英文名: Nomilin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 1063-77-0
产品编码：BP1003
分子式: C28H34O9
分子量: 514.571
来源: grapefruit (Citrus paradisi), also Evodia sp. and Phellodendron amurense
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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诺米林的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
121.64
2.51
2.51
0.01
2.58
7.62
高
79.14
5.64
否
否
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否
有
无
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是
否
否
是
诺米林（Nomilin）是一种典型的柠檬苦素类（limonoid）天然产物，主要存在于柑橘属水果中，如柠檬、酸橙、橙子和葡萄柚等。作为柑橘类植物的次生代谢产物，诺米林因其独特的化学结构和多样的生物活性，近年来受到了药理学和天然产物化学领域的广泛关注。研究表明，诺米林不仅具有显著的抗肥胖和降糖作用，还表现出抗肿瘤、抗炎、抗病毒等多重药理效应，显示出较高的临床开发潜力。
随着代谢性疾病和癌症发病率的持续上升，开发安全有效的天然药物成为当前医药研究的热点。诺米林作为一种天然存在的多功能化合物，其在多条信号通路中的调控作用为相关疾病的治疗提供了新的思路。本文将系统综述诺米林的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法，深入探讨其药理活性及作用机制，结合成药性评价与药代动力学数据，展望其临床应用前景，旨在为诺米林的进一步研究和开发提供理论依据和参考。
诺米林的分子式为C28H34O9，分子量为514.5710，其结构属于柠檬苦素类三萜内酯（tetranortriterpenoid limonoid），具有复杂的环状骨架和多个氧官能团。其核心结构包含四个环系，带有内酯环和多个羟基、醚键，赋予其较强的极性和多样的化学反应活性。诺米林的LogP值约为2.51，显示出适中的脂溶性，利于细胞膜穿透；极性表面积（TPSA）为121.64，提示其具有较好的亲水性，可能影响其生物利用度。
理化性质方面，诺米林水溶性较低（约0.0053 mg/mL），这在一定程度上限制了其口服吸收和生物利用度。其分子结构稳定，且不表现出hERG通道抑制活性，表明其心脏毒性风险较低。此外，Ames致突变试验结果为阴性，提示诺米林在基因毒性方面安全性较好。值得注意的是，诺米林具有较高的血脑屏障渗透性，可能使其在中枢神经系统疾病的治疗中具有潜在应用价值。
诺米林主要从柑橘属植物的果实、果皮及种子中提取，尤其在葡萄柚和柠檬中含量较高。柑橘类植物作为全球广泛栽培的经济作物，其副产品如果皮和果渣是诺米林的重要来源。传统上，诺米林的提取依赖于有机溶剂萃取法，常用溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯和氯仿等。
具体提取流程通常包括以下步骤：首先将柑橘果皮或种子干燥粉碎，随后采用浸渍或回流萃取方法提取粗提物。提取液经过浓缩后，利用硅胶柱层析、逆相高效液相色谱（RP-HPLC）等方法进行分离纯化。近年来，超临界CO2萃取和微波辅助提取等绿色高效技术逐渐应用于诺米林的提取，提高了提取效率和纯度，减少了有机溶剂的使用，符合现代天然产物提取的可持续发展要求。
诺米林在抗肥胖和糖尿病防治方面展现出显著效果。体外和体内研究表明，诺米林能够抑制脂肪细胞的分化与脂质积累，调节脂代谢相关基因表达，如PPARγ和C/EBPα，降低脂肪组织的炎症反应。此外，诺米林通过增强胰岛素敏感性和促进葡萄糖摄取，改善糖代谢紊乱，表现出潜在的降糖效果。动物模型中，诺米林显著降低了高脂饮食诱导的肥胖和胰岛素抵抗，提示其作为代谢综合征干预剂的应用价值。
