英文名: Eupalinolide A
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 877822-40-7
产品编码：BP0574
分子式: C24H30O9
分子量: 462.495
来源: Eupatorium lindleyanum
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
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野马追内酯A的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
125.43
1.57
1.57
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2.46
4.22
高
65.89
5.03
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是
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是
是
野马追内酯A（Eupalinolide A，CAS号：877822-40-7）是一种来源于野马追属植物的天然产物，近年来因其多靶点药理活性而受到广泛关注。作为一种Yes相关蛋白（YAP）降解剂及热休克蛋白70（HSP70）诱导剂，野马追内酯A在细胞凋亡、自噬调控及干细胞分化等多种生物学过程中展现出独特的调节作用。其在肝细胞癌（HCC）治疗及创伤性腱异位骨化（HO）等疾病模型中的显著疗效，提示其具有潜在的临床应用价值。本文系统综述了野马追内酯A的化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性及作用机制、成药性评价及未来临床应用前景，旨在为相关领域的基础研究与药物开发提供科学依据。
野马追内酯A属于倍半萜内酯类化合物，分子式为C_26H_34O_7，分子量为462.4950。其结构特征包括一个内酯环和多个含氧官能团，赋予其较高的极性和生物活性。理化性质方面，野马追内酯A的LogP值为1.5669，显示出适中的脂溶性，利于细胞膜的穿透。其拓扑极表面积（TPSA）为125.43 Ų，提示其具有良好的极性分布，有利于与生物大分子如蛋白质的结合。水溶性为0.7923，表明其在水相中的溶解度适中，便于体内吸收与分布。值得注意的是，野马追内酯A具有较高的血脑屏障穿透能力，且无hERG通道抑制活性，Ames致突变试验结果为阴性，显示出较好的安全性和成药潜力。
野马追内酯A主要从野马追属植物中分离获得，尤其是野马追（Eupatorium lindleyanum DC.）等传统中药材中含量丰富。该属植物广泛分布于中国及东亚地区，历来用于治疗多种炎症及肿瘤性疾病。提取过程中，常采用有机溶剂（如乙醇、甲醇）对干燥的植物材料进行回流提取，随后通过液-液分配、柱层析（硅胶、C18反相柱）及高效液相色谱（HPLC）纯化，最终获得高纯度的野马追内酯A。近年来，超声辅助提取及超临界流体萃取技术的应用，提高了提取效率和纯度，为规模化生产奠定基础。
野马追内酯A在肝细胞癌细胞系（MHCC97-L、HCCLM3）中表现出显著的抑瘤效应。其通过诱导细胞内活性氧（ROS）生成，激活细胞外信号调节激酶（ERK）通路，促进癌细胞自噬，进而抑制肿瘤生长。此外，野马追内酯A能够降解YAP蛋白，抑制Hippo信号通路异常激活，减少肿瘤细胞的增殖与迁移。动物实验中，野马追内酯A显著抑制肝细胞癌异种移植瘤体积，显示良好的体内抗肿瘤活性。
野马追内酯A能够抑制腱源性干细胞（TDSCs）的成骨分化，缓解创伤诱导的跟腱异位骨化。该作用机制与其调节干细胞命运相关，可能通过抑制骨形成相关信号通路实现。此特性为治疗创伤后骨化疾病提供了新的药物靶点。
在皮肤细胞模型PAM212中，野马追内酯A表现出保护作用，能有效抵御紫外线B（UVB）、Menadione诱导的氧化应激及热休克引起的细胞凋亡。该保护效应与其诱导HSP70表达密切相关，HSP70作为分子伴侣蛋白，能稳定细胞蛋白质结构，减轻细胞应激损伤。
野马追内酯A的药理作用涉及多条信号通路及关键分子靶点，具体机制如下：
YAP降解与Hippo通路调控
YAP作为Hippo信号通路的关键转录共激活因子，在细胞增殖和肿瘤发生中发挥重要作用。野马追内酯A通过促进YAP蛋白降解，抑制其核内转录活性，阻断肿瘤细胞的增殖和迁移。
ROS/ERK信号通路激活
野马追内酯A诱导细胞内ROS水平升高，激活ERK通路，促进自噬过程。自噬作为细胞应激反应机制，有助于清除受损细胞器和蛋白质，抑制肿瘤细胞的存活。
HSP70诱导
野马追内酯A上调HSP70表达，增强细胞对环境应激的耐受性，减少细胞凋亡。这一机制在保护皮肤细胞免受紫外线及氧化应激损伤中起关键作用。
抗凋亡及基因调控
野马追内酯A影响多种与细胞凋亡相关的分子，包括MCL1、BCL2、STAT3等，调节细胞存活信号，促进癌细胞凋亡。
基质金属蛋白酶-2（MMP2）及肿瘤微环境调节
通过抑制MMP2活性，野马追内酯A减少肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
其他靶点
野马追内酯A还与TOP1、TOP2A、HIF1A、MAPK1、ESR1及CYP19A1等分子存在相互作用，体现其多靶点调控特性。
野马追内酯A的成药性评价显示其具备良好的药物开发潜力。其分子量适中，LogP值表明其具有良好的脂水平衡，有利于口服吸收和细胞膜穿透。TPSA值提示其可能具备较好的生物利用度。水溶性适中，便于制剂开发。重要的是，野马追内酯A能够穿透血脑屏障，拓展了其在中枢神经系统疾病中的潜在应用。
安全性方面，野马追内酯A不抑制hERG通道，降低了心脏毒性风险。Ames试验阴性结果表明其不具备致突变性，安全性较高。当前关于其药代动力学的研究尚处于初步阶段，体内代谢途径、半衰期及排泄机制需进一步系统阐明，以指导临床剂量设计。
野马追内酯A凭借其独特的多靶点药理活性，展现出广阔的临床应用前景。其在肝细胞癌治疗中的抗肿瘤效果，为肝癌患者提供了新的治疗思路，尤其是在耐药性及复发性肿瘤的管理中具有潜在优势。此外，野马追内酯A对创伤性腱异位骨化的抑制作用，为骨科及康复医学领域提供了创新药物候选。
未来研究应重点聚焦于以下几个方面：
临床前安全性与药代动力学研究
系统评估野马追内酯A的毒理学特征及体内代谢动力学，确保其临床应用的安全性与有效性。
作用机制的深入解析
利用基因组学、蛋白质组学及代谢组学技术，全面揭示其多靶点调控网络，优化药物设计。
制剂开发与给药途径探索
针对其理化性质，开发高效稳定的制剂形式，探索口服、注射及局部给药等多样化途径。
临床试验设计
结合其药理特性，设计合理的临床试验方案，验证其在肝癌及骨化疾病中的疗效与安全性。
联合用药策略
探索野马追内酯A与现有抗肿瘤药物或抗骨化药物的协同作用，提升治疗效果，减少副作用。
野马追内酯A作为一种具有多靶点调控能力的天然产物，凭借其在肿瘤抑制、干细胞分化调控及细胞保护等方面的显著活性，成为天然药物研究领域的热点。其良好的成药性指标和安全性为临床转化奠定了坚实基础。未来通过深入机制研究与临床前评价，野马追内酯A有望发展成为治疗肝细胞癌及创伤性异位骨化等疾病的新型药物，为临床提供有效的治疗手段，推动天然产物药理学及精准医学的发展。
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