英文名: Evodiamine
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 518-17-2
产品编码：BP0579
分子式: C19H17N3O
分子量: 303.365
来源: 芸香科植物吴茱萸
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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吴茱萸碱的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
39.34
2.83
2.83
0.02
5.55
20.49
高
90.21
2.84
否
否
是
否
有
无
0.3
是
否
是
是
天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。其中，生物碱类化合物因其结构多样性和显著的生物活性，始终是药物化学与药理学研究的热点。吴茱萸碱（Evodiamine），一种从传统中药吴茱萸果实中分离得到的吲哚喹唑啉类生物碱，便是其中的杰出代表。其CAS号为518-17-2，现代药理学研究已揭示其具有广泛的生物活性，包括抗炎、抗肥胖以及尤为引人注目的抗肿瘤作用。近年来，随着分子生物学和结构药理学的发展，吴茱萸碱的作用机制被不断深入解析，特别是在镇痛领域，其通过作用于瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）、大麻素受体1（CNR1）、阿片受体（OPRD1/OPRM1/OPRK1）以及环氧合酶（PTGS1/2）等多重靶点，展现出复杂而独特的调控网络，为开发新型多靶点镇痛药物提供了极具价值的先导化合物。本文旨在系统综述吴茱萸碱的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供全面的学术参考。
吴茱萸碱的分子式为C19H17N3O，分子量为303.3650。其核心结构为独特的吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉环系，该稠合环体系赋予了分子一定的刚性平面结构，是其与多种生物靶点发生相互作用的结构基础。
从理化性质分析，吴茱萸碱的脂水分配系数（LogP）为2.8332，表明其具有适度的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，但也可能影响其水溶性。其拓扑极性表面积（TPSA）为39.3400 Ų，数值相对较小，进一步印证了其较好的膜渗透潜力。然而，其水溶性较低（约0.0166 mg/mL），这在一定程度上限制了其生物利用度，是制剂开发中需要克服的关键问题。值得关注的是，基于其理化参数预测，吴茱萸碱具有较高的血脑屏障透过能力，这为其作用于中枢神经系统靶点（如阿片受体、5-羟色胺转运体SLC6A4等）以发挥中枢性镇痛等效应提供了可能。安全性初步筛选显示，其在常规测试浓度下对hERG钾通道无明显抑制作用（提示潜在的致心律失常风险较低），且Ames试验结果为0.3，表明其致突变风险较低，为其进一步开发奠定了初步的安全性基础。
吴茱萸碱主要来源于芸香科植物吴茱萸（Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth.）的干燥近成熟果实。吴茱萸作为一味传统中药，具有散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻的功效，常用于治疗厥阴头痛、寒疝腹痛、寒湿脚气、经行腹痛等症。吴茱萸碱是其重要的药效物质基础之一。
从植物材料中提取吴茱萸碱通常采用有机溶剂萃取法。经典流程包括：将吴茱萸果实干燥、粉碎后，用乙醇、甲醇或酸性乙醇（如含1%盐酸的乙醇溶液）进行加热回流或超声辅助提取。生物碱在酸性条件下可形成盐而更易溶于极性溶剂。提取液经减压浓缩后，用酸水溶解，滤除不溶物，再将酸水液碱化（常用氨水或氢氧化钠溶液）至碱性，使生物碱游离析出，随后用氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯等有机溶剂进行反复萃取。粗提物可通过硅胶柱层析、制备型高效液相色谱（HPLC）等方法进行进一步分离纯化，以获得高纯度的吴茱萸碱单体。近年来，一些绿色提取技术如超临界CO2流体萃取、微波辅助提取等也被探索应用于吴茱萸碱的提取，以提高效率并减少有机溶剂的使用。
吴茱萸碱展现出广泛且显著的药理活性，主要涵盖以下几个方面：
