王百合苷A

产品名称: 王百合苷 A
英文名: Regaloside A
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 114420-66-5
产品编码:BP4483
分子式: C₁₈H₂₄O₁₀
分子量: 400.38
来源: 百合
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要宝库，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。其中，苯丙烷类化合物因其广泛而多样的生物活性，一直是药物化学和药理学研究的热点。王百合苷A（Regaloside A， CAS号：114420-66-5）作为一种从传统药用植物中分离得到的苯丙烷苷类化合物，近年来因其显著的抗氧化与抗炎活性而备受关注。初步研究更揭示其在抗肿瘤领域具有巨大潜力，涉及调控细胞凋亡、抑制肿瘤侵袭转移及干预关键信号通路等多重作用。本文旨在系统综述王百合苷A的化学结构、植物来源、药理活性、分子作用机制及其成药性特征，以期为该化合物的深入研究和潜在药物开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

王百合苷A是一种典型的苯丙烷苷类化合物。其化学结构由一个咖啡酰基（Caffeoyl）通过酯键与一个葡萄糖单元相连，而葡萄糖的还原端进一步与苯乙醇苷的特征结构单元——如羟基苯乙醇（Tyrosol）或其衍生物——通过糖苷键结合，形成复杂的酯苷结构。这种结构使其同时具备酚羟基的抗氧化活性和糖基化带来的水溶性改善特性。

根据提供的成药性参数，王百合苷A的分子量为400.3800，属于中等大小的分子。其计算所得的脂水分配系数（LogP）为-0.7753，表明该化合物具有亲水性，这与结构中存在极性的葡萄糖单元和多个酚羟基相符。拓扑极性表面积（TPSA）高达166.1400 Ų，进一步印证了其分子极性大、氢键供体/受体位点多的特点。这些性质直接影响了其水溶性，计算值为9.2789 mg/L，显示其在水中有一定的溶解性，但并非极高，可能在实际制剂中需要考虑增溶策略。此外，高TPSA和亲水性也预示其透过生物膜的能力可能受限，例如，对血脑屏障（BBB）的穿透性被预测为“低”，这限制了其针对中枢神经系统疾病的直接应用，但也可能降低中枢神经副作用的风险。在早期安全性指标上，王百合苷A未显示潜在的hERG钾通道抑制活性（预测为“否”），提示其引起心脏QT间期延长的风险较低。同时，Ames试验预测值为0.0，表明其在本模型体系中可能无致突变性，为其安全性提供了初步的积极信号。

植物来源与提取方法

王百合苷A主要来源于百合科（Liliaceae）百合属（Lilium）植物，其名称“王百合苷”即暗示其与王百合（Lilium regale）等观赏及药用百合的密切关联。实际上，该化合物在多种百合属植物的鳞茎中被发现，例如卷丹（Lilium lancifolium）、麝香百合（Lilium longiflorum）等，这些植物在东亚传统医学中常被用于止咳祛痰、宁心安神及抗炎。

从植物材料中提取王百合苷A通常采用有机溶剂萃取法。常见流程如下：首先将干燥的百合鳞茎粉碎，然后用中等极性的溶剂（如甲醇、乙醇或含水乙醇）进行浸提或加热回流提取。粗提物经减压浓缩后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行液-液分配萃取，王百合苷A因其极性和水溶性，主要富集在正丁醇萃取部位或水层。进一步的纯化依赖于多种色谱技术，包括硅胶柱色谱、反相C18柱色谱（ODS）、以及高效液相色谱（HPLC）和制备型高效液相色谱（prep-HPLC）。其分离与鉴定常结合紫外光谱（UV，因其咖啡酰基结构在~330 nm有特征吸收）、质谱（MS）及核磁共振谱（NMR，特别是1H-NMR和13C-NMR）等技术。

药理活性研究

王百合苷A的药理活性研究已从最初的体外抗氧化、抗炎评价，扩展到更具挑战性的抗肿瘤领域，展现出多方面的生物活性。

1. 抗氧化活性：王百合苷A的核心生物活性之一是其强大的自由基清除能力。研究报道，在浓度为160 μM时，其对1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基的清除率可达58.0%。这一活性归因于其化学结构中的邻苯二酚结构（咖啡酰基部分），该结构能通过提供氢原子或电子，有效淬灭自由基，中断氧化链式反应，从而保护细胞免受氧化应激损伤。

