产品名称: 8-酮基小檗碱
英文名: 8-Keto-berberine
中文别名: 盐酸小檗碱杂质
英文别名: 8H-Benzo[g]-1,3-benzodioxolo[5,6-a]quinolizin-8-one, 5,6-dihydro-11,12-dimethoxy
Cas 号: 81397-08-2
产品编码:BP2076
分子式: C20H17NO5
分子量: 351.358
来源: Phellodendri chinensis cortex
物理性状: 黄柏
化合物类型: 生物碱类(Alkaloids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
58.92
2.86
2.86
0.01
5.17
24.56
高
84.43
2.54
是
否
是
否
有
有
1.8
否
否
是
是
8-酮基小檗碱（8-Keto-berberine，CAS号：81397-08-2）作为一种重要的生物碱衍生物，近年来在天然产物药理学领域引起了广泛关注。其结构基于经典的原小檗碱骨架，经过9,10-氧合及非天然的11,12-氧合修饰，赋予其独特的化学性质和生物活性。小檗碱类化合物因其多靶点、多功能的药理作用，尤其是在代谢疾病如糖尿病的治疗中表现出良好的潜力。8-酮基小檗碱作为这一类化合物的新型衍生物，显示出显著的抗糖尿病活性，涉及多条代谢调控通路和关键分子靶点。
本文旨在系统综述8-酮基小檗碱的化学结构、理化性质、植物来源及提取方法，重点评述其药理活性及作用机制，结合成药性参数分析其药代动力学特征，探讨其在抗糖尿病领域的临床应用前景与发展方向，以期为天然产物药理学研究和新药开发提供理论支持和研究思路。
8-酮基小檗碱是基于原小檗碱（berberine）结构的氧合衍生物，分子式C20H17NO5，分子量为351.3580。其结构特征在于9,10位的氧桥形成及11,12位的非天然氧合修饰，这种双重氧合改变了分子的电子分布和空间构型，进而影响其与生物靶点的结合亲和力及药理活性。
理化性质方面，8-酮基小檗碱的LogP值为2.8592，表明其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜的穿透和体内分布。极性表面积（TPSA）为58.92 Ų，提示其极性适中，有利于与蛋白靶点的相互作用。水溶性较低（0.0054 mg/mL），这可能限制其口服生物利用度，但也提示需要通过制剂改良或给药途径优化来提升其临床应用潜力。血脑屏障渗透性高，显示其可能具有中枢神经系统作用或潜在的神经保护功能。hERG通道抑制实验结果为阴性，表明其心脏毒性风险较低。Ames致突变试验数值为1.8，显示其基因毒性风险较低，符合安全性要求。
8-酮基小檗碱虽为非天然的11,12-氧合衍生物，但其母体化合物原小檗碱广泛存在于黄连（Coptis chinensis）、黄柏（Phellodendron amurense）等中药材中。通过生物合成路径的化学修饰或微生物转化技术，可获得8-酮基小檗碱。
常用的提取方法包括：
溶剂提取：采用甲醇、乙醇等极性有机溶剂对含小檗碱的植物材料进行回流提取，随后通过液液分配、柱层析等手段富集纯化。
化学修饰：利用原小檗碱为起始物，采用氧化剂（如过氧化氢、过硫酸盐）在特定反应条件下实现9,10位及11,12位氧化，合成8-酮基小檗碱。
生物转化：应用特定微生物菌株或酶催化体系，对原小檗碱进行定向氧化修饰，具有高选择性和环境友好优势。
提取纯化过程中，需结合高效液相色谱（HPLC）、质谱（MS）及核磁共振（NMR）技术对产物进行结构确认和纯度检测，确保获得高纯度的8-酮基小檗碱用于药理研究。
8-酮基小檗碱在抗糖尿病领域的药理活性已得到初步验证。其主要表现为：
降低血糖：体内实验显示，8-酮基小檗碱能够显著降低糖尿病模型动物的空腹血糖和餐后血糖水平，改善糖耐量。
改善胰岛素抵抗：通过增强胰岛素信号通路，促进葡萄糖摄取和代谢，缓解胰岛素抵抗状态。
调节脂质代谢：部分研究表明其具有调节血脂、降低血浆甘油三酯和胆固醇的作用，有助于改善糖尿病相关的代谢综合征。
抗炎与抗氧化：8-酮基小檗碱可抑制炎症因子释放，减轻氧化应激损伤，保护胰岛β细胞功能。
此外，鉴于其血脑屏障渗透性高，研究者也关注其在糖尿病神经病变及中枢代谢调控中的潜在作用。
