樱花素

产品名称: 樱花素
英文名: Sakuranetin
中文别名: 樱花亭
英文别名:
Cas 号: 2957-21-3
产品编码：BP1243
分子式: C₁₆H₁₄O₅
分子量: 286.283
来源: Widespread in the Compositae (Baccharis, Eupatorium, Gymnopentzia, Polymnia), also in Iris, Betula, Notholaena, Prunus, Eucalyptus, Juglans, Poecilanthe and other genera

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。


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樱花素的HPLC图谱

樱花素的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

樱花素（Sakuranetin），化学名称为5,4’-二羟基-7-甲氧基二氢黄酮，是一种具有重要生物学活性的黄酮类植物抗毒素。自其从樱桃树（Prunus spp.）中被首次分离鉴定以来，该化合物因其独特的化学结构和广泛的药理活性而备受关注。作为植物在应对病原体侵染或环境胁迫时产生的次级代谢产物，樱花素在植物自身防御体系中扮演着关键角色。近年来，随着天然产物药理学研究的深入，樱花素在抗炎、抗氧化、抗微生物等方面的潜力被不断揭示，尤其是在对抗氧化应激相关疾病方面展现出显著的应用前景。氧化应激是多种慢性疾病（如神经退行性疾病、心血管疾病、代谢综合征及急性肺损伤等）的核心病理机制之一，涉及细胞内活性氧（ROS）过度产生与抗氧化防御系统失衡。樱花素通过调控以核因子E2相关因子2（NRF2）为核心的抗氧化信号通路，发挥强大的细胞保护作用。本文旨在系统综述樱花素的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制及成药性，并对其未来的临床应用前景进行展望。

化学结构与理化性质

樱花素的化学式为C16H14O5，分子量为286.2830 g/mol。其化学结构属于二氢黄酮类，具体为(S)-柚皮素（Naringenin）的7位羟基被甲氧基取代的衍生物。其基本骨架由两个苯环（A环和B环）通过一个含氧杂环（C环，二氢吡喃环）连接而成。A环上带有5-羟基和7-甲氧基，B环上带有4’-羟基。这种特定的羟基和甲氧基取代模式对其生物活性至关重要，尤其是其抗氧化和与靶蛋白结合的能力。

在理化性质方面，樱花素的脂水分配系数（LogP）为2.6526，表明其具有一定的亲脂性，但并非高度疏水。其拓扑极性表面积（TPSA）为75.99 Ų，反映了分子中极性原子（氧原子）所占的表面积。水溶性数据为0.2279 mg/mL，属于微溶至难溶范畴，这在一定程度上限制了其生物利用度。晶体形态上，樱花素通常为无色至淡黄色针状结晶。其结构中的酚羟基使其具备典型的黄酮类化合物反应特性，如可与三氯化铁发生显色反应。在稳定性方面，其对光、热相对稳定，但在强酸或强碱条件下，其苷元结构可能发生水解或降解。

植物来源与提取方法

樱花素作为一种植物抗毒素，广泛存在于蔷薇科植物中，特别是樱属（Prunus）植物，如樱花（Prunus serrulata）、樱桃（Prunus avium）等，是其名称的直接来源。此外，在多种药用植物如穿心莲（Andrographis paniculata）、艾蒿（Artemisia argyi）以及一些禾本科植物中也均有发现。植物通常在受到真菌侵染、紫外线辐射或机械损伤等生物或非生物胁迫时，体内樱花素的合成会显著上调，作为防御反应的一部分。

从植物材料中提取樱花素主要依赖于溶剂提取法。常用溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮及其不同比例的水溶液。为了提高提取效率，现代提取技术如超声辅助提取（UAE）、微波辅助提取（MAE）和超临界流体萃取（SFE）已被广泛应用。例如，采用70-80%的乙醇溶液，在超声条件下对干燥的樱桃树皮或叶片进行提取，可以高效地将樱花素溶出。提取液经过滤、浓缩后，通常需要进一步的分离纯化步骤。柱层析技术是主流方法，常采用硅胶、聚酰胺或大孔吸附树脂作为固定相，以氯仿-甲醇、石油醚-乙酸乙酯等梯度洗脱系统进行分离。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，是获得高纯度樱花素单体的最终关键步骤。此外，生物合成途径的解析也为通过合成生物学手段生产樱花素提供了可能，其前体为对-香豆酰辅酶A和丙二酰辅酶A，经过查尔酮合成酶（CHS）、查尔酮异构酶（CHI）等酶催化生成柚皮素，再由特定的O-甲基转移酶（OMT）在7位进行甲基化而最终形成。

