英文别名: Poriol
Cas 号: 14348-16-4
产品编码:BP2159
分子式: C₁₆H₁₄O₅
分子量: 286.283
来源:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

8-去甲杜鹃素的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。黄烷酮类化合物是一类广泛存在于植物界的C6-C3-C6型黄酮类化合物，以其多样化的生物活性，如抗炎、抗氧化、抗肿瘤和心血管保护作用，而备受药理学研究者的关注。8-去甲杜鹃素（8-Demethylfarrerol， CAS号：14348-16-4）作为一种天然黄烷酮衍生物，其化学结构相较于其母核化合物杜鹃素（Farrerol）缺少一个甲基基团，这一细微的结构差异可能显著影响其理化性质与生物活性。近年来，随着对炎症性疾病分子机制认识的深入，特别是肺炎等呼吸系统感染与炎症性疾病的病理过程，寻找高效低毒的新型抗炎药物成为研究热点。初步研究表明，8-去甲杜鹃素在抗炎、抗氧化等方面展现出潜在价值，尤其在与肺炎相关的多个分子靶点如TLR4、TNF、NOS2等上显示出调控作用。本文旨在系统综述8-去甲杜鹃素的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

8-去甲杜鹃素，化学名称为2,3-二氢-5,7-二羟基-2-(4-羟基苯基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮，分子式为C16H14O5，分子量为286.2830。其核心结构为黄烷酮骨架，即苯并二氢吡喃-4-酮结构，在A环的5位和7位各有一个酚羟基，B环为4‘-羟基取代苯环。与杜鹃素（Farrerol）相比，8-去甲杜鹃素在A环的8位缺少一个甲基（-CH3），故得名“8-去甲”。这一去甲基化结构使其极性略有增加，并可能影响其与生物大分子的相互作用模式。

其理论脂水分配系数（LogP）为2.5477，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运，但又不至于因脂溶性过高而导致体内蓄积风险显著增加。拓扑极性表面积（TPSA）为86.99 Ų，反映了分子中氢键供体和受体的表面积总和，该数值提示其具有一定的极性，可能影响其溶解度和膜渗透性。计算所得水溶性数值约为0.2135 mg/mL，属于微溶至难溶范畴，这在实际制剂开发中是需要考虑的关键因素。初步的成药性风险评估显示，其透过血脑屏障的能力较低，这降低了其潜在的中枢神经系统副作用风险；对hERG钾通道无显著抑制作用，预示其诱发心脏QT间期延长的风险较低；Ames试验结果为0.6（通常以突变率小于2.0为阴性），初步提示其无明显的遗传毒性。这些理化与早期安全性参数为8-去甲杜鹃素的后续开发奠定了初步基础。

植物来源与提取方法

8-去甲杜鹃素主要存在于杜鹃花科（Ericaceae）植物中，尤其是杜鹃属（Rhododendron）多种植物。该化合物常与其结构类似物如杜鹃素、槲皮素等黄酮类化合物共存。常见的来源植物包括兴安杜鹃（Rhododendron dauricum）、满山红（Rhododendron mariesii）等，这些植物在传统医学中常被用于治疗咳嗽、痰多及慢性支气管炎等呼吸系统疾病，其药效物质基础的研究推动了包括8-去甲杜鹃素在内的活性成分的分离与鉴定。

从植物材料中提取8-去甲杜鹃素通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，采用溶剂提取法，常用乙醇、甲醇或不同比例的乙醇-水溶液对干燥的植物叶片或全草进行回流提取或超声辅助提取，以最大化提取出极性适中的黄酮类成分。随后，通过有机溶剂（如乙酸乙酯、正丁醇）对粗提物进行液-液分配萃取，富集目标成分。进一步的纯化依赖于多种色谱技术。常采用硅胶柱色谱，以氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯等梯度洗脱系统进行初步分离。随后，利用高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型或半制备型HPLC，结合C18反相色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水（通常含少量甲酸或乙酸以改善峰形）为流动相进行精细分离，最终获得高纯度的8-去甲杜鹃素单体。结构鉴定则综合运用紫外光谱（UV）、红外光谱（IR）、质谱（MS）、核磁共振谱（NMR，包括1H-NMR和13C-NMR）等技术，与文献数据或标准品比对进行确认。现代提取技术如超临界CO2流体萃取、微波辅助提取等因其高效、环保的特点，也逐步应用于此类化合物的提取研究中。

药理活性研究

大量体外和体内药理研究表明，8-去甲杜鹃素具有多方面的生物活性，其中以抗炎和抗氧化作用最为突出，并延伸出对特定疾病的保护效应。

1. 抗炎活性：这是8-去甲杜鹃素最受关注的药理作用。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）炎症模型中，8-去甲杜鹃素能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）等炎症介质的产生。同时，它能显著下调多种促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的mRNA和蛋白表达水平。在动物模型中，例如LPS诱导的小鼠急性肺损伤或肺炎模型，预先或治疗性给予8-去甲杜鹃素可有效减轻肺部炎症细胞浸润、肺泡间隔增厚和肺水肿，降低支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症因子水平，从而改善肺功能和组织病理学损伤。