2. 抗炎活性：王百合苷A在多种炎症模型中被证实具有抗炎作用。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7）炎症模型中，王百合苷A能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6）的产生。其抗炎机制与抑制核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）等关键炎症信号通路的活化密切相关。

3. 抗肿瘤活性：这是王百合苷A最具前景的研究方向。体外研究表明，王百合苷A对多种人类癌细胞系（如乳腺癌、肝癌、结肠癌、肺癌细胞）表现出生长抑制和促凋亡作用。其抗肿瘤效应并非通过单一的细胞毒性，而是涉及多靶点、多通路的调控：

   • 诱导细胞凋亡：王百合苷A能上调促凋亡蛋白（如Bax），下调抗凋亡蛋白（如Bcl-2, Mcl-1），导致线粒体膜电位下降，细胞色素C释放，从而激活Caspase级联反应，最终诱导肿瘤细胞程序性死亡。
   • 抑制细胞侵袭与转移：该化合物能下调基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和MMP-9的表达，从而抑制肿瘤细胞对细胞外基质的降解和侵袭能力。
   • 抑制细胞增殖与信号转导：王百合苷A可干预STAT3信号通路的异常持续激活，并可能影响MAPK/ERK等通路，从而抑制肿瘤细胞的异常增殖。
   • 影响肿瘤微环境：通过抑制缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达，王百合苷A可能干扰肿瘤的缺氧适应和血管生成。

作用机制与分子靶点

王百合苷A的多重药理活性，尤其是其抗肿瘤作用，源于其对细胞内多个关键分子靶点的调控。根据提供的靶点信息，其作用机制网络可梳理如下：

1. 调控细胞凋亡通路（靶向MCL1、BCL2）：MCL1和BCL2是重要的抗凋亡Bcl-2家族蛋白，在多种肿瘤中过表达，是肿瘤细胞抵抗凋亡的关键。王百合苷A能够下调这些蛋白的表达或干扰其功能，从而解除其对促凋亡蛋白的抑制，启动内源性线粒体凋亡途径。

2. 干预转录信号（靶向STAT3、HIF1A）：STAT3是连接细胞因子信号与核内基因表达的关键转录因子，其持续激活促进肿瘤细胞存活、增殖和免疫逃逸。王百合苷A能抑制STAT3的磷酸化活化，阻断其下游靶基因（如Mcl-1、Cyclin D1）的转录。HIF1A是细胞应对缺氧环境的核心调控因子，促进血管生成和代谢重组。抑制HIF1A有助于破坏肿瘤的适应性和生长。

3. 抑制酶活性与功能（靶向MMP2、TOP1、TOP2A、CYP19A1）：

   • MMP2：作为降解IV型胶原的主要酶，MMP2是肿瘤侵袭转移的关键执行者。王百合苷A抑制其表达，直接削弱肿瘤的侵袭能力。
   • TOP1/TOP2A：DNA拓扑异构酶I和IIα是DNA复制、转录和修复所必需的酶，也是多种化疗药物（如喜树碱、依托泊苷）的靶点。王百合苷A可能通过干扰这些酶的功能，导致DNA损伤，从而抑制肿瘤细胞增殖。
   • CYP19A1（芳香化酶）：该酶催化雄激素转化为雌激素，是激素依赖性乳腺癌治疗的重要靶点。王百合苷A可能通过抑制CYP19A1活性，降低肿瘤局部雌激素水平，从而发挥抗乳腺癌作用。

4. 调节信号转导与核受体（靶向MAPK1、ESR1）：

   • MAPK1（ERK2）：MAPK/ERK通路调控细胞生长、分化和存活。王百合苷A可能通过影响该通路，抑制肿瘤细胞的异常增殖信号。
   • ESR1（雌激素受体α）：作为核受体，ESR1是雌激素信号传导的核心。王百合苷A可能作为调节剂影响ESR1的活性或表达，进而干预雌激素依赖性肿瘤的生长。

