Myriacetin

产品名称: Myriacetin
英文名: Myriacetin
中文别名:
英文别名: Myrciacetin
Cas 号: 203734-35-4
产品编码:BP2160
分子式: C₁₇H₁₆O₆
分子量: 316.309
来源:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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Myriacetin的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

哮喘是一种以气道慢性炎症、气道高反应性和可逆性气流受限为特征的复杂异质性疾病，全球范围内发病率持续攀升，给公共卫生系统带来沉重负担。尽管以糖皮质激素和β2受体激动剂为代表的现有疗法能够有效控制大多数患者的症状，但部分难治性哮喘及药物不良反应问题依然突出，亟需开发具有全新作用机制、疗效确切且安全性高的治疗药物。在此背景下，从天然产物中寻找先导化合物，已成为新药研发的重要策略。Myriacetin（CAS号：203734-35-4）作为一种近年来备受关注的天然黄酮类化合物，凭借其多靶点、多通路的抗炎与免疫调节活性，在哮喘等炎症性疾病的治疗中展现出巨大的潜力。本文旨在系统综述Myriacetin的化学结构、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

Myriacetin是一种天然存在的多羟基黄酮醇类化合物。其基本化学骨架为2-苯基色原酮，具体化学名称为3,5,7,3′,4′,5′-六羟基黄酮。其分子式为C15H10O8，分子量为316.3090。该化合物结构中含有六个酚羟基，分别位于A环的5、7位，B环的3′、4′、5′位，以及C环的3位。这种高度羟基化的结构特征是其发挥强大抗氧化活性和与多种生物大分子相互作用的物质基础。

从理化性质分析，Myriacetin的理论脂水分配系数（LogP）为2.3431，表明其具有一定的亲脂性，但六个羟基的存在又赋予其较强的极性。其拓扑极性表面积（TPSA）高达107.2200 Ų，这主要归因于多个羟基和羰基氧原子。较高的TPSA通常会影响化合物的膜渗透性。其水溶性预测值约为0.2974 mg/mL，属于微溶范畴。综合其分子量适中（<500）、LogP值适宜（<5）、但TPSA较高的特点，Myriacetin基本符合类药五规则中的多项标准，但口服生物利用度可能面临挑战。此外，初步的成药性预测显示，其透过血脑屏障的能力较低，这在一定程度上限制了其对中枢神经系统相关疾病的潜在应用，但也可能降低中枢副作用风险。关键毒性指标预测显示，其对hERG钾通道无明显抑制作用，提示其心脏毒性风险较低；Ames试验预测值为0.6，表明其致突变风险较低，为其安全性评价提供了初步的积极信号。

植物来源与提取方法

Myriacetin在自然界中分布相对广泛，主要存在于多种药用植物中。常见的来源包括桃金娘科（Myrtaceae）、豆科（Fabaceae）以及一些蕨类植物。例如，在桃金娘属（Myrtus）植物的叶片、以及某些Lysimachia属植物中均有报道。这些植物在传统医学中常被用于治疗炎症、感染和呼吸道疾病，这从民族药理学角度间接印证了Myriacetin可能的药理活性。

从植物材料中提取Myriacetin，常采用有机溶剂萃取法。由于其为极性较大的多酚类物质，甲醇、乙醇、丙酮或其与水的混合溶剂是常用的提取介质。典型的提取流程包括：将干燥粉碎的植物材料用适当浓度的乙醇（如70%-80%）在加热或室温下浸提或回流提取数次，合并提取液后减压浓缩得到粗提物。随后，需要进一步采用柱层析技术进行分离纯化，常用的固定相包括硅胶、聚酰胺、葡聚糖凝胶（如Sephadex LH-20）及反相硅胶（如ODS-C18）。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，是获得高纯度Myriacetin单体的关键步骤，常使用甲醇-水或乙腈-水（含少量甲酸或乙酸调节pH）作为流动相进行梯度洗脱。此外，现代提取技术如超声辅助提取、微波辅助提取等也有应用，它们能提高提取效率、缩短时间并减少溶剂消耗。提取过程中需注意避光、低温操作，以防止其酚羟基结构被氧化降解。

药理活性研究

大量体外和体内药理研究表明，Myriacetin具有广泛的生物活性，其中以其卓越的抗炎、抗氧化和抗过敏活性最为突出，这构成了其抗哮喘潜力的核心。

1. 抗炎活性：在多种炎症细胞模型（如脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞RAW264.7、人单核细胞THP-1）中，Myriacetin能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）等炎症介质的产生。在角叉菜胶或组胺诱导的大鼠足爪肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高等急性炎症模型中，Myriacetin表现出显著的抗炎效果。更重要的是，在卵清蛋白（OVA）诱导的经典小鼠哮喘模型中，Myriacetin灌胃给药能显著减轻气道炎症细胞（尤其是嗜酸性粒细胞）的浸润，降低支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症因子水平，改善肺组织病理损伤。

