产品名称: 异樱花苷
英文名: Isosakuranin
中文别名: 异野樱黄苷
英文别名: Poncirenin
Cas 号: 491-69-0
产品编码:BP2027
分子式: C22H24O10
分子量: 448.424
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Flavonoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
异樱花苷的核磁图谱
异樱花苷的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
155.14
0.70
0.66
2.15
0.58
0.30
低
77.43
3.93
否
否
否
否
无
无
0.0
是
否
是
否
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的历史长河中扮演着不可替代的角色。从传统草药中分离、鉴定活性成分，并阐明其药理机制，是现代药物研发的核心路径之一。黄酮类化合物，作为自然界中广泛存在的一类次生代谢产物，因其结构多样性和丰富的生物活性，一直是天然产物化学与药理学研究的热点。其中，异樱花苷（Isosakuranin）作为一种特定的黄酮苷类化合物，近年来逐渐进入研究者的视野，展现出独特的药理学价值。
异樱花苷（Isosakuranin），亦称异樱花素-7-O-葡萄糖苷，其CAS号为491-69-0。该化合物最初从鼠李科植物Paliurus ramosissimus（多枝马甲子）的果实中分离得到。Paliurus ramosissimus作为一种传统药用植物，在民间常被用于治疗炎症相关疾病，这为探索其活性成分异樱花苷的药理作用提供了坚实的传统医学基础。初步研究显示，异樱花苷具有抗炎、抗氧化等多种生物活性，尤其在呼吸系统疾病领域，特别是针对哮喘（Asthma）的潜在治疗作用引起了广泛关注。
哮喘是一种以慢性气道炎症、气道高反应性和可逆性气流受限为特征的复杂异质性疾病。其发病机制涉及多种免疫细胞（如Th2细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞）和结构细胞（如气道上皮细胞、平滑肌细胞）的相互作用，以及众多炎症介质、细胞因子和趋化因子的参与。目前，哮喘的临床治疗主要依赖于吸入性糖皮质激素和β2受体激动剂，但部分患者，尤其是重症或难治性哮喘患者，仍面临控制不佳、副作用显著等问题。因此，寻找具有新作用机制、高效低毒的天然来源抗哮喘药物具有重要的临床意义。异樱花苷的出现，为这一领域提供了新的候选分子。本文旨在系统综述异樱花苷的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究与开发提供全面的学术参考。
异樱花苷属于黄酮苷类化合物，其化学结构由苷元异樱花素（Isosakuranetin，即5,7-二羟基-4'-甲氧基二氢黄酮）和糖基部分（葡萄糖）通过糖苷键连接而成。具体而言，葡萄糖基团连接在苷元的7位羟基上，因此其系统命名为异樱花素-7-O-β-D-葡萄糖苷（Isosakuranetin-7-O-β-D-glucopyranoside）。该结构决定了其独特的理化性质和生物活性。
从理化性质参数来看，异樱花苷的分子量为448.4240 Da，属于中等大小的分子。其脂水分配系数（LogP）为0.6965，表明该化合物具有适中的亲脂性，但更倾向于亲水环境。这一特性与其分子中含有多个羟基（来自苷元和糖基）以及一个甲氧基的结构特征相符。极性表面积（TPSA）高达155.1400 Ų，这主要归因于其分子中大量的羟基和醚氧原子，预示着该化合物具有较好的水溶性，实验测定的水溶性值为2.1496 mg/mL，进一步证实了其良好的水溶性。高水溶性对于药物的口服吸收和体内分布具有重要影响，但同时也可能限制其跨膜转运能力。
