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小檗胺

Name: 小檗胺
Brand: Biopurify
Rating: 5 (1 reviews)

产品编号： BP0249

CAS号: 478-61-5

纯度: 98%

品牌: Biopurify

植物来源: 黄柏

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小檗胺是一种双苄基异喹啉生物碱，属于异喹啉类。

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产品介绍相关产品产品成药性预测参数参考文献产品资料

英文名: Berbamine
中文别名:
英文别名: Berbenine
Cas 号: 478-61-5
产品编码：BP0249
分子式: C₃₇H₄₀N₂O₆
分子量: 608.735
来源: 小檗科植物

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

小檗胺的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

产品成药性预测参数

TPSA
(极性表面积)
72.86
LogP
（油水分配系数的对数）
5.78
LogD
（中性条件下的油水分配系数的对数）
5.14
Sw
（纯水中的溶解度mg/ml）
0.01
Peff
（小肠中的渗透效率cm/s×10-4）
4.72
Caco-2
（Caco-2细胞模型上的表观渗透系数cm/s×10-7）
20.00
BBB
（血脑屏障渗透性）
低
hPPB
（化合物在人血浆蛋白的结合分数%）
91.56
Syn Accessibility
（合成可得性，数值越大表示合成越困难）
5.74
MRTD
（日推荐最大口服给药剂量是否高于3mg/kg/day）
否
Skin Sens
（是否会产生皮肤过敏反应）
否
Resp Sens
（化合物是否会产生呼吸致敏反应）
是
hERG
（是否对hERG钾离子通道产生抑制作用）
是
Chromosomal aberr
（有无导致哺乳动物细胞染色体变异）
无
Photo tox
（有无有光毒性）
无
Ames
（是否有Ames毒性风险，值越大风险越高，一般认为大于1时有Ames毒性）
0.0
Ser_ALK
（是否会引起碱性磷酸酶水平升高）
是
Ser_GGT
（是否会引起γ-谷氨酰转肽酶水平升高）
否
Ser_AST
（是否会引起血清谷草转氨酶水平升高）
否
Ser_ALT
（是否会引起血清谷丙转氨酶水平升高）
是

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产品资料

引言/概述

天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。其中，异喹啉类生物碱因其结构多样性和广泛的生物活性，一直是药物化学与药理学研究的热点。小檗胺（Berbamine），作为一种典型的双苄基异喹啉生物碱，自被鉴定以来，其药理活性研究已从传统的抗炎、抗菌领域，拓展至抗肿瘤、免疫调节、心血管保护及镇痛等多个现代医学前沿领域。特别是其在疼痛管理方面的潜在作用，涉及对瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）、大麻素受体1（CNR1）、肿瘤坏死因子（TNF）等多个关键靶点的调控，显示出多通路、多靶点的作用特征，为开发新型镇痛药物提供了极具价值的先导化合物。本文旨在系统综述小檗胺的化学特性、植物来源、药理活性，重点阐述其在疼痛相关疾病中的作用机制与分子靶点网络，并对其成药性及临床应用前景进行评价与展望。

化学结构与理化性质

小檗胺（CAS号：478-61-5）是一种双苄基异喹啉生物碱，其分子式为C37H40N2O6，分子量为608.7350。其核心结构由两个异喹啉单元通过双苄基键连接而成，形成了独特的刚性骨架和多个手性中心，这为其与多种生物靶点发生特异性相互作用提供了结构基础。

从理化性质分析，小檗胺的脂水分配系数（LogP）为5.7795，表明其具有较强的亲脂性。其拓扑极性表面积（TPSA）为72.8600 Å²，相对较小。这两项参数共同决定了小檗胺的水溶性较差，计算值约为0.0059 mg/mL，这在一定程度上限制了其生物利用度的提高。在药物代谢动力学相关预测中，小檗胺穿透血脑屏障的能力被评估为“低”，提示其可能不易进入中枢神经系统发挥直接作用，但其对外周神经系统及免疫系统的调控仍可能是其镇痛等重要活性的基础。安全性预警方面，体外实验提示其可能存在hERG钾通道抑制风险（阳性），这关联着潜在的致心律失常副作用，是后续结构优化中需要重点关注的环节。值得欣慰的是，其Ames试验结果为0.0，初步表明在本测试体系下无致突变性，遗传毒性风险较低。

植物来源与提取方法

小檗胺主要来源于小檗科（Berberidaceae）和防己科（Menispermaceae）的多种植物。其中最著名的来源是中药三颗针（如毛叶小檗 Berberis soulieana、细叶小檗 B. poiretii 等）以及广防己（Aristolochia fangchi）等。在这些植物中，小檗胺常与其他生物碱如小檗碱（berberine）、巴马汀（palmatine）等共存。