2. 抗氧化活性：8-去甲杜鹃素结构中的酚羟基是其发挥抗氧化能力的化学基础。在体外化学分析中，它表现出对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基、2,2‘-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（ABTS）自由基的良好清除能力，以及一定的铁离子还原/抗氧化能力（FRAP）。在细胞模型中，它能减轻过氧化氢（H2O2）或其它氧化应激源诱导的细胞内活性氧（ROS）水平升高，保护细胞免受氧化损伤。其抗氧化作用与抗炎作用相辅相成，共同构成其对抗炎症性疾病的药理学基础。

3. 抗菌与抗病毒活性：部分研究提示，8-去甲杜鹃素对某些革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有一定的抑制作用，但其抗菌谱和效力有待进一步明确。此外，有初步研究探索其对呼吸道相关病毒的潜在抑制作用，但其具体机制和效果仍需深入验证。

4. 其他潜在活性：基于黄烷酮类化合物的共性，8-去甲杜鹃素在心血管保护（如抗动脉粥样硬化）、神经保护等领域也可能存在研究价值，但目前相关报道较少，是其未来研究的方向之一。

作用机制与分子靶点

8-去甲杜鹃素的药理作用，尤其是其抗炎效应，是通过调控多个与炎症和免疫反应密切相关的信号通路及分子靶点实现的。针对您提供的与肺炎相关的靶点，其作用机制网络可梳理如下：

1. 调控Toll样受体（TLR）信号通路：TLR4和TLR2是识别病原相关分子模式（如LPS）的关键受体。研究表明，8-去甲杜鹃素能够抑制LPS与TLR4的结合或下游信号转导，同时可能影响TLR2的活化。这阻断了髓样分化因子88（MyD88）依赖途径的启动，进而抑制核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）的激活。

2. 抑制NF-κB信号通路：NF-κB是炎症反应的核心转录因子。8-去甲杜鹃素通过抑制IκB激酶（IKK）的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而将NF-κB（如p65/RELA亚基）滞留在细胞质中，使其无法入核启动TNF-α、IL-6、IL-1β、诱导型一氧化氮合酶（iNOS/NOS2）等基因的转录。对RELA（p65）的直接或间接抑制是其抗炎的关键环节。

3. 调节MAPK信号通路：该化合物还能抑制LPS诱导的p38 MAPK、细胞外信号调节激酶（ERK）和c-Jun N-末端激酶（JNK）的磷酸化，从而在多个层面遏制炎症介质的产生。

4. 影响NLRP3炎症小体活化：炎症小体是介导IL-1β和IL-18成熟分泌的关键平台。8-去甲杜鹃素可能通过降低ROS水平、抑制NF-κB信号（减少NLRP3和pro-IL-1β的转录）或直接干扰炎症小体组装，来抑制半胱天冬酶-1（CASP1）的活化，从而减少成熟IL-1β的释放。

5. 干预其他关键靶点：

   • NOS2 (iNOS)：直接抑制其表达或活性，减少过量NO的产生。
   • TNF-α：在转录和翻译水平上抑制其产生，并可能干扰其信号传导。
   • SIRT1：有研究提示，黄酮类化合物可能通过激活去乙酰化酶SIRT1，进而负调控NF-κB等促炎通路，发挥抗炎和保护作用。8-去甲杜鹃素是否通过此途径有待证实。
   • SMAD3：在涉及转化生长因子-β（TGF-β）的炎症纤维化进程中，抑制SMAD3信号可能有助于减轻组织重塑。其在肺炎后纤维化中的作用值得探索。
   • PTPN1 (PTP1B) 与 IDH1：这两个靶点与代谢和信号反馈调节相关。PTP1B是胰岛素和瘦素信号通路的负调控因子，其抑制可能与改善炎症状态下的代谢紊乱有关；IDH1突变与某些癌症相关，但其在肺炎中的作用尚不明确。8-去甲杜鹃素对这些靶点的作用属于较新的研究方向，具体机制需深入阐明。