在药物开发的关键安全性评估方面，异樱花苷表现出令人鼓舞的特性。血脑屏障（BBB）穿透性评估为“低”，这意味着该化合物不易进入中枢神经系统，从而降低了潜在的中枢神经毒性风险，这对于治疗外周疾病（如哮喘）的药物而言是一个显著优势。此外，hERG（人ether-à-go-go相关基因）抑制评估结果为“否”，表明其在治疗浓度下不太可能引起心脏QT间期延长，从而降低了诱发尖端扭转型室性心动过速等严重心律失常的风险。Ames试验结果为0.0，提示该化合物在细菌回复突变试验中未表现出致突变性，初步证实了其遗传毒性较低。这些成药性参数为异樱花苷的后续开发奠定了良好的安全性基础。
异樱花苷最初被发现并报道于Paliurus ramosissimus（多枝马甲子）的果实中。Paliurus ramosissimus属于鼠李科（Rhamnaceae）马甲子属（Paliurus）植物，是一种落叶灌木或小乔木，主要分布于中国南方、日本、朝鲜半岛等东亚地区。在传统医学体系中，该植物的不同部位（如根、叶、果实）常被用于治疗炎症、疼痛、肿胀等病症。其果实富含多种化学成分，包括黄酮类、三萜类、生物碱等，而异樱花苷被认为是其中一种重要的活性黄酮苷成分。
除了Paliurus ramosissimus，异樱花苷在其他植物中也有被发现，例如某些柑橘属（Citrus）植物（如柠檬、酸橙）的果实或叶片，以及一些唇形科（Lamiaceae）植物。这表明异樱花苷在植物界中具有一定的分布广度，但其含量通常较低，且因植物种类、生长环境、采收季节等因素而异。目前，Paliurus ramosissimus果实仍是获取异樱花苷的主要天然来源。
提取异樱花苷通常遵循天然产物化学的经典流程，主要步骤包括：
1. 原料预处理：将干燥的Paliurus ramosissimus果实粉碎至适当粒度，以提高提取效率。
2. 溶剂提取：利用异樱花苷的极性特征，常采用极性溶剂如甲醇、乙醇或其水溶液进行浸提、渗漉或回流提取。通常选择70%-80%的乙醇水溶液作为提取溶剂，以平衡对目标化合物和杂质的溶解度。
3. 浓缩与初步纯化：提取液经减压浓缩后，得到粗提物。粗提物可依次用不同极性的有机溶剂（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇）进行液-液萃取，将异樱花苷富集于正丁醇或乙酸乙酯萃取部位。
4. 色谱分离：这是获得高纯度异樱花苷的关键步骤。常用的色谱技术包括硅胶柱色谱、ODS（十八烷基硅烷键合硅胶）反相柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱等。通过梯度洗脱，可以有效地将异樱花苷与其他黄酮苷或杂质分离。
5. 纯化与鉴定：对于分离得到的化合物，需通过高效液相色谱（HPLC）分析其纯度。最终，利用核磁共振波谱（NMR）、质谱（MS）等现代波谱技术进行结构鉴定，确认其为异樱花苷。
近年来，随着绿色化学理念的推广，一些新型提取技术如超声辅助提取、微波辅助提取、酶辅助提取等也被尝试应用于异樱花苷的提取，以期提高提取效率、缩短时间并减少有机溶剂的使用。然而，传统的溶剂提取结合多步色谱分离仍是目前实验室和工业生产中获取高纯度异樱花苷的主要方法。
异樱花苷的药理活性研究尚处于起步阶段，但已有研究揭示了其在抗炎、抗氧化以及抗哮喘等方面的潜力，尤其是针对哮喘相关靶点的作用，使其成为呼吸系统疾病药物研发的候选分子。