综上所述，王百合苷A通过一个多靶点网络发挥作用，这使其可能克服单靶点药物易产生耐药性的缺点，但也为其机制研究和选择性优化带来了挑战。

成药性评价与药代动力学

基于计算和初步实验数据，对王百合苷A的成药性进行初步评价：

• 吸收与渗透性：如前所述，王百合苷A具有高亲水性（LogP -0.78）和高极性表面积（TPSA 166 Ų），这符合类药五规则（Rule of Five）中对氢键供体/受体的限制（通常建议≤10个氢键供体，≤5个氢键受体，其结构可能接近或略超限）。这些特性预示其口服生物利用度可能较低，因为其被动跨膜吸收能力差，且可能成为外排转运蛋白（如P-糖蛋白）的底物。其血脑屏障穿透性低，限制了中枢应用。
• 分布：主要分布于血液和全身循环系统，难以进入大脑。其与血浆蛋白的结合率尚不明确，但酚羟基结构可能使其与白蛋白有一定结合。
• 代谢：作为酚苷类化合物，王百合苷A在体内很可能经历水解（肠道菌群或组织中的β-葡萄糖苷酶将其水解为苷元和葡萄糖）和II相结合反应（如葡萄糖醛酸结合、硫酸化）。咖啡酰基部分也可能发生甲基化、羟基化等I相代谢。其是否为CYP450酶的底物或抑制剂需实验验证。
• 排泄：水溶性代谢物可能主要通过肾脏随尿液排泄。
• 初步安全性：计算预测显示无hERG抑制和Ames致突变风险，这是两个重要的早期安全性绿灯。但全面的毒理学评价（如急性毒性、亚慢性毒性、生殖毒性等）仍需在临床前研究中完成。

总体而言，王百合苷A具有良好的活性骨架和初步安全性信号，但其类药性质，特别是口服吸收和代谢稳定性，可能是其向药物发展的主要瓶颈。未来研究可能需要通过结构修饰（如制备前药、优化脂溶性）或开发新型给药系统（如纳米制剂）来改善其药代动力学特性。

临床应用前景与展望

王百合苷A的临床应用前景主要建立在其多靶点抗肿瘤活性和良好的抗氧化/抗炎辅助治疗潜力之上。

1. 抗肿瘤治疗：

   • 联合用药：鉴于其多靶点特性且初步预测心脏毒性低，王百合苷A有望作为辅助药物，与现有化疗药物（如拓扑异构酶抑制剂、抗雌激素药物）或靶向药物联用，以增强疗效、降低耐药性或减轻副作用。
   • 特定亚型肿瘤：其对CYP19A1和ESR1的潜在作用，提示其在激素受体阳性乳腺癌中可能有应用价值。对STAT3和HIF1A的抑制，则可能使其对具有相应通路异常激活的肿瘤（如某些肝癌、头颈癌）有效。
   • 肿瘤预防：其强大的抗氧化和抗炎活性，使其在通过抑制慢性炎症和氧化损伤来预防肿瘤发生方面也具有一定潜力。

2. 炎症相关疾病：除了作为肿瘤的辅助治疗，王百合苷A的直接抗炎活性可用于治疗慢性炎症性疾病，如关节炎、结肠炎、皮炎等。其抗氧化作用也有助于缓解氧化应激相关的神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）或代谢性疾病（如糖尿病及其并发症），尽管其血脑屏障穿透性差可能限制其在中枢疾病中的应用。

未来的研究方向应聚焦于：
* 深入机制研究：利用基因敲除/敲降、共晶结构分析等技术，精确阐明王百合苷A与上述关键靶点（如STAT3、MCL1）的直接相互作用模式。
* 系统的临床前开发：开展全面的药代动力学、毒理学研究，明确其体内命运和安全性窗。
* 结构优化与制剂研究：通过合理的药物化学修饰，在保留其药效团的同时，改善其脂溶性、代谢稳定性和口服生物利用度。或开发纳米粒、脂质体等递送系统，提高其靶向性和疗效。
* 探索协同效应：广泛筛选其与现有临床药物的协同抗肿瘤组合，为后续临床试验提供方案。

结语

王百合苷A作为一种从传统药用植物中发现的苯丙烷苷，凭借其独特的化学结构和多靶点作用机制，在抗氧化、抗炎，尤其是抗肿瘤领域展现出令人瞩目的生物活性。它通过调控MCL1、STAT3、MMP2、CYP19A1等多个关键靶点，从诱导凋亡、抑制侵袭、阻断信号通路等多维度发挥抗肿瘤效应。尽管其当前的成药性参数（如高极性、低血脑屏障穿透性）提示其在开发为口服小分子药物方面面临挑战，但其丰富的活性骨架和良好的初步安全性预测为其后续研究奠定了坚实基础。未来，通过跨学科的合作，结合药物化学、药剂学和药理学的最新手段，王百合苷A有望被开发成为一款新型的多靶点抗肿瘤候选药物或有效的辅助治疗剂，为癌症等重大疾病的治疗提供新的策略和选择。