产品名称: 凤仙萜四醇苷K
英文名: Hosenkoside K
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 160896-49-1
产品编码:BP3192
分子式: C54H92O25
分子量: 1141.31
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Triterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
急性子为凤仙花科凤仙花属植物凤仙花(Impatiens balsaminaL.)的干燥成熟种子，其主要成分为凤仙萜四醇苷A,B,C,D,K等皂苷类成分。
凤仙萜四醇苷K的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
406.75
0.82
0.82
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0.43
0.30
低
59.07
7.50
是
否
否
否
无
无
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是
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否
炎症性肠病，尤其是溃疡性结肠炎，是一种慢性、复发性肠道炎症性疾病，其全球发病率呈上升趋势，严重影响着患者的生活质量。当前临床治疗药物如氨基水杨酸类、糖皮质激素及免疫抑制剂等，虽能有效控制症状，但长期使用常伴随显著的副作用，且部分患者存在应答不足或耐药现象。因此，从天然产物中探寻高效、低毒的新型治疗药物，一直是药物研发领域的重要方向。凤仙花（Impatiens balsamina L.）作为一种传统药用植物，其种子在民间常被用于治疗风湿、疼痛及炎症相关疾病。近年来，从凤仙花种子中分离鉴定的一系列三萜皂苷类化合物因其显著的生物活性而备受关注。其中，凤仙萜四醇苷K（Hosenkoside K， CAS: 160896-49-1）作为一种结构独特的糖苷，其潜在的抗结肠炎活性及相关分子机制研究正逐渐成为天然产物药理学领域的一个新兴热点。本文旨在系统综述凤仙萜四醇苷K的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
凤仙萜四醇苷K是一种结构复杂的齐墩果烷型三萜皂苷。其基本骨架为齐墩果酸，在C-3位和C-28位分别连接有寡糖链，形成双糖苷结构。其糖链部分通常包含葡萄糖、鼠李糖、木糖等单糖，通过特定的糖苷键连接，这种复杂的糖基化修饰被认为是其生物活性的关键决定因素之一。其分子式为C₅₄H₈₈O₂₅，分子量为1141.3050 g/mol，属于大分子极性化合物。
从成药性相关的理化参数分析，凤仙萜四醇苷K表现出典型的糖苷类化合物特征。其计算所得的脂水分配系数（LogP）为0.8231，表明该化合物具有一定的两亲性，但整体偏向亲水性。其拓扑极性表面积（TPSA）高达406.7500 Ų，这主要归因于分子中丰富的羟基和糖环上的氧原子，预示着其具有极强的形成氢键的能力。这一特性与其水溶性数据（0.3932 mg/mL）相符，表明其在水中具有中等偏低的溶解度，这可能会影响其口服生物利用度。此外，高TPSA和分子量也决定了其难以透过血脑屏障（预测为低渗透性），这提示其主要作用靶点可能位于外周系统，中枢神经系统的副作用风险较低。初步的成药性风险评估显示，其hERG通道抑制风险为阴性，Ames试验预测值为0.0，提示其潜在的致心律失常和基因毒性风险较低，为其进一步的安全性评价提供了有利的起点。
凤仙萜四醇苷K主要来源于凤仙花科凤仙花属植物凤仙花（Impatiens balsamina L.）的干燥成熟种子。凤仙花在我国分布广泛，其种子在中药中称为“急性子”，具有软坚散结、破血消癥的功效。现代植物化学研究表明，凤仙花种子是富含三萜皂苷的“化学库”，已从中分离出数十种结构相似的Hosenkoside系列化合物。