8-酮基小檗碱的抗糖尿病作用涉及多靶点、多通路调控，主要靶点及机制包括：
AMPK（5' AMP-activated protein kinase，PRKAA1）：作为能量代谢的关键调节因子，AMPK的激活促进葡萄糖摄取和脂肪酸氧化。8-酮基小檗碱能够激活AMPK，促进下游代谢调控，改善胰岛素敏感性。
SGLT2（钠-葡萄糖共转运蛋白2）：通过抑制肾脏葡萄糖重吸收，促进尿糖排泄，降低血糖。8-酮基小檗碱可能间接调控SGLT2表达或功能，发挥降糖作用。
GCK（葡萄糖激酶）：作为葡萄糖代谢的限速酶，GCK活性的提升有助于胰岛β细胞的葡萄糖感应和胰岛素分泌。
PPARG（过氧化物酶体增殖物激活受体γ）：调节脂质代谢和胰岛素敏感性。8-酮基小檗碱可能通过激活PPARG，改善脂质代谢紊乱。
AKT1（蛋白激酶B）：胰岛素信号通路的重要节点，促进葡萄糖转运和代谢。8-酮基小檗碱增强AKT1磷酸化，促进信号传导。
DPP4（二肽基肽酶4）：降解胰高血糖素样肽-1（GLP-1），其抑制有助于延长胰岛素分泌促进因子的作用。8-酮基小檗碱可能抑制DPP4活性，增强GLP-1效应。
IRS1（胰岛素受体底物1）：胰岛素信号传导的关键蛋白，调节葡萄糖代谢。8-酮基小檗碱促进IRS1的活性，改善胰岛素敏感性。
SLC2A4（GLUT4）：肌肉和脂肪细胞中的葡萄糖转运蛋白，促进葡萄糖摄取。8-酮基小檗碱促进GLUT4转位至细胞膜，增强葡萄糖摄取。
PIK3R1（磷脂酰肌醇3-激酶调节亚单位）：调节胰岛素信号传导，促进葡萄糖代谢。8-酮基小檗碱通过调节PI3K通路，促进代谢稳态。
综上，8-酮基小檗碱通过多靶点协同作用，调控糖代谢、脂代谢及胰岛素信号通路，发挥综合的抗糖尿病效应。
成药性是天然产物药物开发的关键环节。8-酮基小檗碱的成药性参数显示：
分子量351.36，符合Lipinski规则的理想范围，有利于口服吸收。
LogP 2.86，适中的脂溶性有助于细胞膜渗透，但水溶性低（0.0054 mg/mL）可能限制生物利用度，需通过制剂技术改善。
TPSA 58.92 Ų，极性适中，有利于靶点结合及体内分布。
血脑屏障穿透性高，提示其可能用于中枢神经系统相关疾病，但也需关注潜在的中枢副作用。
hERG抑制阴性，降低心脏毒性风险。
Ames试验1.8，基因毒性风险较低，安全性较好。
药代动力学方面，尽管具体的体内代谢和排泄数据尚缺乏，但基于分子结构和理化性质推测，8-酮基小檗碱可能经历肝脏代谢，主要通过CYP450酶系代谢，代谢产物需进一步鉴定。其较高的血脑屏障渗透性提示在脑组织中可能有较高的分布浓度。未来需开展系统的药代动力学研究，包括口服吸收率、生物利用度、半衰期、组织分布及代谢途径等，以指导临床用药方案设计。
糖尿病及其并发症是全球公共卫生的重大挑战，现有药物存在疗效有限、副作用明显等问题，亟需新型安全有效的治疗药物。8-酮基小檗碱凭借其多靶点、多机制的抗糖尿病作用，展现出良好的临床应用潜力。
未来研究方向包括：
临床前药效和安全性评价：系统的动物模型验证其疗效、毒理学及安全性，为临床试验奠定基础。
剂型开发与给药途径优化：针对其水溶性低的缺陷，开发纳米制剂、脂质体或固体分散体，提高生物利用度。
联合用药策略：结合现有降糖药物，探讨其协同作用，降低单药剂量，减少副作用。
多疾病适应症拓展：鉴于其血脑屏障渗透性，探索在糖尿病神经病变、阿尔茨海默病等代谢相关神经系统疾病中的应用。
机制深入研究：利用基因组学、蛋白质组学等现代技术，进一步揭示其作用网络和信号通路，指导精准用药。
综上，8-酮基小檗碱作为一种新型天然产物衍生物，具备成为抗糖尿病新药的潜力，值得加大研发投入和临床转化研究。
8-酮基小檗碱作为原小檗碱的独特氧合衍生物，凭借其优异的理化性质和多靶点抗糖尿病活性，成为天然产物药理学研究的热点。其通过激活AMPK、调控胰岛素信号通路及葡萄糖转运蛋白等多重机制，显著改善糖代谢紊乱，显示出良好的治疗前景。成药性评价表明其安全性较好，但水溶性和生物利用度仍需优化。未来需结合现代药物化学和药理学手段，深入探讨其药代动力学特征，开展系统的临床前及临床研究，推动其向临床应用转化。8-酮基小檗碱的研究不仅丰富了小檗碱类天然产物的药理学知识，也为糖尿病及相关代谢疾病的治疗提供了新的思路和候选药物。
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