2. 抗氧化活性：Myriacetin的多个酚羟基是优良的氢供体，能有效清除DPPH自由基、ABTS自由基、超氧阴离子和羟自由基，其抗氧化能力（ORAC值）较强。在细胞氧化应激模型中，它能提升细胞内谷胱甘肽（GSH）水平，增强超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）的活性，并降低丙二醛（MDA）含量，从而保护细胞免受氧化损伤。氧化应激是哮喘气道炎症和重塑的关键驱动因素，因此其抗氧化作用是其抗哮喘机制的重要组成部分。

3. 抗过敏与支气管舒张作用：研究表明，Myriacetin能抑制肥大细胞脱颗粒和组胺释放。在离体气管条实验中，它能对抗组胺或乙酰胆碱引起的气道平滑肌收缩，提示其具有直接的支气管舒张作用。此外，它还能调节Th1/Th2免疫平衡，抑制Th2型细胞因子（如IL-4, IL-5, IL-13）的过度表达，而这正是过敏性哮喘的核心免疫特征。

4. 其他活性：研究还提示Myriacetin可能具有抗肿瘤、抗菌、神经保护等活性，但这些与其抗哮喘作用的相关性较弱，在此不赘述。

作用机制与分子靶点

Myriacetin的抗哮喘作用并非通过单一靶点实现，而是通过一个复杂的多靶点网络协同发挥作用，主要涉及对炎症介质合成酶、信号转导通路、炎症因子和气道张力调节蛋白的调控。

1. 抑制炎症介质合成关键酶：

   • ALOX5（5-脂氧合酶）：Myriacetin能直接或间接抑制ALOX5活性，从而减少白三烯（LTs，特别是LTB4和半胱氨酰白三烯C4, D4, E4）的生成。白三烯是强效的促炎和支气管收缩介质，在哮喘发病中至关重要。
   • PTGS1/PTGS2（环氧合酶-1/2）：Myriacetin对组成型PTGS1和诱导型PTGS2均有抑制作用，减少前列腺素类物质（如PGE2, PGD2）的合成，从而发挥抗炎和解热镇痛作用。
   • PLA2G2A（磷脂酶A2 IIA）：作为花生四烯酸释放的限速酶，PLA2G2A的活性被Myriacetin抑制，从源头上切断了白三烯和前列腺素等类二十烷酸炎症介质的生物合成前体。

2. 调控关键信号转导通路与转录因子：

   • NF-κB通路：Myriacetin能抑制IκBα的磷酸化和降解，阻止核转录因子RELA（p65）亚基向细胞核转位，从而下调NF-κB的转录活性。这导致多种促炎因子（如TNF-α, IL-6, IL-1β）和趋化因子的表达减少。
   • MAPK通路：Myriacetin可抑制细胞外信号调节激酶MAPK1（ERK2）等MAPK家族成员的磷酸化激活，阻断炎症信号向下游的传递。
   • TNF（肿瘤坏死因子-α）：Myriacetin不仅能通过上述通路抑制TNF-α的生成，还可能干扰其与受体的结合或下游信号，阻断这一核心炎症因子的效应。

3. 调节气道张力与神经炎症：

   • PDE4D（磷酸二酯酶4D）：抑制PDE4D可增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平，从而松弛气道平滑肌、抑制炎症细胞活性。Myriacetin对PDE4D的抑制作用为其支气管舒张和抗炎作用提供了另一条途径。
   • ACHE（乙酰胆碱酯酶）：抑制ACHE会导致神经递质乙酰胆碱（ACh）积累，理论上可能引起支气管收缩，这与抗哮喘目标相悖。现有数据提示Myriacetin对ACHE的抑制活性可能较弱，或其整体网络效应覆盖了这一潜在不利影响，但此靶点关系需进一步明确。
   • ADORA2B（腺苷A2B受体）：腺苷通过A2B受体参与气道炎症和重塑。Myriacetin可能作为ADORA2B的拮抗剂，阻断腺苷的致炎和促纤维化作用。

综上所述，Myriacetin通过同时作用于ALOX5、PTGS2、NF-κB（RELA）、MAPK1和PDE4D等多个哮喘相关关键靶点，形成了一个协同作用的“多靶点药物”网络，从多个环节抑制气道炎症、高反应性和重塑，这可能是其相比单一靶点药物更具优势的潜力所在。

成药性评价与药代动力学

尽管Myriacetin在药理活性上表现优异，但其能否成功开发为药物，还取决于其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（PK）特性。

1. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）：

   • 吸收：Myriacetin较高的极性（TPSA大）可能影响其被动跨膜扩散，导致口服吸收率可能不高，生物利用度有限。这可能是黄酮类化合物的共性问题。研究其在不同肠段的渗透性、以及是否存在主动转运机制至关重要。
   • 分布：预测其血脑屏障透过性低，主要分布于外周组织。在哮喘治疗中，这并非缺点，反而可能减少中枢副作用。需要实验研究其在肺组织的分布浓度是否达到治疗要求。
   • 代谢：作为多酚类物质，Myriacetin在体内极易发生II相代谢反应，如葡萄糖醛酸化、硫酸化和甲基化。这些反应通常发生在肠壁和肝脏，是其口服生物利用度低的主要原因之一。代谢产物可能仍有活性或失去活性，需进行系统研究。
   • 排泄：代谢产物主要经肾脏随尿液排泄。

2. 成药性优化策略：

   • 前药设计：对多个酚羟基进行酯化、醚化等修饰，制备前药，以提高其脂溶性和膜渗透性。前药在体内经酶解释放出原药Myriacetin。
   • 制剂技术：利用纳米晶体、脂质体、聚合物胶束、固体分散体等新型递药系统，提高其溶解度和溶出速率，增强肠道吸收，并可能实现肺靶向递送。
   • 结构修饰：在保留其药效团（如邻苯二酚结构）的前提下，对部分羟基进行选择性修饰，在提高代谢稳定性和脂溶性的同时，尽量维持其多靶点活性特征。

目前，关于Myriacetin系统药代动力学的研究数据仍较为缺乏，这是其走向临床前开发必须填补的关键空白。需要建立灵敏、特异的生物分析方法，在动物模型（大鼠、犬等）中全面评估其绝对生物利用度、半衰期、分布容积、清除率等核心PK参数。

临床应用前景与展望

Myriacetin在哮喘治疗领域展现出独特的应用前景，但也面临一系列挑战。

前景与优势：
1. 多靶点治疗优势：哮喘是复杂多因素的疾病，单一靶点药物往往疗效有限或易产生耐受。Myriacetin的多靶点作用机制可能实现对炎症网络更全面的调控，尤其适用于对现有疗法反应不佳的难治性哮喘亚型。
2. 源头抗炎与抗氧化结合：其同时抑制PLA2、ALOX5、COX等上游酶，从源头减少炎症介质，并辅以强大的抗氧化作用，可能更有效地阻断炎症-氧化应激恶性循环。
3. 潜在联合用药价值：Myriacetin可能与低剂量吸入性糖皮质激素联用，起到协同增效作用，从而减少激素用量，降低其全身性副作用风险。
4. 天然产物来源的安全性基础：其来源于传统药用植物，且初步毒性预测较为乐观，为后续安全性评价奠定了良好基础。

挑战与展望：
1. 成药性瓶颈：如前所述，其口服生物利用度低是首要挑战。未来的研究重点应集中于通过前药策略或先进递药系统（特别是吸入制剂）解决其递送问题。开发用于雾化吸入的Myriacetin纳米制剂，直接作用于肺部靶器官，是极具吸引力的研究方向。
2. 作用机制深度解析：需要利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子对接与动力学模拟、CRISPR筛选等）更精确地验证其与上述靶点的直接相互作用、结合位点及亲和力，并探索是否存在未知的新靶点。
3. 系统临床前评价：在完善的PK/PD（药效学）研究基础上，必须按照新药临床前研究指导原则，完成系统的急毒、长毒、生殖毒性、遗传毒性等安全性评价。
4. 探索更广的适应症：鉴于其强大的抗炎和免疫调节作用，Myriacetin在慢性阻塞性肺疾病（COPD）、特应性皮炎、类风湿关节炎等其他炎症免疫性疾病中也可能具有应用潜力，值得拓展研究。

结语

Myriacetin作为一种具有多羟基黄酮醇结构的天然产物，通过作用于ALOX5、PTGS1/2、NF-κB、MAPK、PDE4D等多个与哮喘病理生理密切相关的分子靶点，展现了强大的抗炎、抗氧化、抗过敏和支气管舒张等多重药理活性，在抗哮喘药物研发中具有引人注目的潜力。其多靶点作用特征符合现代复杂性疾病系统治疗的理念。然而，其固有的理化性质导致的成药性挑战，特别是口服生物利用度问题，是制约其向临床应用转化的关键瓶颈。未来的研究应聚焦于通过合理的药物化学修饰和创新的药物递送策略优化其ADME特性，同时深入开展系统的药代动力学、毒理学和作用机制研究。如果这些挑战得以成功克服，Myriacetin有望开发成为一种新型、高效、多靶点的抗哮喘药物，不仅为哮喘患者提供新的治疗选择，也可能为其他炎症性疾病的治疗开辟新的路径。天然产物宝库与现代药物开发技术的深度融合，将继续为人类健康问题的解决贡献智慧和方案。