氯化木犀草定

产品名称: 氯化木犀草定
英文名: Luteolinidin chloride
中文别名:氯化木犀草素花青素；氯化木犀草啶
英文别名: Luteolinidin; Luteolinidol chloride
Cas 号: 1154-78-5
产品编码:BP4449
分子式: C₁₅H₁₁ClO₅
分子量: 306.698
来源:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

氯化木犀草定的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物长期以来一直是创新药物发现的重要源泉，其结构多样性和广泛的生物活性为治疗多种疾病提供了宝贵的先导化合物。花青素及其衍生物作为一类重要的植物次生代谢产物，因其显著的抗氧化、抗炎等活性而备受关注。氯化木犀草定（Luteolinidin chloride），作为一种脱氧花青素类化合物，不仅继承了此类化合物的基本活性特征，更因其对特定分子靶点如CD38和酪氨酸酶的有效抑制，展现出独特的心脏保护与皮肤色素调控潜力。该化合物主要来源于高粱（Sorghum bicolor），其鲜亮的色泽与生物功能密切相关。近年来，随着对其药理活性，特别是在心血管保护、抗氧化及抗过敏等领域作用的深入研究，氯化木犀草定已从一个单纯的植物色素成分，转变为具有明确分子机制和潜在治疗价值的候选分子。本文旨在系统综述氯化木犀草定的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

氯化木犀草定，化学名为2-(3,4-二羟基苯基)-5,7-二羟基-1-苯并吡喃鎓氯化物，CAS号为1154-78-5。其分子式为C15H11O5⁺·Cl⁻，分子量为271.2480 g/mol。从结构上看，它属于脱氧花青素（3-脱氧花青素）类化合物，其基本骨架为苯并吡喃鎓阳离子（黄烊盐），与常见花青素（如矢车菊素）的区别在于C环3位缺少羟基。其结构特征包括A环的5,7-二羟基取代，B环的3,4-邻二羟基（儿茶酚）结构，以及C环上带正电荷的氧原子。这种独特的结构是其呈现橙红色至红褐色的原因，也与其电子分布和生物活性密切相关。

关键的理化性质参数决定了其生物利用度和作用方式。其计算脂水分配系数（LogP）约为-0.2829，表明该化合物具有相对亲水的特性。拓扑极性表面积（TPSA）为92.22 Ų，反映了分子中多个羟基带来的较强极性。水溶解度为0.0490 mg/mL，属于微溶，这在一定程度上限制了其生物膜渗透性。血脑屏障透过性预测为“低”，提示其难以进入中枢神经系统，这对于主要作用于外周系统的药物而言可能是一个优势，可减少中枢副作用风险。安全性初步评估显示，其hERG通道抑制风险为“否”，降低了诱发心脏QT间期延长的潜在可能；Ames试验值为1.2（通常认为小于2为阴性），初步提示其无明显的遗传毒性。这些基本的成药性参数为后续的深入开发提供了初步依据。

植物来源与提取方法

氯化木犀草定主要存在于禾本科高粱属植物中，尤其是有色高粱（Sorghum bicolor L. Moench）的种皮、叶片和花序中含量较高。高粱作为一种重要的粮食和饲料作物，其深色品种（如黑高粱、红高粱）富含多种酚类化合物，其中3-脱氧花青素，包括氯化木犀草定及其衍生物（如芹菜定），是赋予其红褐色至黑色的关键色素，同时也作为植物的抗逆代谢物，抵御紫外线、病原菌等胁迫。

从植物材料中提取氯化木犀草定通常采用溶剂萃取法。常见流程如下：首先将干燥的高粱种皮或其它组织粉碎，采用酸性醇溶液（如含1%盐酸的甲醇或乙醇）进行浸提或超声辅助提取，酸性条件有助于稳定黄烊盐阳离子结构。粗提液经过滤、浓缩后，可采用大孔吸附树脂（如AB-8、XAD-7）进行富集纯化，利用其吸附酚类特性，先水洗去杂质，再用不同浓度的醇溶液进行梯度洗脱。进一步的纯化依赖于制备型高效液相色谱（HPLC），常使用反相C18色谱柱，以甲醇/水或乙腈/水（含少量甲酸或三氟乙酸以改善峰形）为流动相进行分离，根据其特定的紫外-可见吸收光谱（最大吸收波长约在480-490 nm和280 nm附近）进行检测和收集。提取工艺的优化，如溶剂选择、酸度、温度和时间，对于提高得率和保持化合物稳定性至关重要。此外，生物合成途径的解析也为未来利用合成生物学技术生产该化合物提供了可能。

