产品名称: 野马追内酯K
英文名: Eupalinolide K
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 108657-10-9
产品编码:BP3141
分子式: C20H26O6
分子量: 362.422
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Sesquiterpenoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
野马追内酯K的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
93.06
1.44
1.44
2.90
1.77
6.49
高
63.74
4.97
否
是
否
否
有
无
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是
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是
是
天然产物长期以来一直是创新药物发现的重要源泉，其中倍半萜内酯类化合物因其独特的化学结构和广泛的生物活性而备受关注。野马追内酯K（Eupalinolide K， CAS号：108657-10-9）是从传统药用植物野马追（Eupatorium lindleyanum）中分离得到的一种具有显著药理活性的倍半萜内酯。近年来，随着信号转导与转录激活因子3（STAT3）信号通路在炎症、肿瘤等疾病发生发展中的关键作用被不断揭示，作为天然STAT3抑制剂的野马追内酯K吸引了药理学研究者的广泛兴趣。其作为迈克尔反应受体（Michael Reaction Acceptor, MRA）的结构特性，使其能够与生物大分子中的亲核基团（如巯基）发生共价结合，从而调控关键的细胞信号通路。本文旨在系统综述野马追内酯K的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其在相关疾病，特别是肺炎等炎症性疾病中的应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
野马追内酯K是一种典型的愈创木烷型倍半萜内酯。其分子式为C20H26O6，分子量为362.4220。其核心结构包含一个七元内酯环（α,β-不饱和-γ-内酯），该结构是其作为迈克尔反应受体的关键药效团。α,β-不饱和羰基（烯酮结构）具有高度的亲电性，能够与蛋白质半胱氨酸残基上的巯基发生迈克尔加成反应，这是其发挥多种生物活性的重要化学基础。
从理化性质分析，该化合物的脂水分配系数（LogP）为1.4387，表明其具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运和细胞渗透。其拓扑极性表面积（TPSA）为93.0600 Ų，反映了分子中存在多个氢键受体（如内酯环和羟基的氧原子）。水溶性数值为2.8977（单位通常为mg/L或log mol/L，此处数值提示其水溶性较差，属微溶或难溶化合物），这与其较强的亲脂性部分相符。综合其分子量适中、LogP值理想的特点，野马追内酯K在类药五规则（Rule of Five）的评估中表现良好，具备成为口服候选药物的基本化学空间。其结构中的活性烯酮单元既是其药理作用的优势，也可能带来潜在的化学不稳定性和非特异性反应，这是在制剂开发中需要关注的问题。
野马追内酯K主要来源于菊科泽兰属植物野马追（Eupatorium lindleyanum DC.）。野马追是我国传统中药，全草入药，具有清热解毒、化痰止咳、利尿降压等功效，临床常用于治疗慢性支气管炎、咳嗽痰多等症，这与其富含的具有抗炎活性的倍半萜内酯类成分密切相关。
从植物材料中提取和分离野马追内酯K通常采用有机溶剂提取结合多种色谱技术的方法。常规流程如下：首先将干燥的野马追全草粉碎，用甲醇、乙醇或丙酮等极性有机溶剂进行冷浸或加热回流提取，浓缩后得到总浸膏。随后利用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行梯度萃取，野马追内酯K因其中等极性，主要富集于乙酸乙酯萃取部位。进一步的纯化依赖于柱层析技术，常采用硅胶柱层析，以不同比例的石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇系统进行梯度洗脱。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，是获得高纯度野马追内酯K单体的最终关键步骤，通常使用反相C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相。现代技术如高速逆流色谱（HSCCC）也因其高回收率和避免固体吸附剂带来的不可逆吸附等优点，被应用于此类天然产物的高效分离。提取过程中需注意避光、低温操作，以防止其α,β-不饱和内酯结构发生光解或热降解。
野马追内酯K展现出多方面的药理活性，尤其以抗炎和潜在的抗肿瘤活性最为突出。