传统的提取方法主要依赖于溶剂萃取法。通常将干燥的植物根或茎皮粉碎后，用酸性水溶液（如稀硫酸或盐酸）浸泡或渗漉，使生物碱成盐溶解。随后，滤液经碱化（如氨水、石灰水）使生物碱游离析出，再用有机溶剂（如氯仿、二氯甲烷或乙醇）进行萃取，浓缩后得到总生物碱。小檗胺的进一步纯化则需借助柱层析技术，常使用硅胶、氧化铝或大孔树脂作为固定相，以不同比例的氯仿-甲醇混合溶剂进行梯度洗脱，结合薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）监测，最终获得高纯度的小檗胺单体。现代提取技术如超声辅助提取、微波辅助提取及超临界流体萃取等，也被应用于提高提取效率和减少溶剂消耗。

药理活性研究

小檗胺的药理活性研究呈现出广泛而深入的特点，其作用远不止于早期认知的抗菌消炎。

抗炎与免疫调节作用：小檗胺是研究最为深入的活性之一。它能显著抑制脂多糖（LPS）等诱导的巨噬细胞中一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及促炎细胞因子如TNF-α、白细胞介素-6（IL-6）的产生。其免疫调节作用体现在对T淋巴细胞、B淋巴细胞增殖的双向调节，以及对自身免疫性疾病模型（如类风湿性关节炎、实验性自身免疫性脑脊髓炎）的良好治疗效应。
抗肿瘤活性：近年来的研究热点。小檗胺对多种白血病细胞（如K562、HL-60）和实体瘤细胞（如乳腺癌、肝癌、肺癌）具有增殖抑制和诱导凋亡作用。其机制涉及调控细胞周期（阻滞于G0/G1期）、抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路、调节Bcl-2家族蛋白平衡以及抑制肿瘤细胞迁移侵袭等。
心血管保护作用：研究表明，小檗胺具有抗心律失常、保护心肌缺血再灌注损伤、抑制心肌纤维化和抗动脉粥样硬化等作用。其机制与钙通道阻滞、抗氧化应激、抑制炎症反应等有关。
镇痛作用：这是本文关注的核心。大量体内实验证实，小檗胺在多种疼痛模型（如醋酸扭体法、福尔马林试验、慢性坐骨神经结扎引起的神经病理性疼痛模型）中均表现出显著的镇痛效果。其镇痛作用不依赖于阿片受体，且与抗炎活性密切相关，提示其作为一种非甾体类或新型多靶点镇痛药物的潜力。

作用机制与分子靶点

小檗胺的镇痛作用机制复杂，涉及对疼痛通路中多个关键靶点的调控，形成了一个多靶点作用网络：

抑制炎症介质与相关酶：
- PTGS1（COX-1）与PTGES（mPGES-1）：小檗胺能抑制环氧合酶-1（COX-1）和前列腺素E合成酶（mPGES-1）的活性，减少致痛介质前列腺素E2（PGE2）的生成，从而减轻炎症性疼痛。
- NOS2（iNOS）：通过抑制诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，减少过量NO的产生，缓解NO介导的痛觉敏化。
- TNF：小檗胺能有效抑制TNF-α的生成与释放。TNF-α是疼痛和神经病理性疼痛中的核心促炎细胞因子，能直接激活伤害性神经元并促进其他炎症介质的释放。
调节离子通道与受体：
- TRPV1：瞬时受体电位香草酸亚型1通道是介导热痛和炎症痛的关键分子。研究表明小檗胺可能作为TRPV1的调节剂，抑制其过度激活，从而阻断伤害性信号向中枢的传递。
- CHRNA7（α7 nAChR）：α7烟碱型乙酰胆碱受体是胆碱能抗炎通路的核心。小檗胺可能通过激动或调节该受体，激活下游JAK2/STAT3等信号通路，抑制巨噬细胞等免疫细胞的活化，发挥中枢及外周镇痛作用。
- CNR1（CB1受体）：大麻素CB1受体在中枢和外周镇痛中均有重要作用。小檗胺可能通过直接或间接方式影响内源性大麻素系统，调节CB1受体功能，参与镇痛。
- SIGMAR1（σ-1受体）：σ-1受体参与调节神经递质释放、钙信号和神经可塑性，与神经病理性疼痛密切相关。小檗胺可能作为σ-1受体的配体，干预其在疼痛中的作用。
影响神经递质系统：
- ACHE与BCHE：小檗胺对乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BChE）显示出抑制活性。抑制AChE可增加突触间隙乙酰胆碱浓度，增强胆碱能抗炎和镇痛通路。此作用也可能与其改善认知功能有关。

