产品名: 花旗松素-3'-O-葡萄糖苷
英文名: Taxifolin 3'-O-glucoside
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 31106-05-5
产品编码：SBP03720
分子式: C21H22O12
分子量: 466.395
来源:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
226.77
-2.50
-2.50
低
否
否
否
否
否
否
天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，持续为现代医学贡献着结构新颖、活性多样的先导化合物。黄酮类化合物是其中一类分布广泛、生物活性显著的次级代谢产物，其核心的C6-C3-C6骨架结构赋予了其多样的药理潜能。花旗松素-3'-O-葡萄糖苷（Taxifolin 3'-O-glucoside， 以下简称T3G），作为二氢黄酮醇类化合物花旗松素（Taxifolin， 又名二氢槲皮素）的重要糖苷化衍生物，近年来因其独特的生物活性而备受关注。该化合物（CAS号：31106-05-5）不仅继承了花旗松素强大的抗氧化与自由基清除能力，更因其糖基的引入，在溶解度、生物利用度及靶向特异性方面可能展现出新的特性。研究表明，T3G在抗酪氨酸酶、抑制胶原酶、抗纤维化等方面表现出明确活性，这为其在皮肤色素性疾病、抗皮肤光老化、器官纤维化及氧化应激相关疾病的防治领域提供了潜在的应用价值。本文旨在系统综述T3G的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性特征，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
花旗松素-3'-O-葡萄糖苷的分子式为C21H22O12，分子量为466.39。其化学结构以二氢黄酮醇为母核，具体为（+）-（2R，3R）-二氢槲皮素。与母核花旗松素（分子量304.25）相比，T3G在B环的3‘-位羟基上通过O-糖苷键连接了一个β-D-吡喃葡萄糖基。这一结构修饰显著改变了其理化性质。
首先，葡萄糖基的引入极大地增强了分子的亲水性。计算所得的脂水分配系数（LogP）为-2.50，表明该化合物具有高度的亲水特性，这有利于其在水性介质中的溶解。拓扑极性表面积（TPSA）高达226.77 Ų，进一步印证了其强极性特征，这主要归因于分子中存在的12个氢键受体（主要为羟基和糖环上的氧原子）以及多个氢键供体。较高的TPSA和亲水性通常与较差的细胞膜渗透性相关，这也与其“血脑屏障透过性低”的预测结果相符。
在光学活性上，其母核C2和C3位为R构型，即（+）-异构体，这与自然界中常见的活性构型一致。糖苷键的存在使其在体内易受肠道和血液中β-葡萄糖苷酶的作用，可能水解为苷元花旗松素和葡萄糖，这一特性对其药代动力学行为具有决定性影响。总体而言，T3G是一个高极性、水溶性良好的糖苷类黄酮化合物，其生物活性既可能来源于糖苷本身，也可能源于其水解后的苷元产物。
T3G在自然界中分布相对广泛，主要存在于多种针叶树、部分水果及药用植物中。其苷元花旗松素是许多植物的常见成分，而糖苷化形式则体现了植物次级代谢的多样性。
主要植物来源：
1. 松科植物：这是T3G最经典的来源。例如，在花旗松（Pseudotsuga menziesii）的心材、落叶松属（Larix）植物的树皮中含量较为丰富。俄罗斯和西伯利亚地区广泛应用的药用植物——西伯利亚落叶松（Larix sibirica）的提取物中即含有T3G及其它黄酮苷。
2. 葡萄科植物：在葡萄（Vitis vinifera）的皮、籽及葡萄酒中，已检测到T3G的存在，它被认为是葡萄多酚复杂体系的组成分之一，贡献于葡萄制品的总体抗氧化活性。
3. 其他来源：在一些柑橘类水果、洋葱以及传统药用植物如水飞蓟（Silybum marianum）中也有相关黄酮苷的报道，但具体以T3G形式存在的含量因物种和部位而异。
提取与分离方法：
T3G的提取分离通常遵循天然产物化学的通用流程，并针对其极性进行优化。
1. 提取：常采用中等极性的溶剂进行提取。由于T3G亲水性强，常用甲醇、乙醇-水混合溶液（如70%-80%乙醇）或丙酮-水体系进行浸提、回流或超声辅助提取。这些方法能有效将黄酮苷从植物材料中溶出。
2. 富集与纯化：粗提物经减压浓缩后，可利用大孔吸附树脂（如AB-8、D101型）进行初步富集，用水洗去多糖、蛋白质等高极性杂质，再用一定浓度的乙醇洗脱，获得黄酮苷富集部位。进一步的纯化依赖于色谱技术：
