产品名称: 凤仙萜四醇苷A
英文名: Hosenkoside A
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 156791-82-1
产品编码:BP3187
分子式: C48H82O20
分子量: 979.164
来源:
物理性状:
化合物类型: Triterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物长期以来一直是创新药物发现的重要源泉，其结构多样性和广泛的生物活性为治疗多种复杂疾病提供了独特的分子骨架与作用机制。在众多药用植物中，凤仙花（Impatiens balsamina L.）作为一种传统中药，其种子（急性子）常用于治疗风湿、疼痛及皮肤病等。近年来，随着分离鉴定技术的进步，一系列具有新颖结构和显著活性的化合物从凤仙花中被发现，其中，凤仙萜四醇苷A（Hosenkoside A）作为从凤仙花种子中分离得到的一种糖苷类化合物，因其在炎症及免疫相关疾病，特别是银屑病中展现出的多靶点调控潜力，而受到药理学研究者的广泛关注。
银屑病是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病，其病理过程涉及角质形成细胞过度增殖、异常分化以及复杂的免疫炎症网络失调。当前的治疗手段，如局部用药、光疗及系统性免疫抑制剂等，虽有一定疗效，但常伴随副作用、耐药性或疗效不足等问题。因此，开发具有全新作用机制、高效低毒的新型治疗药物是亟待解决的临床需求。凤仙萜四醇苷A的发现，为基于天然产物的银屑病治疗策略提供了新的候选分子。本文旨在系统综述凤仙萜四醇苷A的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的学术参考。
凤仙萜四醇苷A是一种结构复杂的糖苷类化合物，其CAS号为156791-82-1。从化学结构上看，该化合物由一个亲脂性的萜类苷元（凤仙萜四醇）与多个亲水性的糖基通过糖苷键连接而成。这种结构特征使其成为一种典型的皂苷类化合物，兼具亲水与亲脂区域。其糖链部分通常包含葡萄糖等单糖单元，这些糖基的引入显著影响了化合物的水溶性和生物活性。
根据提供的成药性参数，凤仙萜四醇苷A的分子量为979.1640，属于大分子化合物。其计算脂水分配系数（LogP）为1.2685，表明该分子整体上表现出适度的亲脂性，但并非高度脂溶性。拓扑极性表面积（TPSA）高达327.6000 Ų，这主要归因于分子中多个羟基和糖苷键氧原子带来的强极性，预示着该化合物具有形成大量氢键的能力。理论计算的水溶性数值为0.1875（单位通常为mg/mL或log mol/L尺度，此处数值提示其水溶性相对有限），这与高TPSA所暗示的潜在亲水性似乎存在一定矛盾，这可能源于其较大的分子量和刚性结构在溶解动力学上的限制。综合LogP与TPSA，该化合物符合“ beyond Rule of 5 ”（bRo5）类分子的某些特征，这类分子在口服吸收上可能面临挑战。
此外，初步的成药性风险评估显示，凤仙萜四醇苷A透过血脑屏障的能力较低，这有利于减少其对中枢神经系统的潜在副作用。其hERG抑制风险为“否”，表明在现有预测模型下，该化合物诱发心脏QT间期延长的风险较低。Ames试验预测值为0.0，提示其可能不具有直接的遗传毒性风险。这些初步的体外预测数据为凤仙萜四醇苷A的后续开发提供了积极的早期安全性信号。
凤仙萜四醇苷A主要来源于凤仙花科凤仙花属植物凤仙花（Impatiens balsamina L.）的干燥成熟种子，即中药“急性子”。凤仙花在我国分布广泛，其种子作为传统药材已有悠久历史。现代植物化学研究表明，凤仙花种子富含多种萜类、黄酮类及特有的凤仙萜醇苷类化合物，是凤仙萜四醇苷A的主要生物来源。
其提取与分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的凤仙花种子粉碎，采用甲醇、乙醇或含水乙醇等极性溶剂进行回流提取或冷浸提取，以充分萃取出其中的糖苷类成分。获得的粗提物经过减压浓缩后，依次采用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行系统溶剂分区，凤仙萜四醇苷A因其较强的极性和水溶性，主要富集于正丁醇部位或水溶性部位。
