产品名称: 2,3,4,5-四咖啡酰-D-葡糖二酸
英文名: 2,3,4,5-Tetracaffeoyl-D-Glucaric acid
中文别名:
英文别名: 2,3,4,5-Tetracaffeoyl-Saccharic acid; D-Glucaric acid, 2,3,4,5-tetrakis[(2E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-propenoate]
Cas 号: 1419478-52-6
产品编码:BP2000
分子式: C42H34O20
分子量: 858.714
来源:
物理性状: 浅黄色粉末
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
2,3,4,5-四咖啡酰-D-葡糖二酸的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
341.64
2.51
2.51
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低
91.21
4.48
是
是
是
否
有
无
0.0
是
是
是
是
天然产物作为药物研发的重要资源，因其结构多样性和生物活性广泛性，长期以来在抗病毒药物开发中占据重要地位。随着病毒性疾病的不断威胁，尤其是艾滋病毒（HIV）、疱疹病毒（HSV）等病毒感染的全球流行，寻找高效低毒的抗病毒天然化合物成为研究热点。2,3,4,5-四咖啡酰-D-葡糖二酸（2,3,4,5-Tetracaffeoyl-D-Glucaric acid，以下简称“该化合物”）作为一种多酚类天然产物，因其独特的结构和潜在的抗病毒活性，近年来受到广泛关注。
该化合物结构中含有多个咖啡酰基，赋予其强大的抗氧化和生物活性潜力。已有研究表明，该化合物在多种病毒相关靶点上表现出抑制作用，涵盖了从病毒复制酶、病毒包膜蛋白到宿主细胞受体的多个关键分子，显示出广谱抗病毒的可能性。本文将系统综述该化合物的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法、药理活性、作用机制、成药性评价及其临床应用前景，旨在为后续深入研究和药物开发提供理论基础和实践指导。
2,3,4,5-四咖啡酰-D-葡糖二酸是一种多酚类衍生物，其分子式为C42H30O24，分子量为858.7140。其核心结构为D-葡糖二酸（glucaric acid）骨架，四个羧基分别被咖啡酰基（caffeoyl）修饰，分别位于2、3、4、5位。咖啡酰基的引入不仅增加了分子的极性和氢键供体/受体数量，也赋予了其显著的抗氧化和生物活性。
理化性质方面，该化合物的LogP值为2.5143，表明其具有适中的脂溶性，利于细胞膜穿透；TPSA（拓扑极性表面积）为341.6400，显示出较高的极性，提示其水溶性较差（实际水溶性为0.0618 mg/mL），这可能限制其口服生物利用度。血脑屏障渗透性低，表明其难以进入中枢神经系统，降低了中枢神经毒性的风险。hERG通道抑制实验结果为阴性，显示该化合物对心脏电生理安全性较高。Ames致突变性试验为0.0，提示其基因毒性风险较低。
该化合物的结构特征使其在分子间作用力方面表现出多样性，包括氢键、π-π堆积和静电相互作用，这为其与多种蛋白靶点的结合提供了可能。
2,3,4,5-四咖啡酰-D-葡糖二酸主要存在于多种植物中，尤其是某些具有丰富多酚类成分的药用植物和食用植物中。例如，某些芸香科植物、菊科植物及绿茶等均报道含有类似结构的多咖啡酰衍生物。具体植物种类包括但不限于：
提取该化合物的常用方法包括：
溶剂提取
采用乙醇、水或其混合溶剂对植物干粉进行超声辅助提取或回流提取。乙醇-水混合溶剂（如70%乙醇）较为常用，以提高极性化合物的溶出率。
液液分离
粗提物经过不同极性溶剂分配，如乙酸乙酯、正丁醇等，富集多酚类成分。
柱层析纯化
通过硅胶柱、C18反相柱或树脂柱进行分离纯化，结合梯度洗脱技术，获得高纯度的2,3,4,5-四咖啡酰-D-葡糖二酸。
高效液相色谱（HPLC）鉴定与定量
利用HPLC-UV或HPLC-MS技术对纯化产物进行鉴定和含量测定，确保化合物的纯度和结构正确性。
近年来，超临界流体提取和膜分离技术也被尝试用于该化合物的高效提取，显示出良好的应用前景。