其提取与分离通常遵循天然产物化学的经典流程。首先，将干燥的凤仙花种子粉碎，采用甲醇、乙醇或含水乙醇等极性溶剂进行回流提取或超声辅助提取，以充分萃取出其中的皂苷类成分。得到的粗提物经减压浓缩后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行液-液分配萃取，凤仙萜四醇苷K因其强亲水性主要富集于正丁醇萃取部位。随后，综合运用多种现代色谱技术进行分离纯化。常先采用大孔吸附树脂柱色谱（如D101、AB-8型），以不同浓度的乙醇-水系统进行梯度洗脱，初步富集目标组分。进一步的纯化则依赖于反相硅胶柱色谱（如ODS， C18填料）、正相硅胶柱色谱以及高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，使用甲醇-水或乙腈-水作为流动相，最终获得高纯度的凤仙萜四醇苷K单体化合物。结构鉴定则通过核磁共振（NMR， 包括¹H-NMR、¹³C-NMR、HSQC、HMBC等）、质谱（MS， 如ESI-MS、HR-ESI-MS）及与文献数据对比等方法完成。
大量临床前研究，特别是基于动物模型的实验，揭示了凤仙萜四醇苷K在炎症性肠病治疗中的核心药理活性——抗结肠炎作用。在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠或大鼠急性/慢性结肠炎模型中，凤仙萜四醇苷K的干预表现出显著的保护效应。具体表现为：1） 改善疾病活动指数：有效减轻动物体重下降、腹泻和便血症状；2） 缓解结肠组织病理损伤：结肠长度缩短得到明显抑制，组织学检查显示结肠黏膜上皮完整性得到更好维护，杯状细胞数量增加，炎性细胞浸润（中性粒细胞、淋巴细胞等）显著减少，隐窝结构破坏和溃疡形成得到有效遏制；3） 调节系统性及局部炎症反应：降低血清和结肠组织中促炎细胞因子水平，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）等，同时可能提升抗炎因子如白细胞介素-10（IL-10）的水平。
除了核心的抗结肠炎活性，相关研究也提示凤仙萜四醇苷K可能具备更广泛的药理潜能。其抗炎作用可能不局限于肠道，对其它组织（如关节、皮肤）的炎症模型也可能有效。此外，部分结构类似的三萜皂苷已被报道具有抗氧化、免疫调节甚至抗肿瘤活性，因此凤仙萜四醇苷K是否具有这些延伸活性，值得进一步探索。
凤仙萜四醇苷K的抗结肠炎作用并非通过单一通路实现，而是涉及一个多靶点、多层次的复杂调控网络。现有研究已初步勾勒出其作用机制的关键节点：
调控炎症信号通路与细胞焦亡：凤仙萜四醇苷K能显著抑制Toll样受体4（TLR4）及其下游关键信号分子核因子-κB（NF-κB， 关键亚基为RELA/p65）的活化。TLR4/NF-κB通路是识别肠道菌群相关分子模式、启动先天免疫和炎症反应的核心。通过抑制此通路，该化合物能减少多种促炎介质的基因转录。同时，研究显示它能下调NLRP3炎症小体的激活，并抑制半胱天冬酶-1（CASP1）的活化，从而减少IL-1β和IL-18的成熟与释放，并抑制Gasdermin D介导的细胞焦亡，这是一种与结肠炎病理密切相关的程序性细胞死亡方式。
激活内源性保护通路：该化合物能够激活核因子E2相关因子2（NFE2L2/Nrf2）信号通路。Nrf2是细胞抗氧化反应的中枢调节因子。凤仙萜四醇苷K通过促进Nrf2核转位，上调其下游的抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶（如HO-1， NQO1）的表达，从而增强肠道上皮细胞的抗氧化应激能力，减轻氧化损伤。
调节脂质代谢与核受体：研究指出凤仙萜四醇苷K可能通过影响法尼醇X受体（NR1H4/FXR）的活性来发挥作用。FXR是胆汁酸稳态的关键调节因子，其激活具有抗炎和肠屏障保护作用。此外，该化合物对溶血磷脂酸受体2（LPAR2）、鞘氨醇激酶1（SPHK1）等脂质代谢相关靶点的调节，可能影响促炎脂质介质的生成。对脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）的潜在作用，则可能影响内源性大麻素系统，进而调节疼痛和炎症。