药理活性研究

大量体外和体内药理研究表明，樱花素具有多方面的生物活性，其核心围绕抗炎、抗氧化和抗微生物作用展开。

1. 抗炎活性：樱花素在多种炎症模型中显示出强大的抗炎效果。在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7）炎症模型中，樱花素能剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-1β）的产生。在动物模型中，樱花素对LPS诱导的急性肺损伤（ALI）具有明确的改善作用，能减轻肺组织水肿、炎性细胞浸润和肺泡结构破坏，其机制与抑制NF-κB等炎症信号通路密切相关。

2. 抗氧化活性：这是樱花素最受关注的药理活性之一。通过体外化学分析（如DPPH、ABTS自由基清除实验、FRAP铁还原力测定）证实，樱花素具有直接的自由基清除能力。更重要的是，在细胞和动物水平，樱花素能显著对抗由过氧化氢（H₂O₂）、叔丁基过氧化氢（t-BHP）或百草枯等氧化剂诱导的氧化损伤。它不仅能降低细胞内ROS和丙二醛（MDA）水平，还能提升还原型谷胱甘肽（GSH）含量和超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）等内源性抗氧化酶的活性。

3. 抗微生物活性：作为植物抗毒素，樱花素对多种植物病原真菌（如灰葡萄孢菌）具有显著的抑制活性。近年研究发现，其对某些人类病原微生物也有作用，例如表现出一定的抗分枝杆菌活性，为开发新型抗感染药物提供了线索。

4. 其他活性：研究还提示樱花素可能具有神经保护、抗过敏、抗病毒（如抗呼吸道合胞病毒）以及调节糖脂代谢的潜在活性，但这些方面仍需更深入的研究来证实。

作用机制与分子靶点

樱花素的多重药理活性，尤其是其核心的抗氧化和抗炎作用，源于其对细胞内关键信号通路的精准调控。其作用机制主要围绕激活细胞自身的抗氧化防御系统和抑制过度的炎症反应。

1. 激活NRF2/ARE抗氧化通路：这是樱花素发挥抗氧化作用的核心分子机制。在静息状态下，转录因子NRF2（由NFE2L2基因编码）与其负调控蛋白Keap1结合于细胞质中，并被泛素化降解。当樱花素进入细胞后，其活性结构可能通过修饰Keap1上的半胱氨酸残基，干扰Keap1-NRF2相互作用，导致NRF2解离并转移至细胞核。在核内，NRF2与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动下游一系列Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白的基因转录。樱花素显著上调的靶基因包括：

   • HMOX1：编码血红素氧合酶-1，催化血红素降解产生具有抗氧化、抗炎作用的胆绿素和一氧化碳。
   • NQO1：NAD(P)H:醌氧化还原酶1，参与醌类物质的解毒。
   • GCLC/GCLM：谷氨酸-半胱氨酸连接酶的催化亚基和调节亚基，控制GSH合成的限速步骤。
   • SOD1, SOD2：分别编码胞内铜锌超氧化物歧化酶和线粒体锰超氧化物歧化酶，是清除超氧阴离子的第一道防线。
   • CAT, GPX1：分别编码过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶1，负责清除H₂O₂和有机过氧化物。
     通过这一系列基因的上调，樱花素系统性增强了细胞的抗氧化能力。

2. 抑制NF-κB等炎症通路：樱花素的抗炎作用与其抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路密切相关。它能够抑制LPS等刺激引起的IκBα蛋白的降解和磷酸化，从而阻止NF-κB p65亚基向细胞核的转位，最终减少下游TNF-α、IL-6、IL-1β、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧化酶-2（COX-2）等炎症介质的表达。此外，樱花素也被报道可以调节MAPK（如p38、JNK、ERK）和PI3K/Akt等信号通路，这些通路与炎症和细胞存活密切相关。

3. 直接相互作用与酶调节：除了通过信号通路发挥调节作用外，樱花素还可能直接与某些酶或蛋白相互作用。例如，其结构可能允许其直接清除自由基，或与某些促氧化酶（如黄嘌呤氧化酶）的活性位点结合，抑制其活性。

