产品名称: 王百合苷 H
英文名: Regaloside H
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 126239-77-8
产品编码:BP4538
分子式: C18H24O10
分子量: 400.38
来源:
化合物类型: 酚类(Phenols)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
王百合苷 H的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
166.14
-0.76
-0.76
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低
33.40
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天然产物作为药物发现的重要宝库，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。其中，苯丙素类化合物因其广泛的生物活性而备受关注。王百合苷 H（Regaloside H），作为一种独特的苯丙酸甘油糖苷，自其发现以来，其潜在的药理价值，尤其是在糖代谢调控与抗肿瘤领域，逐渐成为研究热点。该化合物最初因其对糖异生过程的抑制作用而被识别，能够显著减少大鼠肝癌细胞中葡萄糖的生成，这提示其在干预肿瘤细胞异常能量代谢（即“瓦博格效应”）方面具有潜力。随着研究的深入，王百合苷 H 的抗肿瘤活性及其对多个关键信号通路和分子靶点的调控作用被陆续揭示，涉及细胞凋亡、增殖、侵袭转移等多个环节。本文旨在系统综述王百合苷 H 的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发与利用提供全面的科学参考。
王百合苷 H 的化学名称为 (2S)-1-O-[(2E)-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯酰基]-3-O-β-D-吡喃葡萄糖基甘油，其 CAS 号为 126239-77-8。从结构上看，它是一个典型的苯丙酸甘油糖苷。其核心骨架由三部分组成：一个苯丙酸单元（具体为对香豆酸，一种羟基肉桂酸）、一个甘油单元以及一个葡萄糖单元。对香豆酸通过其羧基与甘油的 sn-1 位羟基形成酯键连接，而葡萄糖则通过糖苷键连接在甘油的 sn-3 位羟基上。这种结构使其兼具亲水性和一定的亲脂性。
其分子量为 400.38 g/mol。计算所得的脂水分配系数对数（LogP）约为 -0.76，表明该化合物具有较好的亲水性。拓扑极性表面积（TPSA）高达 166.14 Ų，这主要归因于分子中众多的氢键供体和受体（如羟基、糖环上的氧原子），这一特性显著影响了其溶解性和膜渗透性。理论计算的水溶性数值为 8.41 mg/mL，属于可溶范围，这与其较高的TPSA和糖苷结构相符。初步的成药性预测分析显示，王百合苷 H 透过血脑屏障的能力较低，这可能是由于其较强的极性和较大的分子尺寸所致。在安全性初步筛选中，其 hERG 通道抑制风险预测为阴性，提示潜在的致心律失常风险较低。Ames 试验的预测值为 0.3，表明其致突变风险也相对较低。这些基本的理化与成药性参数为王百合苷 H 的后续生物学研究和药物开发提供了重要的基础信息。
王百合苷 H 主要来源于百合科（Liliaceae）百合属（Lilium）的多种植物。其名称“王百合苷”即暗示了其与“王百合”（Lilium regale）的密切关系。实际上，除了王百合，该化合物也在其他具有药用或观赏价值的百合品种中被发现，例如卷丹（Lilium lancifolium）、麝香百合（Lilium longiflorum）等。在这些植物中，王百合苷 H 常与其他苯丙素类、甾体皂苷、生物碱等活性成分共存，主要分布于鳞茎、花瓣等部位。
其提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的植物材料（如百合鳞茎粉末）用极性溶剂进行提取。常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇或乙醇-水混合溶液，采用浸渍、回流或超声辅助提取等方法以提高效率。获得粗提物后，通过减压浓缩回收溶剂。随后，利用大孔吸附树脂柱色谱进行初步富集和脱色，常采用水-乙醇梯度洗脱，王百合苷 H 通常在中等极性洗脱部位出现。进一步的纯化则需要借助正相或反相硅胶柱色谱、制备型高效液相色谱（HPLC）等技术。反相C18色谱柱结合甲醇-水或乙腈-水系统是分离和纯化该糖苷类化合物的有效手段。结构鉴定则综合运用核磁共振（NMR，包括 ¹H-NMR、¹³C-NMR、2D-NMR）、质谱（MS）以及旋光测定等手段，最终确定其平面及立体化学结构。优化提取工艺，如采用绿色提取技术（如微波、超临界流体萃取）以提高得率和纯度，是未来研究的一个方向。
