王百合苷C

产品名称: 王百合苷C
英文名: Regaloside C
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 117591-85-2
产品编码:BP4410
分子式: C₁₈H₂₄O₁₁
分子量: 416.379
来源:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要宝库，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。百合属植物在传统医学中应用广泛，常被用于养阴润肺、清心安神。随着现代分离鉴定技术的发展，一系列具有独特生物活性的化合物从百合中被发现，其中甘油葡糖苷类化合物因其多样的药理活性而备受关注。王百合苷C便是从百合属植物中分离得到的一种代表性甘油葡糖苷，其CAS号为117591-85-2。早期研究揭示了其显著的抗炎活性，而后续研究进一步发现，在氧化应激诱导的心肌细胞损伤模型中，王百合苷C能通过保护线粒体功能发挥心肌细胞保护作用，这为其在心脑血管疾病领域的应用提供了初步线索。近年来，随着网络药理学和分子对接等生物信息学工具的兴起，王百合苷C的抗肿瘤潜力，特别是在宫颈癌治疗中的应用前景，开始进入研究视野。其潜在作用靶点涉及凋亡、增殖、炎症及细胞周期调控等多个关键通路。本文旨在系统综述王百合苷C的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其在宫颈癌等疾病中的临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

王百合苷C是一种甘油葡糖苷类化合物。其基本化学结构由一个甘油分子与一个葡萄糖分子通过糖苷键连接而成。具体而言，葡萄糖基通常连接在甘油的特定羟基位置上，形成O-糖苷键，这种结构赋予了其一定的亲水性和作为小分子糖苷的典型特征。

根据提供的成药性参数，王百合苷C的分子量为416.3790 g/mol，属于中等偏小的分子。其计算所得的脂水分配系数LogP值为-0.9403，表明该化合物具有较好的亲水性，倾向于分配在水相中。这一特性与其拓扑极性表面积值相吻合，TPSA高达186.37 Ų，这主要归因于分子中富含的羟基和醚氧原子等极性基团。高TPSA和负LogP值共同解释了其良好的水溶性，计算值为15.0053 mg/mL，预示其在以水为基础的制剂中可能具有较好的溶解性能。

然而，较高的极性和TPSA也对其生物膜渗透性构成挑战。参数显示其血脑屏障透过性“低”，这意味着在常规给药方式下，王百合苷C难以有效进入中枢神经系统，这对于治疗中枢神经系统疾病是不利因素，但也可能降低其对中枢的潜在副作用风险。在安全性早期筛选中，王百合苷C未显示hERG钾通道抑制活性（“否”），这初步提示其引起心脏QT间期延长的风险较低。同时，Ames试验结果为0.0，表明在本测试体系下未显示出致突变性，为其进一步开发提供了初步的安全性支持。综合来看，王百合苷C是一个水溶性强、极性大、具有特定生物活性且初步安全性良好的天然小分子。

植物来源与提取方法

王百合苷C主要来源于百合科百合属的多种植物。百合属植物全球分布广泛，许多种类如卷丹、细叶百合、麝香百合等不仅在园艺上具有重要价值，也是传统中药“百合”的基原植物。王百合苷C最初是从该属植物的鳞茎中分离鉴定得到的。百合鳞茎富含淀粉、多糖、生物碱、皂苷以及甘油葡糖苷等多种化学成分，是活性成分提取的主要部位。

针对王百合苷C这类极性较大的甘油葡糖苷，其提取与分离通常遵循天然产物化学的常规流程，并针对其理化性质进行优化。提取方法多采用溶剂提取法：
1. 提取：常使用甲醇、乙醇或乙醇-水混合溶剂对干燥粉碎的百合鳞茎进行浸提、回流或超声辅助提取。这些极性溶剂能有效溶解王百合苷C。近年来，绿色提取技术如加压液体萃取、微波辅助萃取也可能被应用以提高提取效率和选择性。
2. 富集与粗分：提取液经减压浓缩后，得到的浸膏常依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行梯度萃取。由于王百合苷C亲水性强，其主要富集于正丁醇萃取部位或水层。
3. 分离纯化：进一步的纯化依赖于色谱技术。常采用大孔吸附树脂柱色谱（如D101、AB-8型）进行脱糖和初步富集。随后，运用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱、葡聚糖凝胶柱色谱等进行反复分离。高效液相色谱，尤其是制备型反相高效液相色谱，是获得高纯度王百合苷C单体的关键最终步骤，常使用C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相进行洗脱。
4. 鉴定：分离得到的单体化合物通过核磁共振、质谱等波谱学手段进行结构鉴定，确认其为王百合苷C。