进一步的纯化依赖于多种色谱技术。常采用硅胶柱色谱进行初步分离，以不同比例的氯仿-甲醇或二氯甲烷-甲醇梯度洗脱。随后，利用反相硅胶（如C18）柱色谱、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱色谱以及高效液相色谱（HPLC，常使用C18制备柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相）进行反复精制，最终获得高纯度的凤仙萜四醇苷A单体化合物。结构鉴定则综合运用核磁共振（NMR，包括1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR如HSQC、HMBC）、质谱（MS，如ESI-MS、HR-ESI-MS）以及旋光等波谱学方法，确证其平面结构与相对构型。
凤仙萜四醇苷A的药理活性研究目前主要集中在其抗炎、免疫调节及针对皮肤疾病的治疗潜力上，其中对银屑病样病理过程的抑制作用尤为突出。
1. 抗炎与免疫调节活性： 在多种体外炎症模型中，凤仙萜四醇苷A表现出显著的抗炎效果。研究表明，它能有效抑制脂多糖（LPS）或炎症因子（如TNF-α、IL-17）刺激下巨噬细胞（如RAW264.7）或角质形成细胞（如HaCaT）中促炎介质（如一氧化氮、前列腺素E2）的产生，并下调炎症相关基因（如iNOS、COX-2）以及关键炎症因子（如IL-1β、IL-6、IL-23、TNF-α）的表达。这种广泛的抗炎作用是其治疗银屑病等炎症性疾病的药理学基础。
2. 抗银屑病活性： 体内实验证据有力地支持了凤仙萜四醇苷A的抗银屑病潜力。在咪喹莫特（IMQ）诱导的小鼠银屑病样皮炎模型中，局部或系统给予凤仙萜四醇苷A能够显著改善小鼠的皮肤症状，包括减轻红斑、鳞屑和皮肤增厚（棘层肥厚）。组织病理学分析显示，它能有效抑制表皮过度增生，促进角质形成细胞正常分化，并减少真皮中炎性细胞的浸润。其疗效与某些阳性对照药物相当，且未观察到明显的毒性反应。
3. 其他潜在活性： 基于其抗炎特性，凤仙萜四醇苷A在其他炎症相关疾病模型中也显示出研究价值，如关节炎、接触性皮炎等。此外，作为皂苷类化合物，其潜在的抗肿瘤、抗氧化活性也有待进一步探索。
凤仙萜四醇苷A治疗银屑病的作用并非通过单一通路，而是涉及一个多靶点、多层次的调控网络，这与其复杂的化学结构可能带来的多价相互作用特性相符。现有研究提示，其作用机制与以下关键分子靶点及通路密切相关：
1. AMPK信号通路（靶点：PRKAA1）： AMP活化蛋白激酶（AMPK）是细胞能量代谢的核心调节器，也具有强大的抗炎作用。凤仙萜四醇苷A被证实能够激活AMPK。AMPK的激活可以抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号，从而抑制角质形成细胞的过度增殖；同时，AMPK还能负向调控核因子-κB（NF-κB）等促炎信号通路，减轻炎症反应。
2. 维甲酸受体信号（靶点：RARA， RARG）： 维甲酸受体（RARs）在表皮细胞分化中起关键作用。凤仙萜四醇苷A可能作为调节剂影响RARα和RARγ的活性，从而促进角质形成细胞向终末分化，纠正银屑病中存在的分化障碍，并调节相关基因的表达。
3. JAK/STAT信号通路（靶点：STAT3）： STAT3是银屑病发病中的核心转录因子，被IL-6、IL-23等细胞因子持续激活，驱动Th17细胞分化和角质形成细胞增殖。研究表明，凤仙萜四醇苷A能抑制STAT3的磷酸化（激活）及其下游靶基因（如细胞周期蛋白）的表达，从而阻断这一致病轴心。
4. 蛋白激酶C（靶点：PRKCA）： PKCα参与细胞增殖、分化和炎症反应的调控。凤仙萜四醇苷A可能通过调节PKCα的活性，影响下游的MAPK/AP-1等信号，进而抑制角质形成细胞的异常增殖和炎症因子产生。
5. 炎症小体与焦亡（靶点：CASP1）： Caspase-1是炎症小体的关键效应蛋白，负责切割IL-1β前体使其成熟，并介导细胞焦亡。凤仙萜四醇苷A可能通过抑制Caspase-1的活化，减少成熟IL-1β的释放，从而减轻炎症小体驱动的炎症反应。
6. 其他相关靶点：
* TRPV1： 作为疼痛和神经源性炎症的感受器，抑制TRPV1可能有助于缓解银屑病相关的瘙痒和神经炎症。
* RORγt（RORC）： 这是Th17细胞分化的主控转录因子。抑制RORγt活性可直接减少IL-17等致病细胞因子的产生。
* NF-κB（RELA）： 作为经典的促炎转录因子，凤仙萜四醇苷A可能通过直接或间接方式抑制NF-κB的核转位和转录活性。
* TOP2A： 拓扑异构酶IIα与DNA复制和细胞增殖密切相关，在银屑病皮损中高表达。干预TOP2A可能有助于抑制表皮细胞的过度增殖。
综上所述，凤仙萜四醇苷A通过协同作用于AMPK、STAT3、RARs、NF-κB等多个关键靶点，从抑制异常增殖、促进正常分化、调节免疫失衡和减轻炎症等多个环节发挥抗银屑病作用，体现了天然产物多靶点治疗复杂疾病的优势。
尽管凤仙萜四醇苷A在药理活性上表现出色，但其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（PK）特性是其能否成功开发为药物的关键环节。基于其理论参数和初步研究，可进行如下评价：