* 柱层析：常采用反相硅胶（如C18）、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）进行柱层析。Sephadex LH-20以甲醇或甲醇-水为流动相，在分离黄酮苷类化合物方面效果优异。
* 高效液相色谱：制备型高效液相色谱（HPLC）是获得高纯度T3G单体的最终关键步骤，通常使用反相C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水（含少量甲酸或乙酸调节pH）作为流动相进行梯度洗脱。通过紫外检测器（在280-290 nm附近有特征吸收）监测，收集目标峰馏分，经冻干或旋转蒸发后可得纯品。
结构鉴定则综合运用核磁共振（NMR， 包括1H、13C、2D-NMR）、质谱（MS， 特别是高分辨质谱HR-MS）及旋光测定等技术。
大量体外与体内研究揭示了T3G多方面的生物活性，其核心围绕抗氧化、酶抑制及抗纤维化展开。
1. 抗氧化与自由基清除活性
T3G是有效的自由基清除剂。其分子结构中的邻苯二酚结构（B环3‘，4’-二羟基）和C环上的3-羟基、4-羰基是其发挥抗氧化作用的关键药效团。这些基团能够通过单电子转移或氢原子转移机制，稳定地清除超氧阴离子（O2•−）、羟自由基（•OH）、过氧自由基（ROO•）以及稳定的DPPH自由基。糖苷化虽可能略微改变单个酚羟基的供氢能力，但整体上保留了强大的抗氧化潜能。其抗氧化能力是预防氧化应激相关细胞损伤的基础。
2. 抗酪氨酸酶活性
酪氨酸酶是黑色素生物合成的限速酶，也是皮肤美白剂和治疗色素沉着过度疾病的重要靶点。研究表明，T3G对酪氨酸酶具有显著的抑制能力。其作用机制可能类似于其苷元花旗松素，即通过其B环邻二酚结构与酶活性中心的铜离子螯合，或与底物竞争结合位点，从而抑制单酚酶和二酚酶活性。这一特性使其在开发用于黄褐斑、雀斑等色素性皮肤病的外用制剂方面具有潜力。
3. 抑制胶原酶活性
皮肤老化与细胞外基质（尤其是胶原蛋白）的降解密切相关，而基质金属蛋白酶（MMPs）是此过程的关键执行者。T3G被证实能有效抑制胶原酶（主要是MMP-1），其IC50值为193.3 μM。虽然活性强度中等，但其意义重大。它通过抑制胶原酶，减少I型、III型胶原的过度降解，有助于维持皮肤真皮层的结构和弹性，从而发挥抗皮肤光老化和皱纹形成的功效。这一活性与其抗氧化作用相辅相成，因为紫外线诱导的氧化应激正是上调MMP表达的重要诱因。
4. 抗纤维化作用
纤维化是多种慢性疾病（如肝纤维化、肺纤维化、心肌纤维化）的共同病理终点，其特征是细胞外基质过度沉积和瘢痕形成。T3G被明确指出具有重要的抗纤维化作用。在实验模型中，它可能通过以下途径发挥作用：① 抑制肝星状细胞、成纤维细胞等效应细胞的活化与增殖；② 下调促纤维化因子（如TGF-β1）的表达；③ 抑制胶原（I型、III型）的合成与分泌；④ 通过抗氧化减轻炎症和氧化损伤对组织的启动刺激。这使得T3G在防治器官纤维化领域展现出应用前景。
5. 其他潜在活性
基于其母核结构的活性推测及初步研究，T3G还可能具有抗炎、保护血管内皮、轻微的抗菌等辅助活性，这些活性共同构成了其多靶点、多途径发挥健康益处的网络药理学基础。
T3G的药理作用并非通过单一靶点实现，而是涉及一个复杂的分子网络，其核心机制可归纳如下：
1. 直接抗氧化与激活内源性抗氧化系统
T3G作为外源性抗氧化剂，直接中和ROS。更重要的是，它可能通过调控核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件（Nrf2/ARE）信号通路，上调细胞内谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）等内源性抗氧化酶的表达，从而增强细胞整体的抗氧化防御能力。
2. 关键酶的直接抑制
* 酪氨酸酶：作为底物类似物或金属离子螯合剂，直接与酶活性中心相互作用。
* 胶原酶（MMP-1）：可能通过其酚羟基与酶活性中心的锌离子结合，或通过非竞争性方式改变酶构象，从而抑制其对胶原底物的水解活性。
* 其他基质金属蛋白酶（MMPs）及炎症相关酶（如COX-2、iNOS）：可能通过类似的分子相互作用或上游信号调控，发挥抑制作用。
3. 调控关键信号通路
* TGF-β1/Smad通路：这是纤维化过程的核心通路。T3G可能通过抑制TGF-β1的生成或磷酸化Smad2/3的核转位，阻断其促胶原基因转录的作用，这是其抗纤维化的主要分子机制之一。
* MAPK通路：紫外线或炎症因子激活的p38、JNK、ERK MAPK通路能上调MMPs和炎症因子表达。T3G的抗氧化和抗炎作用可能部分源于对这些激酶磷酸化活化的抑制。
* NF-κB通路：作为炎症反应的总开关，NF-κB的激活导致大量炎症因子释放。T3G可通过抑制IκB的降解或NF-κB p65亚基的核转位，发挥抗炎作用，间接缓解纤维化和组织损伤。