成药性评价与药代动力学

对樱花素进行初步的成药性（Drug-likeness）分析，有助于评估其开发为药物的潜力。根据提供的参数：分子量（286）小于500，LogP值（2.65）在理想范围（0-3）附近，TPSA（75.99 Ų）适中，这些指标基本符合Lipinski“五规则”对口服药物的一般要求，提示其具有较好的类药性基础。然而，其水溶性较差（0.23 mg/mL），是影响其口服吸收和生物利用度的主要限制因素。

在安全性初步筛选中，樱花素显示对hERG钾通道无显著抑制作用（hERG抑制：否），提示其引起心脏QT间期延长的风险较低。Ames试验结果为0.6，通常认为数值接近1或小于1时，表明在所用测试条件下未显示明显的致突变性，但需结合更多遗传毒性试验综合判断。血脑屏障透过性预测为“低”，意味着其可能难以通过被动扩散进入中枢神经系统，这对于治疗中枢神经系统疾病是不利因素，但对于外周系统疾病则可减少潜在的中枢副作用。

关于樱花素的药代动力学研究目前相对有限。基于其黄酮类化合物的特性，可以推测口服后，樱花素可能在肠道经历广泛的Ⅱ相代谢（如葡萄糖醛酸化和硫酸化），其苷元形式吸收可能有限。其在体内的分布、代谢具体途径、半衰期以及主要排泄方式（可能经胆汁或尿液）尚需通过系统的体内药代动力学研究来阐明。提高其生物利用度是未来制剂开发的重点，可能的策略包括制成纳米晶体、脂质体、环糊精包合物或开发其水溶性前药。

临床应用前景与展望

樱花素作为一种多靶点、多功效的天然小分子，在预防和治疗多种氧化应激与炎症相关疾病方面展现出广阔的应用前景。

1. 呼吸系统疾病：基于其对LPS诱导急性肺损伤的明确保护作用，樱花素有望开发为治疗急性呼吸窘迫综合征（ARDS）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）或哮喘的辅助治疗药物或先导化合物。
2. 代谢性疾病：氧化应激和慢性低度炎症是胰岛素抵抗和2型糖尿病的关键特征。樱花素的抗氧化抗炎特性，及其潜在的调节糖脂代谢的活性，使其在代谢综合征的防治中具有研究价值。
3. 心血管疾病：动脉粥样硬化的发生发展与血管内皮细胞的氧化损伤和炎症密切相关。樱花素通过激活NRF2通路保护内皮功能，可能对动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病具有防治潜力。
4. 神经退行性疾病：尽管其血脑屏障透过性较低，但通过制剂改良（如纳米递送系统）或寻找其能进入中枢的衍生物，樱花素在阿尔茨海默病、帕金森病等疾病中的神经保护作用值得探索。
5. 其他领域：其抗真菌和抗分枝杆菌活性为开发新型抗感染药物提供了新的思路；在皮肤病学中，可用于治疗紫外线引起的皮肤光老化或炎症性皮肤病。

然而，将樱花素推向临床仍面临诸多挑战：首先，需要开展系统规范的临床前研究，包括全面的药效学、毒理学和药代动力学评估，明确其安全窗口。其次，必须解决其水溶性和生物利用度低的问题，这依赖于新型药物递送系统的开发。再者，需要深入阐明其在不同病理模型中的作用机制网络，并探索其可能的药物相互作用。最后，稳定的原料供应是关键，除了从植物中提取，利用合成生物学或化学合成方法实现规模化生产是未来产业化的必由之路。

结语

樱花素，这一源自樱桃树的天然黄酮类化合物，凭借其独特的化学结构和卓越的抗氧化、抗炎等药理活性，已成为天然产物药理学研究中的一个亮点。其通过激活NRF2/ARE这一核心的细胞防御通路，上调HMOX1、SOD、CAT、GPX等一系列内源性抗氧化蛋白的表达，从而构筑起强大的细胞保护屏障，对抗多种氧化应激相关疾病的病理进程。尽管在成药性方面面临如水溶性差、生物利用度有待提高等挑战，但随着现代药剂学、药物化学和分子生物学技术的飞速发展，这些难题有望被逐步攻克。未来，通过多学科交叉的深入研究，樱花素极有可能从一种有趣的植物抗毒素，蜕变为治疗急性肺损伤、代谢性疾病、心血管疾病等重要人类疾病的候选药物或保健品原料，为人类健康事业贡献其独特的价值。对其持续而深入的研究，不仅将丰富我们对天然产物药理作用的认识，也将为创新药物的发现提供宝贵的源泉。