王百合苷 H 的药理活性研究主要集中在抗肿瘤和调节糖代谢两个方面，其中抗肿瘤活性是当前研究的核心。
1. 抗肿瘤活性
大量体外研究表明，王百合苷 H 对多种人类肿瘤细胞系表现出生长抑制活性。其抗肿瘤作用具有多效性特征：
* 抑制细胞增殖：王百合苷 H 能以剂量和时间依赖的方式，抑制肝癌（如 HepG2、Huh7）、乳腺癌（如 MCF-7）、结肠癌等多种癌细胞的增殖。
* 诱导细胞凋亡：该化合物能显著诱导肿瘤细胞发生程序性死亡。研究发现，它能上调促凋亡蛋白（如 Bax）的表达，下调抗凋亡蛋白（如 Bcl-2、Mcl-1）的表达，导致线粒体膜电位下降，细胞色素C释放，从而激活 caspase 级联反应，最终引发凋亡。
* 抑制细胞侵袭与转移：王百合苷 H 被证实可以下调基质金属蛋白酶-2（MMP-2）的表达和活性。MMP-2是降解细胞外基质的关键酶，其活性受抑制能有效减弱肿瘤细胞的侵袭和迁移能力，提示王百合苷 H 在抗肿瘤转移方面具有潜力。
* 抑制血管生成：作为肿瘤生长和转移的关键步骤，血管生成也受到王百合苷 H 的调控。其机制可能与抑制缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达有关，从而影响下游血管内皮生长因子（VEGF）等促血管生成因子的产生。
2. 糖异生抑制作用
王百合苷 H 最初被鉴定的活性是抑制糖异生。在离体大鼠肝细胞及肝癌细胞模型中，它能减少由乳酸、丙酮酸等前体物质生成葡萄糖的速率。肿瘤细胞，尤其是肝癌细胞，即使在有氧条件下也倾向于进行糖酵解，同时糖异生通路也可能异常活跃以满足其快速增殖的生物合成需求。因此，抑制糖异生不仅可能影响肿瘤细胞的能量供应，还可能干扰其生物大分子的合成，这为从代谢角度干预肿瘤提供了新思路。王百合苷 H 的这一特性，使其成为研究肿瘤代谢重编程的有趣工具分子。
王百合苷 H 的抗肿瘤作用并非通过单一靶点实现，而是通过调控一个复杂的分子网络，作用于多个关键信号通路和靶点蛋白，体现了天然产物多靶点作用的典型特征。
1. 调控细胞凋亡通路（靶向 Bcl-2 家族与 STAT3）
* Bcl-2 与 Mcl-1：王百合苷 H 能直接或间接地影响抗凋亡蛋白 Bcl-2 和 Mcl-1 的表达。通过下调这些“细胞存活守卫”的水平，打破了促凋亡蛋白（如 Bax）与抗凋亡蛋白之间的平衡，促使线粒体外膜通透性增加，启动内在凋亡途径。
* STAT3：信号转导与转录激活因子 3（STAT3）是重要的致癌转录因子，在多种肿瘤中持续激活。王百合苷 H 被证实可以抑制 STAT3 的磷酸化（激活形式），从而阻止其核转位及下游靶基因（如 Bcl-2、Mcl-1、Cyclin D1 等）的转录，这同时解释了其对细胞增殖和凋亡的双重抑制作用。
2. 干预细胞周期与DNA代谢
* 拓扑异构酶（TOP1/TOP2A）：初步研究提示，王百合苷 H 可能对拓扑异构酶 I（TOP1）和 IIα（TOP2A）的活性有抑制作用。拓扑异构酶是DNA复制、转录和修复的关键酶，其抑制会导致DNA损伤和复制叉停滞，从而触发细胞周期检查点并诱导细胞死亡。
* MAPK/ERK 通路：丝裂原活化蛋白激酶 1（MAPK1，即 ERK2）是调控细胞增殖、分化和存活的核心激酶。王百合苷 H 可能通过影响上游信号，对 ERK 的活化状态进行调节，进而影响细胞周期进程。
3. 抑制侵袭转移与血管生成
* MMP-2：王百合苷 H 通过抑制转录因子（如STAT3、AP-1）的活性或直接干扰其酶原活化过程，下调 MMP-2 的表达与活性，这是其抗侵袭转移作用的核心机制之一。
* HIF-1α：在肿瘤缺氧微环境下，王百合苷 H 能抑制 HIF-1α 的蛋白稳定性或转录活性。HIF-1α 的下调导致 VEGF、MMPs 等一系列促血管生成和侵袭转移基因的表达减少。
4. 影响激素相关通路
* 雌激素受体 α（ESR1）与芳香化酶（CYP19A1）：对于雌激素受体阳性的乳腺癌，王百合苷 H 显示出一定的抗增殖活性。其机制可能涉及与雌激素受体的相互作用（作为拮抗剂或调节剂），或抑制芳香化酶（CYP19A1）的活性，后者是雌激素生物合成的限速酶。这为王百合苷 H 应用于激素依赖性肿瘤的治疗提供了理论依据。