综上所述，8-去甲杜鹃素通过多靶点、多通路的方式，构成一个协同的抗炎网络，这为其治疗肺炎等复杂炎症性疾病提供了分子基础。

成药性评价与药代动力学

尽管8-去甲杜鹃素显示出良好的药理活性，但其能否发展成为药物，还需经过系统的成药性评价和药代动力学研究。

1. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）：

   • 吸收：适中的LogP值（2.55）提示其可能具有口服吸收潜力，但较低的水溶性可能限制其在胃肠道的溶出速率和程度，成为口服生物利用度的主要瓶颈。制剂策略如制成纳米晶体、固体分散体或环糊精包合物，是提高其溶解度和吸收的关键。
   • 分布：分子量较小，但TPSA相对较高，结合其低血脑屏障穿透性的预测，表明其主要分布于外周组织和器官，在肺部炎症部位可能达到有效浓度。需要动物实验（如大鼠）验证其组织分布特性，特别是在肺部的富集情况。
   • 代谢：作为黄烷酮类化合物，它很可能在肝脏经历广泛的I相和II相代谢。I相代谢可能涉及细胞色素P450酶系（如CYP1A2, CYP2C9, CYP3A4）的羟基化、去甲基化等；II相结合反应主要为葡萄糖醛酸化和硫酸化。明确其主要代谢酶和代谢产物对于评估药物相互作用和安全性至关重要。
   • 排泄：代谢产物可能主要通过肾脏（尿液）和/或胆汁（粪便）排泄。原型药物的排泄途径需通过药代动力学实验确定。

2. 药代动力学参数：目前关于8-去甲杜鹃素系统的药代动力学研究报道较少。未来研究需要在大鼠、比格犬等临床前动物模型中，测定其单次及多次给药后的药时曲线，计算关键参数如达峰时间（Tmax）、峰浓度（Cmax）、半衰期（t1/2）、药时曲线下面积（AUC）和清除率（CL）等，以评估其体内过程特征。

3. 安全性评价：初步的计算机预测（hERG抑制阴性，Ames试验阴性）提供了早期安全信号，但必须进行完整的临床前安全性评价。这包括急性毒性、重复给药毒性（28天或更长）、遗传毒性全套试验（Ames、微核、染色体畸变）、生殖毒性以及潜在器官毒性（如肝、肾）的评估。

4. 制剂开发挑战：鉴于其水溶性差，开发合适的给药系统是成药的关键。除了口服制剂，鉴于其治疗肺炎的定位，开发肺部局部给药制剂（如吸入粉雾剂、雾化溶液）可能是一条极具前景的途径，可以提高肺部靶向性，降低全身暴露和副作用。

临床应用前景与展望

8-去甲杜鹃素在治疗肺炎，特别是社区获得性肺炎、急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）等炎症性肺病方面，展现出明确的临床应用潜力。

1. 治疗肺炎：其多靶点抗炎机制，能够针对肺炎病理过程中的过度炎症反应（细胞因子风暴）、氧化损伤等关键环节。与单一靶点抑制剂相比，多靶点调控可能更有效地控制复杂的炎症网络，且可能不易产生耐药性。可作为辅助治疗药物，与抗生素联用，在控制感染的同时，快速减轻炎症损伤，改善预后。

2. 治疗其他炎症性疾病：其抗炎和抗氧化特性也使其在慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重、哮喘、类风湿性关节炎、炎症性肠病等慢性炎症性疾病中具有潜在应用价值。

3. 开发策略与展望：

   • 结构优化：基于其母核进行合理的结构修饰，如引入特定基团改善其水溶性、代谢稳定性或对特定靶点的亲和力，是提高其成药性的有效策略。
   • 联合用药：探索与现有抗炎药（如低剂量糖皮质激素）或不同作用机制药物的联合应用，以期达到协同增效、减少副作用的目的。
   • 新型递药系统：重点开发肺部吸入给药系统，实现精准靶向治疗。同时，探索纳米脂质体、聚合物胶束等纳米载体用于口服或注射给药，以提高其生物利用度和靶向性。
   • 深入机制研究：利用组学技术（蛋白质组学、代谢组学）和基因编辑工具，进一步揭示其作用的全景网络，发现新的作用靶点和生物标志物，为精准医疗提供依据。
   • 临床前与临床研究：当前最紧迫的任务是完成系统的临床前药效学、药代动力学和安全性评价，为其申报临床试验（IND）提供扎实数据。随后，逐步推进I期（安全性、药代）、II期（有效性探索）和III期（确证性）临床试验。

结语

8-去甲杜鹃素作为一种天然来源的黄烷酮化合物，凭借其显著的抗炎、抗氧化活性，以及作用于TLR4、NF-κB、NLRP3等多个肺炎相关关键靶点的独特机制，在治疗炎症性肺病尤其是肺炎方面显示出良好的开发前景。其化学结构明确，初步的成药性参数提示了一定的开发可行性，但也面临着水溶性差、系统药代动力学数据缺乏等挑战。未来的研究应聚焦于通过制剂技术创新和/或结构优化克服其理化短板，深入开展系统的临床前ADME/Tox评价，并积极探索其肺部靶向给药策略。随着作用机制的不断阐明和开发技术的进步，8-去甲杜鹃素有望从一种有潜力的天然活性分子，发展成为治疗肺炎等炎症性疾病的新型候选药物，为临床提供新的治疗选择。