诺米林对多种肿瘤细胞系表现出抑制增殖、诱导凋亡和抑制迁移的能力。其抗肿瘤机制涉及多个信号通路和分子靶点。研究发现，诺米林能够下调抗凋亡蛋白MCL1和BCL2的表达，激活细胞凋亡途径；抑制STAT3信号通路，阻断肿瘤细胞的增殖和存活；同时通过调节基质金属蛋白酶MMP2，抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。此外，诺米林对肿瘤相关的TOP1、TOP2A、HIF1A、MAPK1等关键蛋白也具有调控作用，显示出多靶点协同抗肿瘤效应。
诺米林表现出良好的抗炎活性，能够抑制炎症介质如TNF-α、IL-6和NO的产生，减轻炎症反应。其抗炎机制主要通过抑制NF-κB和MAPK信号通路实现。抗病毒方面，诺米林在体外实验中对多种病毒表现出抑制作用，可能通过干扰病毒复制和调节宿主免疫反应发挥效应，为天然抗病毒药物的开发提供了新方向。
诺米林的多重药理活性归因于其对多种分子靶点的调控能力。抗肿瘤作用中，诺米林通过下调MCL1和BCL2，破坏肿瘤细胞的抗凋亡屏障，促进细胞程序性死亡。同时，抑制STAT3信号通路阻断了肿瘤细胞的增殖和免疫逃逸。MMP2的抑制减少了肿瘤细胞的基质降解，限制了肿瘤的侵袭和转移。
此外，诺米林对TOP1和TOP2A的调控影响DNA拓扑异构酶的活性，干扰肿瘤细胞DNA复制和转录过程。HIF1A的抑制则阻断了肿瘤细胞在缺氧环境中的适应能力，抑制肿瘤血管生成。MAPK1和ESR1的调节进一步影响细胞信号传导和激素依赖性肿瘤的发展。CYP19A1（芳香化酶）的调控则可能影响雌激素合成，具有潜在的内分泌调节作用。
在抗肥胖和降糖方面，诺米林通过调节脂肪组织的代谢基因和炎症因子，改善代谢稳态。其高血脑屏障渗透性提示可能通过中枢神经系统调节能量代谢和食欲控制。抗炎和抗病毒机制则主要依赖于对免疫信号通路的调节，减轻炎症损伤和抑制病毒复制。
诺米林的成药性评价显示其具备一定的药物开发潜力。其分子量（514.57）略高于Lipinski规则推荐上限（500），但适中的LogP（2.51）和较高的极性表面积（121.64）有利于平衡脂溶性与水溶性，促进体内分布。水溶性较低是其口服生物利用度的主要限制因素，需通过药剂学改进如纳米载体、脂质体或固体分散体等技术提升。
药代动力学研究表明，诺米林具有良好的血脑屏障穿透能力，提示其在中枢神经系统疾病治疗中的应用潜力。体内代谢途径主要涉及肝脏酶系，代谢产物的活性和毒性需进一步研究。安全性方面，诺米林无明显hERG通道抑制，降低了心脏毒性风险；Ames试验阴性表明其基因毒性风险较低，支持其长期用药的安全性。
诺米林因其多靶点、多功能的药理特性，展现出广阔的临床应用前景。其在抗肥胖和降糖领域的潜力尤其突出，未来可作为代谢综合征的辅助治疗药物。抗肿瘤作用的多机制优势使其成为肿瘤多药耐药和联合治疗的理想候选化合物。抗炎和抗病毒活性则为慢性炎症性疾病和病毒感染提供了新的治疗思路。
然而，诺米林的临床转化仍面临诸多挑战，主要包括水溶性差和口服生物利用度低的问题。未来研究应聚焦于药物制剂优化、体内代谢动力学的深入解析以及毒理学系统评价。此外，基于诺米林结构的衍生物设计与合成，有望获得更高效、更安全的药物候选分子。结合现代分子生物学和药物化学技术，诺米林及其类似物的临床开发前景值得期待。
诺米林作为一种来源丰富且生物活性多样的柠檬苦素类天然产物，凭借其显著的抗肥胖、降糖、抗肿瘤、抗炎和抗病毒等药理作用，成为天然产物药理学研究的热点。其复杂的化学结构和多靶点作用机制为多种疾病的治疗提供了新的策略。尽管存在水溶性和生物利用度方面的限制，诺米林依然展现出良好的成药性和安全性。
未来，通过药剂学改进、结构优化及深入的机制研究，诺米林有望成为天然产物药物开发的重要候选，为代谢疾病、肿瘤及炎症性疾病的治疗贡献新的药物资源。持续的基础与临床研究将推动诺米林从实验室走向临床应用，开辟天然产物药物开发的新篇章。
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