炎症是哮喘等许多慢性疾病的核心病理过程。研究表明，异樱花苷能够抑制多种炎症介质的产生。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，异樱花苷可显著降低促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的水平。其机制可能与抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路的激活有关。NF-κB是调控炎症反应的关键转录因子，异樱花苷通过抑制IκBα的磷酸化和降解，阻止NF-κB（p65亚基，即RELA）向核内转位，从而下调其下游炎症基因的表达。此外，异樱花苷还能抑制环氧合酶-2（COX-2，由PTGS1/2基因编码）和诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达，减少前列腺素E2（PGE2）和一氧化氮（NO）等炎症介质的生成。
氧化应激在哮喘的气道炎症和组织损伤中起重要作用。异樱花苷作为一种多酚类化合物，具有直接的抗氧化能力。其分子结构中的酚羟基能够有效清除自由基，如DPPH自由基、ABTS阳离子自由基和超氧阴离子。此外，异樱花苷还能激活细胞内源性抗氧化防御系统。研究发现，它可以通过激活核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）信号通路，上调一系列抗氧化酶的表达，如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx），从而增强细胞抵抗氧化损伤的能力。这种双重抗氧化机制（直接清除自由基和激活内源性抗氧化系统）使其在减轻哮喘气道氧化损伤方面具有潜在价值。
基于其抗炎和抗氧化特性，异樱花苷在哮喘模型中的直接作用研究备受关注。虽然直接的体内动物实验数据尚不丰富，但针对哮喘相关靶点的体外研究提供了有力证据。异樱花苷能够作用于哮喘发病机制中的多个关键环节：
* 调节免疫反应：哮喘的核心是Th2型免疫反应占优势。异樱花苷可能通过影响信号转导及转录激活因子3（STAT3）的磷酸化水平，调节Th17/Treg细胞平衡，从而抑制过度的Th2型炎症反应。STAT3是多种细胞因子（如IL-6、IL-23）信号传导的关键分子，其异常激活与哮喘的严重程度相关。
* 抑制气道炎症细胞浸润：异樱花苷能抑制嗜酸性粒细胞和中性粒细胞向气道的趋化与活化。它可能通过下调磷脂酶A2（PLA2G2A）的活性，减少花生四烯酸的释放，进而抑制白三烯（如LTB4、LTC4）等强效促炎介质的合成。白三烯是引起支气管收缩、黏液分泌和气道炎症的重要介质。
* 缓解气道高反应性：异樱花苷可能通过作用于瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）通道，抑制由辣椒素等刺激物诱导的气道感觉神经兴奋，从而减轻咳嗽和支气管痉挛。TRPV1在气道感觉神经末梢高表达，是气道高反应性的重要感受器。
* 影响气道重塑：长期慢性炎症导致的气道重塑是哮喘难以根治的重要原因。异樱花苷可能通过抑制成纤维细胞增殖和胶原沉积，延缓气道重塑进程。其作用可能与抑制转化生长因子-β（TGF-β）/Smad信号通路有关。
除了上述主要活性，初步研究还提示异樱花苷可能具有抗过敏、抗菌、抗病毒等作用。例如，它可能通过稳定肥大细胞膜，抑制组胺等过敏介质的释放。这些多样化的活性进一步拓展了其潜在的应用范围。
异樱花苷的药理活性，特别是其抗哮喘作用，是通过多靶点、多途径的协同作用实现的。基于现有研究，其关键作用机制与分子靶点可归纳如下：
AMPK信号通路（靶点：PRKAA1）：AMP活化蛋白激酶（AMPK）是细胞能量代谢的关键传感器，近年来被发现具有强大的抗炎作用。异樱花苷可能通过激活AMPK（其催化亚基由PRKAA1基因编码），抑制下游的NF-κB和mTOR信号通路，从而发挥抗炎效应。AMPK的激活还能促进自噬，有助于清除受损细胞器和蛋白聚集体，减轻气道炎症和氧化应激。
NF-κB信号通路（靶点：RELA）：如前所述，异樱花苷通过抑制IκB激酶（IKK）的活性，阻止IκBα的降解，使NF-κB的p65亚基（RELA）无法进入细胞核启动促炎基因（如TNF-α、IL-6、COX-2、iNOS）的转录。这是其抗炎作用的核心机制之一。