综上所述，小檗胺通过同时作用于炎症介质产生、伤害性离子通道、神经递质系统和神经免疫调节等多个环节，协同发挥镇痛效应。这种多靶点特性使其在治疗复杂的慢性疼痛（尤其是伴有明显炎症或神经病变的疼痛）方面可能比单一靶点药物更具优势。

成药性评价与药代动力学

尽管小檗胺药理活性广泛，但其成药性面临一定挑战，主要源于其理化性质。

吸收与生物利用度：高LogP和低水溶性导致其口服吸收可能较差，生物利用度受限。研究显示，小檗胺在大鼠体内的绝对口服生物利用度较低。采用纳米制剂（如脂质体、聚合物纳米粒）、固体分散体或前药策略改善其溶解度和吸收，是提高其疗效的重要方向。
分布：预测的血脑屏障透过性低，这与其中枢直接作用较弱的观察部分吻合。但其在外周组织（如免疫器官、炎症部位）的分布可能较好，这支持其通过调节外周免疫和炎症发挥药理作用。
代谢与排泄：小檗胺的体内代谢研究尚不充分。作为生物碱，它可能主要经肝脏细胞色素P450酶系代谢，并通过胆汁和尿液排泄。明确其主要代谢产物、代谢酶及潜在药物-药物相互作用至关重要。
安全性：hERG抑制警示提示需要进行深入的心脏安全性评估，包括体外心肌细胞实验和体内QT间期延长检测。尽管Ames试验阴性，但仍需完成更全面的临床前遗传毒性和长期毒性研究。

总体而言，小檗胺是一个活性明确但成药性参数有待优化的先导化合物。未来的研究需系统开展其临床前药代动力学（ADME）研究，并利用药物化学手段进行结构修饰，在保留药效团的同时，改善水溶性、降低hERG抑制风险，从而提升其开发潜力。

临床应用前景与展望

小檗胺的临床应用前景广阔，但道路仍需扎实探索。

作为新型镇痛药物的开发：针对慢性炎症性疼痛（如骨关节炎、类风湿关节炎）和神经病理性疼痛，小檗胺的多靶点作用机制具有独特优势。可考虑开发其外用制剂（如凝胶、贴剂），以规避系统毒性并直接作用于疼痛部位；或开发口服缓释制剂，用于全身性炎症疼痛的管理。
作为肿瘤辅助治疗药物：其抗肿瘤、增敏化疗及缓解癌痛的多重作用，使其在肿瘤综合治疗中颇具价值。研究其与常规化疗药物联用，在抑制肿瘤生长、转移的同时，缓解化疗引起的神经痛或癌性疼痛，提高患者生活质量。
在自身免疫性疾病中的应用：基于其强大的免疫调节和抗炎特性，小檗胺或可用于治疗多发性硬化、系统性红斑狼疮等自身免疫病，其镇痛作用也能同时处理这些疾病常伴随的疼痛症状。
结构优化与衍生物开发：这是推动小檗胺走向临床的核心路径。通过半合成或全合成方法，对其分子结构进行修饰，如引入亲水基团改善溶解性、修饰关键官能团以消除hERG抑制活性、制备靶向递送的前药等，有望获得活性更高、安全性更优的候选药物。
深入研究分子机制：利用化学生物学手段（如光亲和标记、蛋白质组学）进一步精确鉴定其直接作用靶点蛋白，绘制更清晰的药理学作用网络图谱，为精准用药和联合用药提供理论依据。

结语

小檗胺作为一种源自传统药用植物的双苄基异喹啉生物碱，凭借其独特的化学结构和多靶点药理作用特征，在现代药理学研究中焕发出新的活力。特别是在疼痛治疗领域，它通过调控TRPV1、CNR1、TNF、PTGS1/PTGES等多个关键靶点，展现了多通路协同镇痛的巨大潜力。尽管其当前面临的成药性挑战，如水溶性差和潜在的心脏毒性，不容忽视，但这些挑战也正是现代药物化学和药剂学可以着力解决的课题。通过深入的作用机制解析、系统的药代动力学研究以及理性的结构优化，小檗胺及其衍生物有望被开发成为治疗慢性疼痛、自身免疫性疾病及辅助抗肿瘤的新型药物，从而更好地将天然产物的智慧转化为惠及人类的治疗手段。对其持续而深入的研究，不仅是对一个活性分子的探索，更是对天然产物药物开发模式的生动实践。