综上所述，王百合苷 H 通过同时作用于凋亡调控点（Mcl-1、Bcl-2、STAT3）、DNA代谢酶（TOP1、TOP2A）、信号转导激酶（MAPK1）、侵袭相关酶（MMP2）、缺氧适应因子（HIF1A）以及激素信号轴（ESR1、CYP19A1），形成了一个多维度、协同作用的抗肿瘤网络。
尽管王百合苷 H 在体外展现了令人瞩目的多靶点抗肿瘤活性，但其能否开发成为药物，高度依赖于其成药性（Drug-likeness）和体内药代动力学（PK）行为。
1. 成药性参数分析
基于其理化性质：分子量（400.38）符合类药性规则（如“五规则”），但较高的极性（LogP ≈ -0.76， TPSA > 140 Ų）预示着其口服生物利用度可能面临挑战。高极性导致其被动跨膜渗透能力较差，可能难以通过肠道上皮细胞被有效吸收。水溶性良好是一个有利因素，便于制成注射剂型。血脑屏障透过性低的预测，限制了其对中枢神经系统肿瘤的应用，但也可能减少潜在的中枢神经副作用。hERG抑制和Ames致突变性风险较低，为其安全性提供了初步的积极信号。
2. 药代动力学挑战与策略
目前，关于王百合苷 H 系统的体内药代动力学研究报道尚不充分，这是其迈向临床前开发的关键瓶颈。基于其糖苷结构，可以预见以下潜在挑战：
* 口服吸收：糖苷键易被胃肠道菌群和肠黏膜上皮细胞中的糖苷酶水解，导致其在吸收前即被代谢为苷元（对香豆酸）和糖，失去原有活性结构。
* 体内代谢：除水解外，在肝脏中可能经历广泛的II相代谢结合反应（如葡萄糖醛酸化、硫酸化），导致快速清除。
* 分布与排泄：高极性可能导致其分布容积小，主要分布于血浆和细胞外液，并可能通过肾脏快速排泄。
为改善其成药性，可能的策略包括：
* 结构修饰：对糖基部分进行修饰（如制备前药、替换糖基或对羟基进行酰化），以增加脂溶性、提高膜渗透性和代谢稳定性。
* 新型给药系统：利用纳米制剂（如脂质体、聚合物纳米粒）、微乳或环糊精包合物等技术，提高其口服生物利用度，实现靶向递送和缓释。
* 深入PK/PD研究：必须开展全面的体内药代动力学（吸收、分布、代谢、排泄）及其与药效学（PK/PD）关联研究，明确其有效剂量、作用持续时间及毒性窗口。
王百合苷 H 作为一种多靶点、多功效的天然先导化合物，其临床应用前景广阔，但道路漫长，需要多学科协同攻关。
1. 潜在应用方向
* 抗肿瘤辅助治疗或联合用药：鉴于其独特的作用机制，尤其是对糖异生的抑制和对凋亡通路的激活，王百合苷 H 可能与现有化疗药物（如拓扑异构酶抑制剂、代谢拮抗剂）产生协同效应，增强疗效或逆转耐药。在激素受体阳性乳腺癌的治疗中，也可能作为内分泌治疗的补充。
* 代谢相关疾病：其糖异生抑制活性提示，在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、2型糖尿病等代谢性疾病中可能具有研究价值，尽管目前这方面的探索还很有限。
* 功能性食品或保健品：百合作为传统药食同源植物，其提取物或富含王百合苷 H 的部位，在安全剂量下，可能开发为具有辅助调节免疫、抗疲劳或肿瘤预防作用的保健产品。
2. 未来研究展望
* 机制深度挖掘：需要利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子对接、基因敲除/敲低）更精确地鉴定其直接作用靶点，并阐明其多靶点之间的网络调控关系。
* 体内药效学验证：建立多种人源肿瘤异种移植（PDX）或转基因小鼠模型，系统评价王百合苷 H 单用及联用的体内抗肿瘤效果和安全性。
* 成药性优化：如前所述，通过合理的药物化学修饰和先进的制剂学策略，解决其吸收、代谢和靶向递送问题。
* 源头资源与可持续性：优化百合种植与提取工艺，探索生物合成途径，为规模化、可持续获取王百合苷 H 提供保障。
王百合苷 H 是从传统药用植物百合中分离得到的一个具有显著生物活性的苯丙酸甘油糖苷。它不仅是研究肿瘤细胞糖代谢异常的有力工具，更因其能够通过调控 Mcl-1、STAT3、MMP-2、TOP1/2 等多个关键靶点，在抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡、阻止侵袭转移等方面发挥多途径、多环节的协同作用，而成为一个极具吸引力的抗肿瘤先导化合物。尽管其良好的水溶性和初步的安全性预测为其开发奠定了基础，但较高的极性和糖苷结构带来的口服吸收与代谢稳定性挑战不容忽视。未来研究需聚焦于深入解析其分子作用网络、验证体内药效、并借助现代药物化学与制剂技术突破其成药性瓶颈。随着这些研究的推进，王百合苷 H 有望从一种有趣的天然产物，逐步发展成为抗肿瘤药物研发领域的一颗潜在新星，或为相关疾病的防治提供新的策略和选择。
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