药理活性研究

大量体外和体内研究揭示了氯化木犀草定多方面的药理活性，使其在多个疾病领域展现出应用潜力。

1. 心血管保护作用：这是氯化木犀草定最受关注的活性之一。研究表明，它能显著减轻心肌缺血/再灌注损伤。在动物模型中，预处理氯化木犀草定可缩小心肌梗死面积，改善心脏功能，其保护作用与减轻氧化应激和炎症反应密切相关。其核心机制与抑制CD38、保护eNOS功能有关（详见下节）。

2. 抗氧化与抗炎活性：作为多酚类化合物，氯化木犀草定具有强大的自由基清除能力和金属离子螯合能力，能有效抑制脂质过氧化。其B环的邻二酚羟基是发挥抗氧化作用的关键基团。同时，它能够下调多种促炎因子（如TNF-α, IL-6, IL-1β）的表达，抑制NF-κB等炎症信号通路的激活，从而发挥广泛的抗炎效果。

3. 抗过敏活性：基于其与多种过敏相关靶点的关联（如ALOX5、HRH1、IL4、IL5、IL13、FCER1A、TBXA2R、STAT6、TSLP），氯化木犀草定显示出潜在的抗过敏特性。它可能通过多途径干预过敏反应：抑制5-脂氧合酶（ALOX5）减少白三烯生成；拮抗组胺H1受体（HRH1）缓解过敏症状；调节Th2细胞因子（IL-4, IL-5, IL-13）及其信号转导子（STAT6），抑制IgE产生和嗜酸性粒细胞活化；影响肥大细胞表面高亲和力IgE受体（FCER1A）信号和胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）等上游警报因子。这为其开发用于过敏性哮喘、鼻炎等疾病提供了理论依据。

4. 酪氨酸酶抑制与皮肤美白：氯化木犀草定是酪氨酸酶的竞争性抑制剂，IC50值低至3.7 μM，效力显著。它能有效阻断酪氨酸酶催化酪氨酸转化为黑色素的关键步骤，从而抑制黑色素生成。这一活性使其在化妆品领域作为天然美白成分，以及在治疗色素沉着过度性疾病（如黄褐斑）方面具有应用前景。

5. 其他潜在活性：初步研究还提示，氯化木犀草定可能具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒等活性，但这些方面的研究尚处于起步阶段，需要更多证据支持。

作用机制与分子靶点

氯化木犀草定的多种药理活性源于其对多个关键分子靶点的调控作用。

1. CD38抑制与eNOS功能保护：CD38是一种多功能酶，主要催化合成第二信使环腺苷二磷酸核糖（cADPR），后者能动员细胞内钙库。在心血管疾病状态下，CD38活性上调，导致eNOS解偶联，产生超氧阴离子而非一氧化氮（NO），引发内皮功能障碍。氯化木犀草定被鉴定为一种有效的CD38抑制剂（Ki = 11.4 μM）。通过抑制CD38，它能减少cADPR的生成，降低异常钙动员，从而维持eNOS的正常耦联状态，保障NO的生物合成。NO是关键的血管舒张因子和心血管保护分子，其水平的恢复有助于改善内皮功能、抑制血小板聚集和减轻心肌损伤。这是其心脏保护作用的核心分子机制。

2. 酪氨酸酶竞争性抑制：酪氨酸酶是黑色素生物合成的限速酶。氯化木犀草定通过其结构与酪氨酸酶的底物（酪氨酸/多巴）竞争结合酶的活性中心，从而可逆地抑制酶活性。其分子中的酚羟基可能与酶活性中心的铜离子或周围氨基酸残基发生相互作用，实现高效抑制（IC50=3.7 μM），阻断从酪氨酸到多巴醌的转化，最终减少黑色素的生成。

3. 多靶点干预过敏反应：氯化木犀草定的抗过敏作用涉及一个网络化的靶点群。它对ALOX5的抑制减少了强效炎性介质白三烯的生成；对HRH1的潜在拮抗作用可直接缓解毛细血管扩张、通透性增加等过敏症状；通过影响IL-4/IL-13/STAT6信号轴，抑制B细胞产生IgE，并减少嗜酸性粒细胞的募集与活化；对FCER1A和TSLP的调控则可能作用于过敏反应的起始和放大环节。这种多靶点特性使其可能对复杂的过敏级联反应产生协同抑制效果。

4. 抗氧化与抗炎信号通路调控：其直接的抗氧化作用源于酚羟基提供氢原子或电子中和自由基。此外，它能激活细胞自身的抗氧化防御系统，如Nrf2/ARE通路，上调血红素氧合酶-1（HO-1）等保护性蛋白的表达。在抗炎方面，它通过抑制IKK/IκB的磷酸化，阻止NF-κB核转位，从而下调下游一系列促炎基因的转录。