提取工艺的优化通常关注溶剂浓度、料液比、提取温度和时间等因素，以最大化目标化合物的得率。

药理活性研究

王百合苷C的药理活性研究已从最初的抗炎作用扩展到细胞保护及潜在的抗肿瘤领域，展现出多方面的生物活性。

1. 抗炎作用：这是王百合苷C最早被报道的活性之一。在经典的体外炎症模型（如脂多糖诱导的巨噬细胞）中，王百合苷C能够剂量依赖性地抑制一氧化氮、前列腺素E2等炎症介质的过量产生，同时下调诱导型一氧化氮合酶和环氧化酶-2的表达。这些效应表明其具有缓解急性炎症反应的潜力。

2. 心肌细胞保护作用：这是王百合苷C药理研究的一个亮点。在过氧化氢诱导的H9C2大鼠心肌细胞氧化应激损伤模型中，王百合苷C表现出显著的保护效应。它能提高细胞存活率，降低乳酸脱氢酶的泄漏。深入研究揭示，其保护作用的核心在于线粒体保护。王百合苷C能够稳定线粒体膜电位，减少细胞内活性氧的堆积，抑制线粒体途径的细胞凋亡启动，例如降低细胞色素C的释放和半胱天冬酶的激活。这为其应用于心肌缺血/再灌注损伤、心力衰竭等心血管疾病的防治提供了重要的实验依据。

3. 潜在的抗肿瘤活性：尽管直接针对王百合苷C抗肿瘤的体外体内实验报道尚不充分，但基于其已知的抗炎、抗氧化及对凋亡通路的调节潜力，结合网络药理学预测，其在肿瘤防治领域的前景值得关注。特别是针对宫颈癌，预测模型提示王百合苷C可能通过作用于多个关键靶点影响肿瘤进程。其抗炎活性可能有助于抑制与癌症发生发展密切相关的肿瘤微环境慢性炎症；而其保护正常细胞线粒体、抑制凋亡的能力，在肿瘤细胞中可能通过作用于特定靶点，转化为促凋亡效应，这需要进一步实验验证。

作用机制与分子靶点

王百合苷C的具体作用机制尚未完全阐明，但现有研究结合生物信息学分析，勾勒出其可能通过多靶点、多通路发挥作用的网络。

在心肌细胞保护模型中，其机制主要围绕线粒体稳态和凋亡抑制展开。王百合苷C通过其抗氧化特性，直接或间接清除H2O2诱导产生的过量ROS，维持线粒体膜电位完整性。稳定的线粒体膜阻止了凋亡因子（如细胞色素C）的释放，从而抑制了下游caspase级联反应的激活，最终减少心肌细胞凋亡。此过程中可能涉及对Bcl-2家族蛋白（如抑制促凋亡蛋白Bax，促进抗凋亡蛋白Bcl-2）的调节，以及对p53信号通路的调控。

关于其在宫颈癌中的潜在作用机制，基于提供的相关靶点，可以进行以下合理的推测和网络分析：
* 诱导细胞凋亡：王百合苷C可能通过上调TP53（p53）的表达或活性，激活其下游的促凋亡靶点。同时，它可能影响BCL2家族蛋白的平衡（如抑制抗凋亡蛋白Bcl-2），促进线粒体凋亡途径。最终效应器CASP3（caspase-3）的激活将执行细胞凋亡程序。
* 抑制细胞增殖与存活信号：可能通过干扰EGFR介导的促生存和增殖信号通路。同时，对MAPK1和MAPK8信号通路的调节（可能抑制ERK和JNK的异常激活）可影响细胞的增殖、分化和应激反应。
* 抗炎与免疫调节：NFKB1是炎症和细胞存活的核心转录因子。王百合苷C可能通过抑制NF-κB的核转位，下调其靶基因如PTGS2的表达，从而减少前列腺素类炎症介质的产生，改变有利于肿瘤生长的微环境。
* 影响细胞周期与DNA修复：TOP1是DNA复制和转录的关键酶，也是某些化疗药物的靶点。王百合苷C可能通过影响TOP1活性干扰肿瘤细胞DNA代谢。CDKN2A编码的p16蛋白是重要的细胞周期抑制蛋白，王百合苷C可能通过上调CDKN2A表达，诱导细胞周期阻滞。

这些靶点并非孤立存在，而是构成一个复杂的相互作用网络。例如，p53的激活可以调节Bcl-2家族、影响NF-κB通路；EGFR信号可以交汇于MAPK和NF-κB通路。王百合苷C可能像一个“多节点调节器”，轻微地同时调节这个网络中的多个环节，协同发挥抗炎、促凋亡、抑制增殖的综合效应，从而潜在地抑制宫颈癌细胞的生长。需要强调的是，这些机制推测大多源于生物信息学分析和已知药理作用的延伸，具体的结合模式、信号传导细节有待于严谨的分子生物学和细胞生物学实验证实。

成药性评价与药代动力学

基于提供的参数和同类化合物的特性，可以对王百合苷C的成药性进行初步评价。

优势方面：
1. 安全性初步指标良好：无hERG抑制警示和Ames致突变阴性，为其临床前开发奠定了重要的安全性基础。
2. 水溶性佳：良好的水溶性有利于制剂开发，可能制成注射液或口服液等剂型，提高生物利用度。
3. 分子量适中：分子量约416，符合类药性小分子的通常范围。