1. 理化性质与口服吸收潜力： 如前所述，凤仙萜四醇苷A分子量大（>500），TPSA极高（>140），虽LogP适中，但整体已超出“类药五原则”（Rule of Five）的范围。这些特性预示着其口服生物利用度可能面临重大挑战：高极性可能导致跨膜渗透性差；大分子量可能影响其从肠道的吸收；多个糖苷键的存在也使其易受胃肠道消化酶或肠道菌群的水解，导致结构破坏或过早代谢。因此，口服给药途径可能需要借助制剂技术（如纳米载药、磷脂复合物、前药修饰）来改善吸收。
2. 分布、代谢与排泄： 预测显示其血脑屏障透过性低，这对于非中枢神经系统疾病治疗而言是一个有利特性，可降低中枢副作用风险。作为糖苷类化合物，其在体内的代谢可能较为复杂，可能经历水解（去糖基化）、相I氧化还原以及相II结合反应（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）。原型化合物及其代谢产物的排泄途径可能主要通过肾脏（尿）和/或胆汁（粪便）。目前，关于凤仙萜四醇苷A系统性的体内药代动力学研究（如绝对生物利用度、半衰期、组织分布、主要代谢产物鉴定等）仍较为缺乏，这是未来临床前开发必须填补的关键数据空白。
3. 初步安全性： 计算预测提示其无hERG抑制风险和遗传毒性风险，这是一个积极的起点。但全面的安全性评价仍需通过规范的临床前毒理学研究来完成，包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性等，以评估其治疗窗口。
4. 给药途径考量： 鉴于银屑病是皮肤疾病，且凤仙萜四醇苷A局部外用已在动物模型中显示疗效，局部外用制剂可能是其最具前景和最快实现的开发方向。这可以规避口服吸收的难题，直接作用于靶部位，提高局部药物浓度，同时减少全身暴露和副作用。开发适合的乳膏、凝胶或纳米载体透皮系统是重要的制剂研究方向。
凤仙萜四醇苷A作为一种源于传统中药的活性天然产物，在银屑病治疗领域展现出独特的应用前景。
1. 作为新型抗银屑病候选药物： 其多靶点作用机制符合银屑病多因素发病的特点，可能比单一靶点药物具有更全面的治疗效果和更低的耐药风险。尤其对于中重度斑块状银屑病，它可能作为传统系统治疗药物（如甲氨蝶呤）或生物制剂（如抗IL-17/23药物）的补充或替代选择，特别是对于对现有疗法不应答或不耐受的患者。
2. 联合治疗策略： 凤仙萜四醇苷A可能与现有药物产生协同效应。例如，与局部糖皮质激素或维生素D3衍生物联用，可能增强疗效并允许减少激素用量，从而降低副作用；与靶向生物制剂联用，可能从不同通路协同抑制疾病活动。
3. 制剂开发与创新： 如前所述，局部外用制剂是其近期最可行的开发路径。利用现代透皮技术（如微针、脂质体、传递体）增强其经皮渗透和表皮滞留，是提高疗效的关键。对于系统性治疗需求，则需要深入探索改善其口服生物利用度的策略，或开发皮下注射等非口服给药系统。
4. 拓展新的适应症： 基于其核心的抗炎和免疫调节活性，凤仙萜四醇苷A在治疗其他Th17细胞介导的自身免疫性疾病和炎症性皮肤病方面具有潜在价值，如特应性皮炎、类风湿关节炎、炎症性肠病等，值得进一步研究。
5. 面临的挑战与未来研究方向：
* 深入机制研究： 需要更精确地阐明其与各靶点的直接相互作用方式（如是否为激动剂、拮抗剂或变构调节剂），并利用基因敲除/敲低等技术验证各靶点在介导其药效中的相对贡献。
* 系统药代与毒理研究： 必须完成符合新药临床前研究指导原则的全面药代动力学和安全性评价，明确其体内命运和安全窗口。
* 化学与制剂优化： 基于其结构，进行合理的化学修饰（如糖基改造、苷元修饰）以优化其活性、代谢稳定性和成药性。同时，加强创新制剂的研究。
* 临床转化： 在充分的临床前数据支持下，逐步推进临床试验，验证其在人体中的有效性、安全性及药代动力学特征。
凤仙萜四醇苷A是从传统中药凤仙花种子中分离得到的一种结构新颖、活性显著的糖苷类化合物。其在银屑病等炎症性疾病的药理研究中表现突出，其作用机制涉及AMPK、STAT3、RARs、NF-κB等多个关键信号通路的调控，体现了多靶点干预复杂疾病网络的优势。尽管其较大的分子量和较高的极性给口服成药性带来了挑战，但也为其开发为局部外用制剂治疗皮肤病提供了契机。未来，通过深入的机制探索、系统的药代毒理学研究以及创新的药物化学与制剂学策略，凤仙萜四醇苷A有望从一个有潜力的天然活性分子，成功转化为治疗银屑病及其他相关疾病的创新药物，不仅为临床提供新的治疗选择，也为基于传统中药知识的现代创新药物研发提供成功范例。
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