英文名: Demethyleneberberine
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 25459-91-0
产品编码：BP0475
分子式: C19H18NO4+
分子量: 324.355
来源: Quaternary alkaloid from the stem, roots and tubers of Stephania miyiensis and Thalictrum javanicum (Ranunculaceae)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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去亚甲基小檗碱的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
62.80
0.24
0.06
0.52
0.76
12.12
低
37.96
2.82
否
否
否
否
有
有
0.9
否
否
否
否
去亚甲基小檗碱（Demethyleneberberine，CAS号：25459-91-0）作为小檗碱（Berberine）的一种重要代谢衍生物，近年来因其独特的药理活性和良好的安全性引起了广泛关注。作为一种天然产物，去亚甲基小檗碱不仅具备显著的抗氧化和抗炎作用，还能有效穿透血脑屏障，靶向线粒体调节细胞代谢，展现出在神经退行性疾病、代谢综合征以及炎症性疾病中的潜在治疗价值。此外，去亚甲基小檗碱在耐药菌株的抑制研究中也表现出一定的活性，提示其在抗感染领域的应用前景。本文将系统综述去亚甲基小檗碱的化学结构、来源、药理活性、作用机制、成药性及临床应用潜力，旨在为相关领域的研究者提供全面的参考资料。
去亚甲基小檗碱分子式为C20H18NO4，分子量为324.3560，属于黄酮类生物碱结构。其结构特点为去除小檗碱分子中的亚甲基桥环，导致分子构象较小檗碱更为灵活。该化合物的LogP值为0.2412，表明其具有较低的脂溶性，水溶性为0.5223，显示出较好的亲水性，有利于体内分布和吸收。拓扑极表面积（TPSA）为62.8 Ų，提示其具备一定的膜透过能力，尤其是能够穿透血脑屏障，尽管血脑屏障通透性评价为“低”，但其分子结构的适中极性和大小使其能够在一定程度上进入中枢神经系统。值得注意的是，去亚甲基小檗碱不抑制hERG通道，减少了心脏毒性的风险，Ames试验结果为0.9，表明其基因毒性风险较低，具备良好的安全性基础。
去亚甲基小檗碱主要来源于传统中药植物小檗属（Berberis spp.）中的小檗碱类生物碱的代谢转化产物。小檗碱广泛存在于黄连（Coptis chinensis）、黄柏（Phellodendron amurense）等中药材中，去亚甲基小檗碱多为体内代谢或植物次生代谢过程中形成的衍生物。直接从植物中提取去亚甲基小檗碱的含量较低，通常采用小檗碱为前体，通过化学或生物催化方法实现去亚甲基化反应制备。
常用的提取方法包括：
溶剂提取：采用甲醇、乙醇或水溶液对植物药材进行回流提取，初步获得含小檗碱的粗提物。
色谱分离：利用高效液相色谱（HPLC）、柱层析等技术对粗提物进行分离纯化，获得去亚甲基小檗碱。
化学转化：通过碱性条件或特定酶催化将小檗碱转化为去亚甲基小檗碱，提升产率和纯度。
近年来，生物合成工程和酶催化技术的发展为去亚甲基小檗碱的大规模制备提供了新的思路，尤其是利用微生物发酵或酶促反应实现高效、绿色合成。
去亚甲基小檗碱的药理活性主要集中在抗氧化、抗炎、调节脂质代谢和抗菌等方面，涵盖多种疾病模型的研究。
去亚甲基小檗碱能够有效清除活性氧（ROS），减轻氧化应激损伤。其抗氧化作用主要通过靶向线粒体，保护线粒体膜电位，减少线粒体内ROS的产生，从而防止细胞凋亡和组织损伤。相关体外和体内实验均显示，去亚甲基小檗碱显著提升细胞内抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GPx）活性，降低脂质过氧化产物MDA水平。