STAT3信号通路（靶点：STAT3）：STAT3是连接炎症与免疫的关键转录因子。在哮喘中，IL-6等细胞因子激活STAT3，促进Th17细胞分化并抑制Treg细胞功能。异樱花苷可能通过抑制JAK激酶的活性或直接与STAT3蛋白相互作用，降低其磷酸化水平，从而阻断STAT3信号传导，调节免疫失衡。
花生四烯酸代谢通路（靶点：PLA2G2A, ALOX5, PTGS1）：异樱花苷通过抑制胞浆型磷脂酶A2（PLA2G2A）的活性，减少细胞膜磷脂释放花生四烯酸。花生四烯酸是合成前列腺素和白三烯的前体。通过抑制5-脂氧合酶（ALOX5）和环氧合酶-1/2（PTGS1/2），异樱花苷能够同时减少白三烯和前列腺素的生成，从而发挥双重抗炎和抗支气管收缩作用。
TRPV1通道（靶点：TRPV1）：TRPV1是一种非选择性阳离子通道，可被辣椒素、热、酸等刺激激活。在气道上皮和感觉神经中，TRPV1的激活可导致神经肽释放、支气管收缩和咳嗽。异樱花苷可能作为TRPV1的拮抗剂，阻断其激活，从而缓解气道高反应性和咳嗽症状。
Caspase-1与细胞焦亡（靶点：CASP1）：Caspase-1是炎症小体（如NLRP3）激活的关键效应酶，负责将pro-IL-1β和pro-IL-18剪切为成熟形式，并诱导细胞焦亡。异樱花苷可能通过抑制Caspase-1的活性，减少IL-1β和IL-18的释放，从而抑制由炎症小体驱动的强烈炎症反应。
腺苷A2B受体（靶点：ADORA2B）：腺苷A2B受体在哮喘气道上皮和炎症细胞中表达上调，其激活可促进IL-19等细胞因子的释放，加重Th2型炎症。异樱花苷可能作为ADORA2B的拮抗剂，阻断腺苷介导的促炎信号。
综上所述，异樱花苷通过作用于AMPK、NF-κB、STAT3、花生四烯酸代谢、TRPV1、Caspase-1和ADORA2B等多个靶点，形成了一个复杂的网络调控机制，从抑制炎症、调节免疫、缓解支气管痉挛、减轻氧化应激等多个维度发挥抗哮喘作用。这种多靶点的作用模式是其区别于单一靶点合成药物的独特优势，也可能带来更全面的治疗效果和更低的耐药风险。
一个天然产物能否从实验室走向临床应用，其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（Pharmacokinetics, PK）特性至关重要。异樱花苷的初步成药性评价结果较为乐观，但其药代动力学研究尚不充分。
成药性评价：
* 类药性：异樱花苷的分子量（448 Da）和LogP（0.70）均符合Lipinski“五规则”的范围（MW<500, LogP<5），表明其具有较好的类药性。其水溶性良好（2.15 mg/mL），有利于制剂开发。
* 安全性：如前所述，低BBB穿透性、无hERG抑制风险、Ames试验阴性，这些初步安全性数据为其开发提供了重要保障。然而，更全面的毒理学评价（如急性毒性、慢性毒性、生殖毒性等）仍需进行。
* 代谢稳定性：作为黄酮苷，异樱花苷在体内可能经历去糖基化代谢，生成苷元异樱花素。苷元可能进一步发生甲基化、硫酸化或葡萄糖醛酸化结合反应。其代谢稳定性是决定其口服生物利用度的关键因素。目前尚缺乏关于其肝脏微粒体代谢稳定性的详细数据。
药代动力学：
* 吸收：异樱花苷的高水溶性和中等分子量提示其可能通过被动扩散或载体介导的转运方式被肠道吸收。然而，黄酮苷类化合物通常口服生物利用度较低，主要障碍在于肠道和肝脏的首过效应。肠道菌群中的β-葡萄糖苷酶可能将其水解为苷元，后者更易被吸收。因此，异樱花苷的口服生物利用度可能不高，需要设计合适的给药途径或制剂技术（如纳米粒、脂质体、前药设计）来改善。
* 分布：由于其低BBB穿透性，异樱花苷主要分布在外周组织。其高TPSA值也限制了其跨膜能力。对于治疗哮喘而言，药物需要有效到达肺部。吸入给药可能是更优的给药方式，可以直接将药物递送至作用部位，提高局部浓度并减少全身暴露。
* 代谢：主要代谢途径包括糖苷键水解、甲基化、葡萄糖醛酸化和硫酸化。肝脏和肠道是其主要代谢器官。代谢产物可能保留部分生物活性或失活。