抗炎活性：这是野马追内酯K最受关注的活性之一。在多种体外炎症模型中，它能显著抑制脂多糖（LPS）等刺激因子诱导的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）产生一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2），并下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达。在急性肺损伤（ALI）和肺炎的动物模型中，野马追内酯K给药能有效减轻肺部炎症细胞浸润、降低肺泡灌洗液中炎性因子（如TNF-α, IL-1β, IL-6）水平，并改善肺组织病理损伤。其抗炎作用与调控NF-κB、MAPK以及STAT3等关键炎症信号通路密切相关。
抗肿瘤活性：作为STAT3抑制剂，野马追内酯K对多种依赖STAT3持续活化的肿瘤细胞表现出生长抑制和促凋亡作用。研究显示，它能抑制乳腺癌、肺癌、肝癌等癌细胞的增殖，诱导细胞周期阻滞和凋亡。其MRA特性使其能够直接作用于STAT3蛋白，干扰其磷酸化激活和核转位，从而下调下游与细胞存活、增殖相关的靶基因（如Bcl-2, Cyclin D1）的表达。
其他活性：部分研究提示，野马追内酯K可能还具有抗氧化和免疫调节作用。其通过清除自由基和增强抗氧化酶活性来减轻氧化应激损伤，并通过调节T淋巴细胞亚群平衡来影响免疫应答。
野马追内酯K的药理作用机制复杂，涉及对多个信号通路和分子靶点的调控，其作为MRA的化学特性是机制研究的核心。
核心靶点：STAT3信号通路：STAT3是细胞因子和生长因子信号传导的关键介质，其异常持续激活与炎症和肿瘤发生发展直接相关。野马追内酯K通过其α,β-不饱和内酯结构与STAT3蛋白上的半胱氨酸残基（如Cys259, Cys367, Cys426, Cys468, Cys542等）发生共价修饰，从而抑制STAT3的酪氨酸磷酸化（如Tyr705位点）和二聚化，阻断其核转位及与DNA的结合能力，最终导致下游促炎、促生存基因转录的抑制。
对肺炎相关靶点的网络调控：在肺炎等炎症性疾病的背景下，野马追内酯K的作用呈现多靶点特征：
综上所述，野马追内酯K以STAT3为核心靶点，通过MRA机制进行共价抑制，并协同调控TLR4/NF-κB、NLRP3等多个与肺炎病理过程密切相关的信号通路，形成一个多靶点、网络化的药理作用模式。
基于提供的成药性参数和现有研究，对野马追内酯K的成药性初步评价如下：
野马追内酯K的临床应用前景主要聚焦于STAT3信号通路异常激活相关的疾病领域。
炎症性疾病，特别是肺炎/急性肺损伤：鉴于其对TLR4、NF-κB、NLRP3等多条肺炎关键通路的有效抑制，野马追内酯K有望开发成为治疗细菌性肺炎、病毒性肺炎（包括COVID-19相关的细胞因子风暴）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等疾病的创新抗炎药物。其多靶点作用可能比单靶点抑制剂更具优势，能更全面地控制复杂的炎症网络。
肿瘤治疗：针对STAT3依赖性的恶性肿瘤，如某些类型的乳腺癌、肺癌、头颈癌、多发性骨髓瘤等，野马追内酯K可作为潜在的化疗增敏剂或单独用药。与现有靶向药物联合使用，可能克服耐药性问题。
自身免疫性疾病：如类风湿关节炎、炎症性肠病等，其中STAT3通路也扮演重要角色。
然而，其开发道路上面临诸多挑战与展望：
* 挑战：① 选择性/毒性：提高其MRA对靶标蛋白（如STAT3特定半胱氨酸）的选择性，降低脱靶毒性，是研究的核心难点。可通过结构修饰，优化其反应活性和空间位阻。② 药代动力学优化：改善其水溶性和代谢稳定性，可能需要前药策略或新型给药系统（如纳米制剂）。③ 作用机制深度解析：需要利用化学生物学手段（如基于活性的蛋白分析，ABPP）全面鉴定其在细胞内的直接作用蛋白组，明确其治疗窗口。
* 展望：未来研究应集中于：① 开展系统的临床前药效学、药代动力学和毒理学评价；② 进行合理的结构修饰，以获得活性更优、选择性更高、成药性更好的衍生物或类似物；③ 探索其与现有抗炎药或抗癌药的联合治疗方案；④ 利用现代网络药理学和人工智能辅助设计，进一步阐明其“多成分-多靶点-多通路”的作用本质。
野马追内酯K作为一种来源于传统中药的天然倍半萜内酯，凭借其独特的迈克尔反应受体结构和高效的STAT3抑制活性，在抗炎、抗肿瘤等领域展现出巨大的开发潜力。其通过共价修饰STAT3并协同调控TLR4/NF-κB等关键通路，在肺炎等复杂疾病模型中表现出良好的治疗效应。尽管在成药性方面，尤其是水溶性和选择性方面仍面临挑战，但其良好的类药性基础、明确的作用机制以及初步积极的安全性信号，为其进一步开发奠定了坚实基础。未来的研究应致力于通过多学科交叉策略，克服其现有短板，深度挖掘其治疗价值，有望将这一古老的天然分子转化为应对现代炎症与肿瘤性疾病的新型武器，体现天然产物在创新药物研发中的持续生命力。
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