成药性评价与药代动力学

尽管氯化木犀草定显示出良好的生物活性，但其成药性仍需全面评估。

吸收、分布、代谢、排泄（ADME）：由于其较强的极性和微溶特性，口服生物利用度可能面临挑战。预测其血脑屏障透过性低，主要分布于外周组织。作为多酚类化合物，它在体内很可能经历广泛的II相代谢，如葡萄糖醛酸化和硫酸化，生成水溶性更高的代谢物，经尿液或胆汁排泄。肠道菌群也可能对其糖苷形式（若存在）进行水解和转化。目前，关于氯化木犀草定系统药代动力学的研究数据相对缺乏，其绝对生物利用度、血浆蛋白结合率、主要代谢产物及半衰期等关键参数有待通过规范的动物和人体研究明确。

成药性优势与挑战：
* 优势：作用机制相对明确（特别是对CD38和酪氨酸酶的抑制）；多靶点特性可能带来协同疗效；初步安全性评价显示无hERG抑制风险和遗传毒性迹象（Ames阴性）；天然来源，公众接受度高。
* 挑战：水溶性和脂溶性均不突出，可能影响其口服吸收和体内分布；化学稳定性需关注，特别是在中性和碱性条件下，黄烊盐结构可能发生变化；多酚结构可能导致广泛的代谢和快速的清除，影响药效持续时间；多靶点作用在带来疗效潜力的同时，也可能增加脱靶副作用的风险，需要仔细评估。

制剂策略：为提高其成药性，可考虑采用先进的制剂技术，如制成磷脂复合物、环糊精包合物、纳米晶体或固体分散体，以提高溶解度和渗透性。开发外用制剂（如乳膏、凝胶）用于皮肤美白，可以规避口服吸收的难题，直接作用于靶部位。

临床应用前景与展望

氯化木犀草定的多重药理活性为其在多个领域的应用描绘了广阔前景。

1. 心血管疾病辅助治疗与预防：作为CD38抑制剂和eNOS功能保护剂，它有望开发为预防或治疗心肌缺血/再灌注损伤（如心脏手术、心肌梗死溶栓或介入后）的辅助药物。也可探索用于动脉粥样硬化、高血压等内皮功能障碍相关疾病的防治。
2. 皮肤科与化妆品应用：其强效的酪氨酸酶抑制活性，使其成为极具吸引力的天然皮肤美白剂和色素性疾病（如黄褐斑、炎症后色素沉着）治疗药物的候选成分。可开发为外用制剂。
3. 抗过敏药物开发：针对其多靶点抗过敏特性，可深入研究其对特定过敏性疾病模型（如哮喘、特应性皮炎）的疗效，有望开发为新型多靶点抗过敏药物或功能性食品。
4. 作为先导化合物进行结构优化：以其为核心结构，通过药物化学手段进行修饰（如引入特定基团改善溶解性、代谢稳定性或靶点选择性），有望获得活性更强、成药性更佳的衍生物。

未来的研究方向应聚焦于：① 开展系统的临床前药代动力学和毒理学研究，明确其安全窗；② 利用疾病动物模型，深入验证其在心血管保护、抗过敏等方面的在体疗效；③ 阐明其多靶点作用之间的主次关系与网络调控机制；④ 加强制剂学研究，解决其递送难题；⑤ 探索其与其他药物的联合应用潜力。最终，推动高质量的人体临床试验，是将其从实验室研究转化为实际临床应用的关键一步。

结语

氯化木犀草定作为一种源自高粱的天然脱氧花青素，凭借其独特的化学结构和多样的生物活性，正日益受到药理学和药物研发领域的重视。从明确抑制CD38保护心脏，到高效竞争性抑制酪氨酸酶调控色素，再到多靶点干预过敏反应，其作用机制的研究不断深入，揭示了其作为多功能活性分子的巨大潜力。尽管在成药性方面面临如溶解性、代谢稳定性等常见挑战，但通过现代药物化学和制剂学技术的赋能，这些挑战有望被克服。综上所述，氯化木犀草定不仅是一个研究植物化学与功能关系的优秀范例，更是一个值得深入挖掘和开发的药物先导化合物。随着未来研究的持续推进，它有望在心血管保护、皮肤健康及过敏性疾病治疗等领域实现从“天然产物”到“治疗药物”或“功能性成分”的跨越，为人类健康贡献其独特的价值。