挑战与未知：
1. 膜渗透性与口服生物利用度：高极性（低LogP，高TPSA）和低血脑屏障透过性提示其被动跨膜扩散能力较弱。口服给药时，可能面临胃肠道吸收率低、首过效应明显等问题，导致口服生物利用度不理想。其是否为某些转运蛋白的底物（如葡萄糖转运体），从而促进吸收，尚需研究。
2. 药代动力学数据缺乏：目前公开文献中关于王百合苷C的系统药代动力学研究（如吸收、分布、代谢、排泄）几乎空白。需要开展动物实验，明确其体内半衰期、血浆蛋白结合率、主要代谢器官和代谢产物、排泄途径等关键参数。
3. 稳定性：作为糖苷化合物，其在酸性环境或特定酶（如糖苷酶）作用下可能发生水解，影响其在胃肠道和体内的稳定性。
4. 制剂学挑战：虽然水溶性好，但若需提高其膜渗透性或实现靶向递送，可能需要借助脂质体、纳米粒、前药修饰等制剂学或化学修饰策略。

总体而言，王百合苷C是一个具有明确生物活性的先导化合物，但其类药性，特别是药代动力学性质，存在明显短板。未来的研究需重点解决其体内吸收、代谢和系统暴露量的问题。

临床应用前景与展望

王百合苷C的临床应用前景主要基于其已证实的和潜在药理活性，但也面临从化合物到药物的漫长转化之路。

潜在应用方向：
1. 心血管疾病辅助治疗：基于其明确的抗氧化应激和心肌细胞保护作用，王百合苷C最有希望被开发为防治心肌缺血/再灌注损伤、化疗药物心脏毒性、慢性心力衰竭等疾病的辅助药物或保护剂。可探索其作为注射剂在围手术期或急性事件中的应用。
2. 抗炎治疗：作为天然抗炎剂，可用于治疗与过度炎症反应相关的疾病，如关节炎、结肠炎、皮炎等。可考虑开发为外用制剂或与其他抗炎药联用。
3. 肿瘤防治的探索领域：特别是在宫颈癌领域，其多靶点作用模式颇具吸引力。它可能作为化疗或放疗的增敏剂，通过抑制NF-κB增强肿瘤细胞对治疗的敏感性；或作为辅助用药，减轻放化疗引起的正常组织损伤（如心肌损伤）。其抗炎特性也可能用于预防由人乳头瘤病毒持续感染引起的慢性宫颈炎向癌变发展。

未来研究展望：
1. 深化机制研究：必须通过实验验证其在宫颈癌等肿瘤细胞中的具体效应及分子机制。明确其是直接结合某些靶蛋白，还是通过上游信号进行调控。
2. 全面药代动力学评价：尽快开展系统的ADME研究，这是评估其开发可行性的关键一步。明确其体内命运，为剂型设计提供依据。
3. 结构优化与修饰：针对其渗透性差的问题，可进行合理的化学结构修饰。例如，制备脂溶性前药、合成类似物以改善LogP，在保留药效团的同时提高生物利用度。
4. 制剂新技术应用：探索纳米载药系统、磷脂复合物、微乳等新型递送技术，包裹王百合苷C，改善其吸收和靶向性。
5. 临床前与临床研究：在完成充分的药效学和安全性评价后，逐步推进临床研究，验证其在人体中的有效性和安全性。

结语

王百合苷C作为一种从传统药用植物百合中分离得到的甘油葡糖苷，凭借其抗炎、抗氧化及心肌保护等明确的药理活性，展现了其作为天然药物先导化合物的价值。特别是在氧化应激相关的心血管损伤模型中，其通过维护线粒体功能发挥的保护作用机制清晰，为相关疾病的新药研发提供了新思路。尽管其潜在的抗肿瘤（尤其是抗宫颈癌）活性目前多源于网络预测，但所涉及的凋亡、增殖、炎症等多通路靶点网络，揭示了其多层面干预疾病进程的潜力，值得通过严谨的实验进行深入挖掘和验证。

然而，从活性化合物到候选药物，王百合苷C仍面临诸多挑战，其中最突出的是其较差的膜渗透性和未知的药代动力学特性。未来的研究应聚焦于克服这些成药性瓶颈，通过结构优化、新型递送系统等策略，改善其体内药效。同时，必须加强其系统性的毒理学和药代动力学研究，为临床转化奠定坚实的科学基础。总之，王百合苷C是一个连接传统药用智慧与现代生命科学的桥梁分子，对其持续而深入的研究，不仅有助于揭示百合属植物的科学内涵，也可能为治疗炎症性疾病、心血管疾病乃至肿瘤开辟新的途径。