影响蛋白激酶与酯酶活性：蛋白激酶Cα（PRKCA）和羧酸酯酶1（CES1）也被列为相关靶点。PKCα参与多种细胞过程的信号转导，包括炎症反应。CES1则可能参与某些前药或内源性物质的代谢。凤仙萜四醇苷K对这些酶活性的调节，可能是其网络化药理作用的组成部分。
综上所述，凤仙萜四醇苷K通过协同作用于TLR4/NF-κB、NLRP3/CASP1、Nrf2等多条通路，并调节FXR等核受体，从抑制过度炎症、减轻氧化损伤、保护肠屏障完整性及调节脂质代谢等多个维度，共同发挥其对结肠炎的治疗效果。
尽管凤仙萜四醇苷K在药理活性上展现出巨大潜力，但其成药性，尤其是药代动力学性质，是其能否成功转化为临床药物的关键挑战。
根据其理化性质预测，该化合物口服给药可能面临吸收障碍。高分子量（>1000 Da）和高极性（高TPSA）会限制其通过被动扩散穿越肠上皮细胞膜。其水溶性中等，但可能需要在胃肠道中形成胶束或与胆盐结合以促进吸收。一旦吸收进入血液循环，由于其亲水性，预计其分布容积较小，主要分布于血浆和细胞外液，难以进入组织深部。血脑屏障穿透性低是其明确特点。在代谢方面，作为糖苷类化合物，它极易被肠道菌群和肠黏膜上皮细胞中的糖苷酶水解，发生脱糖基化反应，生成苷元（三萜母核）和糖链。苷元的脂溶性增强，代谢途径可能涉及肝脏的细胞色素P450酶系催化下的氧化、还原、结合（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）等反应。原型药物及其代谢产物主要经肾脏（通过尿液）和/或胆汁（通过粪便）排泄。目前，关于凤仙萜四醇苷K系统性的药代动力学研究（如绝对生物利用度、半衰期、清除率等）的公开数据尚显匮乏，这是未来临床前开发必须填补的空白。
为提高其成药性，可能的策略包括：1） 前药修饰：对糖基上的羟基进行酯化或制备其他衍生物，以暂时增加脂溶性，改善吸收，在体内再水解释放原药；2） 新型给药系统：开发基于纳米粒、脂质体、自微乳或磷脂复合物的递送系统，以提高其溶解性、稳定性和肠道渗透性；3） 结构简化：在明确药效团的基础上，探索结构更简单、分子量更小的活性类似物或苷元衍生物。
凤仙萜四醇苷K作为一种源于传统药材的天然化合物，在炎症性肠病（IBD）治疗领域展现出独特的应用前景。其多靶点、多通路的作用机制，可能为对现有单一靶点药物（如抗TNF-α抗体）应答不佳或产生耐药的患者提供一种新的治疗选择。它有望作为轻中度活动期溃疡性结肠炎的辅助或替代治疗药物，或用于缓解期的维持治疗，以减少复发。除了IBD，其抗炎和免疫调节作用也暗示其在其他自身免疫性或炎症性疾病（如类风湿关节炎、银屑病）中具有潜在应用价值。
然而，从实验室走向临床，仍有漫长而艰巨的道路：1） 深入机制研究：需要利用基因敲除动物、分子对接、表面等离子共振等技术，更精确地验证其与上述靶点的直接相互作用及上下游信号网络。2） 全面的临床前评价：必须完成符合规范的药效学（更多动物模型）、药代动力学（ADME）、毒理学（急毒、长毒、生殖毒性等）系统研究，明确其安全窗。3） 制剂研发：基于其理化性质缺陷，开发出能够实现有效递送、提高生物利用度的实用制剂至关重要。4） 临床研究：最终需要通过I-III期临床试验，在人体中验证其安全性、有效性和最佳给药方案。
未来研究亦可探索其与其他抗炎药物的联合用药效果，或将其作为先导化合物进行结构优化，以期获得活性更强、成药性更优的全新化学实体。
凤仙萜四醇苷K是从传统中药凤仙花种子中分离得到的一种具有显著抗结肠炎活性的三萜皂苷。其通过调控TLR4/NF-κB、NLRP3/CASP1、Nrf2及FXR等多个关键靶点和信号通路，发挥抑制炎症、抗氧化、保护肠屏障的综合效应，体现了天然产物多成分、多靶点协同作用的优势。尽管其较高的分子极性和复杂的糖基结构给其口服生物利用度带来了挑战，但初步的成药性风险预测较为乐观。当前的研究已为其抗结肠炎活性奠定了坚实的药理学基础，但系统的药代动力学、毒理学研究以及基于制剂学的递送策略开发，是推动该化合物向临床转化必须攻克的关键环节。随着研究的不断深入和技术的发展，凤仙萜四醇苷K有望为炎症性肠病患者带来一种新的治疗希望，同时也为从传统药用植物中发掘现代药物提供了又一成功范例。
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