去亚甲基小檗碱通过抑制核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，调控炎症因子的表达，如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和一氧化氮合酶（iNOS），有效减轻炎症反应。多项炎症模型（如脂多糖诱导的巨噬细胞炎症模型）中，去亚甲基小檗碱表现出显著的抗炎效果。
去亚甲基小檗碱能够激活5' AMP活化蛋白激酶（AMPK）信号通路，促进脂肪酸氧化，抑制脂质合成，从而改善脂质代谢紊乱。动物实验表明，去亚甲基小檗碱能降低血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），对肥胖、非酒精性脂肪肝等代谢性疾病具有保护作用。
耐药菌的出现是全球公共卫生的重大挑战。去亚甲基小檗碱对多种耐药菌株表现出一定的抑制作用，相关靶点包括DNA旋转酶（GYRA）、二氢叶酸还原酶（DHFR）、青霉素结合蛋白（PBP2A）等。通过干扰细菌的关键酶活性，去亚甲基小檗碱可增强抗生素的疗效，减少耐药性的发生。
去亚甲基小檗碱的多靶点作用机制是其药理活性的基础，主要涉及以下几个方面：
线粒体是细胞内ROS的主要来源，去亚甲基小檗碱通过进入线粒体，稳定线粒体膜电位，减少电子传递链异常导致的ROS释放，保护线粒体功能，防止细胞氧化损伤和凋亡。
去亚甲基小檗碱能激活AMPK，作为细胞能量代谢的关键调控因子，促进脂肪酸β-氧化，抑制脂肪合成相关酶（如脂肪酸合成酶FAS），调节能量平衡，改善代谢异常。
去亚甲基小檗碱通过抑制IκBα的磷酸化和降解，阻断NF-κB的核转位，减少促炎因子表达。同时，抑制MAPK家族成员（ERK、JNK、p38）的激活，减轻炎症信号传导，发挥抗炎作用。
去亚甲基小檗碱通过结合和抑制细菌DNA旋转酶（GYRA）、二氢叶酸还原酶（DHFR）等关键酶，阻断细菌DNA复制和代谢过程，抑制细菌生长。此外，作用于青霉素结合蛋白PBP2A，增强β-内酰胺类抗生素的活性，对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等耐药菌株具有潜在抑制作用。
去亚甲基小檗碱在成药性方面表现出良好的潜力。其分子量适中（324.3560），LogP值低（0.2412），水溶性良好（0.5223），有利于口服吸收和体内分布。TPSA值为62.8 Ų，符合穿透细胞膜和血脑屏障的要求，尽管血脑屏障通透性被评估为低，但其在中枢神经系统疾病中的作用证据仍然存在。
安全性方面，去亚甲基小檗碱不抑制hERG通道，降低了心脏毒性风险。Ames试验结果显示其基因毒性风险较低，支持其作为药物候选分子的安全性。
药代动力学研究表明，去亚甲基小檗碱口服后吸收迅速，血浆半衰期适中，能够达到有效浓度。其代谢途径主要通过肝脏酶系，代谢产物活性及毒性需进一步研究。体内分布数据显示其可进入脑组织，支持其在神经系统疾病中的应用。
去亚甲基小檗碱凭借其多靶点、多机制的药理活性，展现出广泛的临床应用潜力。其抗氧化和抗炎作用使其在神经退行性疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）、代谢性疾病（如非酒精性脂肪肝、糖尿病）及慢性炎症性疾病中具有潜在的治疗价值。
此外，去亚甲基小檗碱对耐药菌的抑制作用为抗感染领域提供了新的思路，尤其是在抗生素耐药性日益严峻的背景下，去亚甲基小檗碱可作为辅助药物，增强传统抗生素疗效，延缓耐药性的产生。
未来的研究应聚焦于：
深入药代动力学和毒理学研究，明确其体内代谢路径及长期安全性。
优化制剂和给药方式，提高生物利用度和靶向性。
临床前及临床试验设计，验证其在多种疾病中的疗效和安全性。
联合用药策略探索，与现有药物协同作用，提高治疗效果。
生物合成和化学修饰，开发结构优化的衍生物，提高活性和选择性。
去亚甲基小檗碱作为一种天然产物衍生物，凭借其独特的化学结构和多样的药理活性，展示了在抗氧化、抗炎、调节脂质代谢及抗耐药菌领域的广阔应用前景。其良好的成药性参数和安全性基础为新药开发提供了坚实的支持。随着分子机制的不断阐明和临床研究的推进，去亚甲基小檗碱有望成为多种疾病治疗的新型候选药物，推动天然产物药理学领域的发展。未来应加强跨学科合作，整合现代药物研发技术，促进去亚甲基小檗碱的临床转化，造福广大患者。
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