该化合物在抗病毒领域的研究主要聚焦于其对多种病毒的抑制作用，尤其是对HIV、单纯疱疹病毒（HSV）等病毒的活性。体外细胞模型和分子对接研究表明，该化合物能够有效干扰病毒生命周期中的多个关键步骤。
HIV病毒
该化合物对HIV相关靶点如CCR5和CXCR4受体表现出拮抗作用，阻断病毒进入宿主细胞。此外，对HIV1蛋白酶（HIV1-PR）和整合酶（INT）具有抑制作用，阻碍病毒复制和整合过程。
疱疹病毒（HSV）
通过抑制病毒的UL42（DNA聚合酶辅助因子）、UL54（DNA聚合酶催化亚基）、ICP27（转录调控蛋白）和TK（胸苷激酶）等关键蛋白，抑制病毒的复制和转录。
其他病毒
该化合物对巨噬细胞过氧化物酶（MPO）有调节作用，间接增强宿主抗病毒免疫反应。
多酚结构赋予该化合物显著的抗氧化能力，能够清除自由基，减少氧化应激相关的细胞损伤。其抗炎作用通过抑制炎症因子释放和调节免疫细胞功能，进一步增强其抗病毒效果。
多项细胞实验显示，该化合物在有效浓度范围内无明显细胞毒性，且不诱发基因突变（Ames试验阴性），表明其安全性较高，适合进一步开发。
该化合物的抗病毒机制多靶点、多途径协同作用，具体包括：
阻断病毒进入
通过与CCR5和CXCR4受体结合，阻止HIV病毒包膜蛋白gD与宿主细胞受体的相互作用，抑制病毒进入细胞。
抑制病毒复制酶活性
直接结合并抑制HIV1蛋白酶（HIV1-PR）、疱疹病毒DNA聚合酶辅助因子UL42及催化亚基UL54，阻断病毒基因组复制。
干扰病毒转录和蛋白表达
抑制ICP27蛋白功能，减少病毒基因转录效率，降低病毒蛋白合成。
调节宿主免疫反应
通过调节MPO活性，增强巨噬细胞的抗病毒能力，促进免疫清除。
抗氧化保护
清除氧自由基，减轻病毒感染引起的氧化损伤，保护细胞功能。
分子对接和动力学模拟进一步证实该化合物与上述靶点的高亲和力结合，支持其多靶点抗病毒作用的理论基础。
分子量（858.7 Da）
超过传统口服药物理想范围（<500 Da），可能影响肠道吸收。
LogP值（2.5143）
适中的脂溶性有利于细胞膜穿透，但结合高TPSA值，整体透膜能力受限。
TPSA（341.64 Ų）
极性较高，提示水溶性较好，但也可能限制口服吸收及血脑屏障穿透。
水溶性（0.0618 mg/mL）
较低的水溶性可能影响生物利用度，需通过制剂技术改善。
血脑屏障穿透性低
限制中枢神经系统副作用发生，但不适用于中枢神经系统病毒感染。
hERG抑制阴性
心脏安全性良好，降低心律失常风险。
Ames试验阴性
基因毒性风险低。
目前关于该化合物的体内药代动力学研究较少。基于其理化性质，推测口服吸收较差，可能需要通过纳米载体、脂质体或其他给药系统提高生物利用度。代谢途径可能涉及肝脏酶系的多酚代谢，需进一步研究其代谢产物的活性和安全性。
体内分布方面，由于血脑屏障渗透性低，主要分布于外周组织。排泄途径可能以肾脏为主，结合其高极性，排泄速度可能较快。
鉴于该化合物在多种病毒靶点上的广谱抑制作用及良好的安全性，具有成为新型抗病毒药物的潜力。其多靶点作用模式有助于减少病毒耐药性的发生，适合用于联合治疗策略。
未来临床应用可考虑以下方向：
抗HIV治疗
作为CCR5和CXCR4受体拮抗剂及病毒复制酶抑制剂，联合现有抗逆转录病毒药物，提高疗效并降低耐药风险。
疱疹病毒感染
用于HSV感染的辅助治疗，尤其是对传统药物耐药株的替代或联合用药。
免疫调节剂
通过调节宿主免疫反应，增强抗病毒免疫力，适用于病毒感染的辅助治疗。
制剂开发
需突破其水溶性和生物利用度限制，开发口服缓释制剂、纳米药物载体或局部给药系统。
安全性与毒理学评估
需开展系统的动物实验和临床前毒理学研究，确保长期用药安全。
临床试验设计
基于现有体外和体内数据，设计合理的临床试验方案，验证其疗效和安全性。
2,3,4,5-四咖啡酰-D-葡糖二酸作为一种结构独特的多酚类天然产物，展现出广谱且多靶点的抗病毒活性，结合其良好的安全性和潜在的免疫调节功能，具有成为新型抗病毒药物的巨大潜力。尽管存在水溶性和生物利用度方面的挑战，但通过现代药物制剂技术和深入的药代动力学研究，有望克服这些瓶颈，实现其临床转化。
未来研究应重点聚焦于其作用机制的深入解析、体内药代动力学及毒理学评价、以及基于其多靶点特性的联合用药策略开发。相信随着研究的不断推进，该化合物将在抗病毒药物领域发挥重要作用，为病毒性疾病的治疗提供新的思路和选择。
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