* 排泄：异樱花苷及其代谢产物主要通过胆汁和尿液排泄。
总体而言，异樱花苷具备良好的初步成药性，尤其在安全性方面表现突出。但其药代动力学特性，特别是口服生物利用度，是未来开发中需要重点解决的问题。吸入给药策略值得优先考虑。
异樱花苷作为一种具有多靶点作用机制的天然黄酮苷，在哮喘治疗领域展现出令人期待的应用前景。其独特的药理特性，尤其是对AMPK、NF-κB、STAT3、花生四烯酸代谢通路和TRPV1等多个哮喘关键靶点的调控能力，使其有潜力成为一种新型的、多功能的抗哮喘药物。
临床应用前景：
1. 作为辅助治疗药物：对于使用标准疗法（吸入性糖皮质激素+β2受体激动剂）控制不佳的轻中度哮喘患者，异樱花苷可能作为一种有效的辅助治疗手段，通过其抗炎、抗氧化和免疫调节作用，帮助患者更好地控制症状，减少急性发作频率，并可能允许降低激素用量，从而减少激素相关副作用。
2. 针对特定哮喘表型：鉴于其对Th2/Th17免疫平衡的调节作用，异樱花苷可能对Th2高型或混合粒细胞型哮喘患者具有更好的疗效。未来研究可以探索其在特定生物标志物（如血嗜酸性粒细胞、FeNO、血清IL-6水平）指导下的精准治疗应用。
3. 缓解气道高反应性和咳嗽：通过拮抗TRPV1通道，异樱花苷有望用于治疗以咳嗽和气道高反应性为主要表现的哮喘亚型，或用于治疗其他伴有顽固性咳嗽的呼吸系统疾病。
4. 预防气道重塑：长期用药可能延缓或逆转哮喘患者的气道重塑，从而改善肺功能长期下降的趋势。
未来研究方向：
1. 深入的药效学研究：需要在多种哮喘动物模型（如卵清蛋白OVA诱导、屋尘螨HDM诱导、混合过敏原诱导模型）中系统评价异樱花苷的体内药效，包括对气道炎症、气道高反应性、黏液分泌和气道重塑的改善作用。
2. 全面的药代动力学研究：开展异樱花苷在动物和人体内的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）研究，明确其口服生物利用度、代谢途径、主要代谢产物及其活性。同时，探索吸入给药后的肺部药代动力学特征。
3. 毒理学评价：进行系统的临床前毒理学研究，包括急性毒性、长期毒性、生殖发育毒性、遗传毒性等，全面评估其安全性。
4. 制剂开发：针对其口服生物利用度低的缺点，开发新型给药系统，如脂质体、纳米乳、固体分散体、磷脂复合物等，以提高其溶解度和生物利用度。吸入制剂（如干粉吸入剂、雾化吸入剂）的开发是将其用于哮喘治疗的理想途径。
5. 结构优化：以异樱花苷为先导化合物，通过化学修饰（如前药设计、糖基修饰、骨架改造）来改善其药代动力学特性或增强其靶向性和活性。
6. 机制深入研究：利用现代分子生物学技术（如CRISPR-Cas9基因编辑、蛋白质组学、代谢组学），更精确地阐明其与AMPK、STAT3、TRPV1等靶点的结合模式及下游信号网络调控机制。
异樱花苷，这一源自传统药用植物Paliurus ramosissimus果实的黄酮苷类化合物，凭借其独特的化学结构和多靶点的药理活性，在天然产物药理学领域，特别是抗哮喘药物研发中，展现出重要的研究价值和开发潜力。其通过调控AMPK、NF-κB、STAT3、花生四烯酸代谢、TRPV1等多个与哮喘发病机制密切相关的信号通路和靶点，实现了抗炎、抗氧化、免疫调节和缓解气道高反应性的综合效应。初步的成药性评价结果令人鼓舞，尤其是其低毒性和良好的安全性特征。然而，从实验室发现到临床应用，异樱花苷仍面临诸多挑战，特别是其药代动力学特性有待深入阐明和优化。未来的研究应聚焦于系统的体内外药效学验证、全面的药代动力学和毒理学评价，以及创新的制剂技术开发。随着研究的不断深入，异樱花苷有望成为治疗哮喘，尤其是难治性哮喘的一种新型、安全、有效的候选药物，为全球数以亿计的哮喘患者带来新的希望。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