4. 调节细胞周期与凋亡
在异常增殖的纤维化细胞或肿瘤细胞中，T3G可能通过影响细胞周期蛋白（如Cyclin D1）和凋亡相关蛋白（如Bcl-2/Bax， Caspase-3），诱导细胞周期阻滞或凋亡，从而抑制病理性的组织增生。
根据提供的成药性参数和现有黄酮苷类化合物的研究，可对T3G的成药性进行初步评估：
优势：
1. 安全性潜力高：预测显示无肝毒性、心脏毒性，且不抑制hERG钾通道（提示致心律失常风险低）。Ames试验虽为未知，但其天然来源和母核花旗松素良好的安全性记录为其提供了积极参考。
2. 水溶性好：高亲水性（LogP = -2.5）使其易于制成溶液剂、注射剂等剂型，口服后在水性环境中溶解迅速。
3. 明确的活性靶点：针对酪氨酸酶、胶原酶的活性明确，有利于针对性地开发外用皮肤制剂。
挑战：
1. 口服生物利用度可能较低：高极性（高TPSA）导致其跨膜渗透性差，难以通过被动扩散穿过肠道上皮细胞吸收。这是大多数黄酮苷面临的共同挑战。
2. 血脑屏障透过性低：限制了其对中枢神经系统疾病的治疗应用。
3. 代谢与转化：口服后，T3G极易被肠道菌群和肠黏膜细胞中的β-葡萄糖苷酶水解，生成苷元花旗松素和葡萄糖。吸收入血的可能是以苷元及其II相结合代谢物（硫酸酯、葡萄糖醛酸苷）为主。因此，其口服后的全身效应很大程度上是苷元及其代谢物介导的。这提示在研发时需明确起效物质形式。
4. 体内药代动力学数据缺乏：关于T3G纯品在动物或人体内的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）的详细研究报道甚少，这是其迈向药物开发必须填补的关键数据空白。
剂型策略：
为提高其生物利用度，可考虑以下策略：① 开发外用制剂：如乳膏、凝胶、精华液，用于皮肤美白、抗衰老，规避口服吸收难题。② 采用新型给药系统：如磷脂复合物、纳米脂质体、环糊精包合物等，改善其膜渗透性。③ 前药修饰：或探索其他部位糖苷化以调节脂溶性。
T3G的多种活性为其在多个医疗健康领域带来了潜在的应用前景：
1. 皮肤科领域（最具近期转化潜力）
* 美白淡斑化妆品及药物：作为天然酪氨酸酶抑制剂，用于改善黄褐斑、炎症后色素沉着、雀斑等。
* 抗衰老护肤品：凭借其胶原酶抑制和抗氧化活性，添加到抗皱、紧致、修复光老化的护肤产品中，保护胶原蛋白，抵御环境损伤。
* 辅助治疗皮肤病：如用于缓解湿疹、皮炎等炎症性皮肤病伴随的氧化应激和色素异常。
2. 抗器官纤维化治疗
作为抗纤维化先导化合物，可用于开发防治肝纤维化（如慢性肝炎、脂肪肝发展所致）、肺纤维化（如特发性肺纤维化）、肾纤维化等的药物或功能性食品。需进一步开展系统的临床前动物模型验证。
3. 作为抗氧化剂用于慢性病管理
其强大的自由基清除能力，使其在辅助预防或管理动脉粥样硬化、糖尿病并发症、神经退行性疾病（尽管BBB透过性差，但外周抗氧化有益）等与氧化应激密切相关的慢性疾病方面具有价值，可作为膳食补充剂或功能性食品成分。
未来研究方向与挑战：
1. 深入机制研究：利用分子对接、表面等离子共振、基因敲除等技术，精确阐明其与酪氨酸酶、胶原酶等靶点的相互作用模式。
2. 系统药代动力学研究：全面开展动物体内ADME研究，明确其在不同给药途径下的药代特征、绝对生物利用度及主要代谢产物。
3. 有效性验证：在更接近人类疾病的动物模型（如紫外线诱导的皮肤光老化模型、CCI4诱导的肝纤维化模型）中，评估其体内疗效和量效关系。
4. 制剂技术创新：针对其理化性质短板，开发能提高稳定性、渗透性或靶向性的新型递送系统。
5. 临床研究：在完成充分的临床前安全性和有效性评价后，逐步推进人体临床试验，探索其在外用和口服方面的安全剂量、有效性和最终适应证。
花旗松素-3'-O-葡萄糖苷作为一种天然的二氢黄酮醇苷，凭借其明确的抗酪氨酸酶、抑制胶原酶、抗氧化及抗纤维化等多重药理活性，在皮肤健康、抗衰老及纤维化疾病防治领域展现出独特的应用价值。其化学结构中的葡萄糖基赋予了其良好的水溶性，但也带来了口服生物利用度方面的挑战。当前研究已初步揭示了其作用靶点和部分分子机制，但系统的药代动力学研究和深入的体内功效验证仍是将其从活性化合物推向候选药物的关键环节。未来，通过多学科交叉研究，结合现代制剂技术和精准的临床开发策略，T3G有望被开发成为安全有效的皮肤外用产品，或作为抗纤维化药物的先导化合物，为相关疾病的防治提供新的天然解决方案。对T3G的持续探索，不仅有助于挖掘其本身的药用潜力，也将为其他黄酮苷类天然产物的研究与开发提供有益借鉴。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