镇痛作用：这是吴茱萸碱最早被研究的活性之一。多种疼痛模型（如醋酸扭体法、热板法、福尔马林致痛法、慢性神经病理痛模型）证实，吴茱萸碱具有明确的镇痛效果，其作用强度在一定剂量范围内呈依赖性。其镇痛特点不同于经典的非甾体抗炎药或阿片类药物，作用机制涉及外周与中枢多重途径。
抗炎作用：吴茱萸碱对多种急慢性炎症模型（如角叉菜胶致大鼠足肿胀、二甲苯致小鼠耳肿胀、脂多糖诱导的巨噬细胞炎症模型）均有抑制作用。它能显著降低炎症介质如前列腺素E2（PGE2）、一氧化氮（NO）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等的水平。
抗肿瘤作用：吴茱萸碱的抗肿瘤活性是当前研究最深入的领域。体内外实验表明，它对乳腺癌、肺癌、肝癌、结直肠癌、胃癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤细胞具有增殖抑制、诱导凋亡、阻滞细胞周期、抑制侵袭转移等作用。其抗肿瘤机制复杂，涉及多条信号通路。
抗肥胖与调节代谢作用：吴茱萸碱能促进脂肪细胞产热，增加能量消耗，抑制脂肪生成，并改善高脂饮食诱导的胰岛素抵抗，在肥胖及其相关代谢性疾病模型中显示出治疗潜力。
其他活性：此外，研究还报道吴茱萸碱具有抗血栓、保护心血管、抗抑郁、改善认知功能等药理作用，体现了其多靶点作用的特性。
吴茱萸碱的药理作用，尤其是其多靶点镇痛机制，源于其与多种蛋白质靶点的直接或间接相互作用。根据提供的靶点信息，其在镇痛领域的作用网络可梳理如下：
作用于离子通道：
作用于G蛋白偶联受体（GPCRs）：
作用于酶与转运体：
整合机制：吴茱萸碱的镇痛并非通过单一靶点，而是通过同时调节TRPV1/TRPA1（外周伤害性信号传入）、阿片受体（中枢镇痛）、5-HT系统（下行抑制）以及COX-2/PGE2通路（炎症性疼痛），形成了一个多维度、协同作用的镇痛网络。这种多靶点特性可能使其对复杂疼痛（如炎性痛、神经病理性痛）具有更好的疗效，并可能降低因单靶点过度抑制而产生的副作用和耐受性。
在抗肿瘤方面，其机制涉及诱导细胞周期停滞（常在G2/M期）、激活线粒体凋亡通路、抑制PI3K/Akt、NF-κB、Wnt/β-catenin等促生存信号通路、抑制拓扑异构酶I/II活性以及调节热休克蛋白等。
尽管吴茱萸碱药理活性卓越，但其成药性仍面临挑战，这也是目前研究的重点之一。
吸收、分布、代谢、排泄（ADME）：
成药性挑战与策略：
吴茱萸碱的临床应用前景广阔，但转化之路仍需扎实的研究推进。
镇痛药物开发：针对慢性疼痛、神经病理性疼痛等未满足的临床需求，吴茱萸碱作为多靶点镇痛先导化合物极具吸引力。未来的方向是：① 开发选择性更高、对TRPV1脱敏能力强而初始激活作用弱的衍生物，以规避体温升高副作用；② 利用其多靶点特性，设计针对特定疼痛亚型的多靶点组合药物或“伪多靶点”单分子药物；③ 开发新型递药系统，提高其脑靶向性或局部给药浓度。
抗肿瘤药物开发：吴茱萸碱及其衍生物在抗肿瘤领域显示出巨大潜力。研究重点在于：① 阐明其特异性抗肿瘤靶点，提高对肿瘤细胞的选择性；② 将其与现有化疗药物联用，以增强疗效、降低耐药；③ 开发肿瘤微环境响应型的靶向递送系统，减少全身暴露带来的潜在毒性。
代谢性疾病治疗剂：基于其CB1拮抗和产热作用，吴茱萸碱是开发抗肥胖药物的候选分子。需要优化其结构，使其在保留脂肪代谢调节作用的同时，尽量减少对中枢神经系统的影响（避免精神副作用），即开发外周限制性的CB1拮抗剂衍生物。
中药现代化与质量控制：作为吴茱萸的关键药效成分，明确吴茱萸碱的含量与药效关系，建立基于吴茱萸碱及其他活性生物碱的质量控制标准，对于保障吴茱萸药材及其中成药（如吴茱萸汤、左金丸）的临床疗效和一致性至关重要。
吴茱萸碱是一个源自传统中药的瑰宝，其独特的吲哚喹唑啉结构蕴藏着丰富的生物活性。现代药理学研究不仅验证了其镇痛、抗炎、抗肿瘤等传统关联功效，更从分子层面揭示了其通过作用于TRPV1、阿片受体、CB1、COX-2、SERT等多重靶点构成的复杂作用网络。这种多靶点特性在应对复杂疾病（如慢性疼痛、癌症）时可能展现出单靶点药物无法比拟的优势。然而，其较低的水溶性和生物利用度、有待全面评估的药代动力学与毒理学特性，是通向临床应用的必经关卡。未来研究应聚焦于通过合理的药物化学修饰和先进的制剂技术优化其成药性，同时深入开展针对特定适应症的机制研究和临床前评价。吴茱萸碱的研究范式，充分体现了从传统药用经验出发，利用现代科学技术进行深度挖掘与创新转化的巨大价值，有望为开发具有自主知识产权的新型多靶点药物提供重要的候选分子和科学依据。
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