英文名: Rutaecarpine
中文别名:
英文别名: Rhetine; Rutecarpine
Cas 号: 84-26-4
产品编码：BP1232
分子式: C18H13N3O
分子量: 287.322
来源: A major component of the Chinese drug Wou-chou-yu (the dried fruit of Evodia rutaecarpa). Also Hortia arborea, Hortia badinii, Zanthoxylum rhetsa, Zanthoxylum ovalifolium and Zanthoxylum integrifoliolum
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
吴茱萸次碱的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
50.68
3.10
3.10
0.01
4.85
10.12
高
90.32
2.22
否
是
否
否
有
有
0.6
是
否
是
是
天然产物作为药物发现的宝库，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。其中，生物碱类化合物因其结构多样性和显著的生物活性，一直是药物化学与药理学研究的热点。吴茱萸次碱（Rutaecarpine），一种从传统中药吴茱萸中分离得到的喹唑啉咔啉类生物碱，近年来因其广泛且独特的药理活性而备受关注。早期研究主要聚焦于其温中散寒、止痛止呕的传统功效，而现代药理学研究则逐步揭示出其抗炎、镇痛、心血管保护、神经保护等多方面的作用潜力。特别是其作为环氧合酶-2（COX-2）选择性抑制剂以及核因子E2相关因子2（NRF2）通路激活剂的特性，为其在治疗炎症性疾病、疼痛及氧化应激相关神经损伤等领域提供了坚实的科学依据。本文旨在系统综述吴茱萸次碱的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的参考。
吴茱萸次碱的化学名为8,13-二氢-2,3-二甲氧基-13-氧代吲哚并[2',3':3,4]吡啶并[2,1-b]喹唑啉-5-鎓，其CAS号为84-26-4。从结构上看，它是一个复杂的多环体系，核心骨架由吲哚环、吡啶环和喹唑啉酮环稠合而成，形成了一个刚性的平面大π共轭结构。这种独特的喹唑啉咔啉结构是其生物活性的重要基础。
其分子式为C₁₈H₁₃N₃O，分子量为287.3220。根据计算化学参数，其脂水分配系数（LogP）为3.1007，表明该化合物具有较好的亲脂性。拓扑极性表面积（TPSA）为50.68 Ų，相对较小，这有利于其穿透细胞膜。水溶性数据较低，约为0.0056 mg/mL，提示其在水中溶解性差，这可能是其制剂开发中需要克服的难点之一。然而，其较高的亲脂性也预示了良好的膜渗透性，这与已知的其能够高效穿过血脑屏障（BBB）的特性相符。初步的成药性风险评估显示，其在Ames试验中表现出较低的致突变风险（结果为0.6），且对hERG钾通道无明显抑制作用，预示着其心脏毒性风险较低，为其进一步开发提供了有利的初步安全性数据。
吴茱萸次碱主要来源于芸香科植物吴茱萸（Evodia rutaecarpa (Juss.) Benth.）的干燥近成熟果实。吴茱萸作为一味传统中药，具有散寒止痛、降逆止呕、助阳止泻的功效，常用于治疗厥阴头痛、寒疝腹痛、寒湿脚气、经行腹痛等症。吴茱萸次碱是吴茱萸中含量较高的特征性生物碱之一，是其药理活性的重要物质基础。
从植物材料中提取吴茱萸次碱通常采用溶剂提取法。常见流程如下：将干燥的吴茱萸果实粉碎，用适宜极性的有机溶剂（如甲醇、乙醇、氯仿或混合溶剂）进行回流提取或超声辅助提取。提取液经减压浓缩后得到浸膏。随后，利用吴茱萸次碱的碱性和溶解性特点，常采用酸水（如稀盐酸）溶解浸膏，滤除不溶物后，再用碱（如氨水）调节pH至碱性，使生物碱沉淀析出或转移至有机相（如氯仿、乙酸乙酯）中进行液-液萃取。粗品可通过硅胶柱层析、制备型高效液相色谱（HPLC）等方法进行进一步分离纯化，以获得高纯度的吴茱萸次碱单体。现代提取技术如超临界CO₂萃取、高速逆流色谱等也被应用于提高提取效率和纯度。
大量体内外药理研究表明，吴茱萸次碱具有多方面的生物活性，主要包括：
抗炎与镇痛作用：这是吴茱萸次碱最受关注的活性之一。其能有效抑制角叉菜胶、醋酸等致炎剂诱导的小鼠足肿胀和腹腔毛细血管通透性增高，表现出显著的抗炎效果。在多种疼痛模型（如热板法、醋酸扭体法、福尔马林试验、慢性神经痛模型）中，吴茱萸次碱均显示出明确的镇痛作用，且其作用不依赖于阿片受体，这为开发非成瘾性镇痛药提供了可能。
心血管保护作用：吴茱萸次碱对心血管系统具有调节作用。研究表明，它能舒张血管，降低血压，其机制可能与促进内皮细胞释放一氧化氮（NO）、抑制钙离子内流以及拮抗血管紧张素II受体有关。此外，它还能抑制血小板聚集，具有一定的抗血栓形成潜力。
神经保护作用：吴茱萸次碱能够高效穿过血脑屏障，这对中枢神经系统疾病的治疗至关重要。在创伤性脑损伤（TBI）、脑缺血再灌注损伤、阿尔茨海默病等动物模型中，吴茱萸次碱表现出显著的神经保护作用，能减轻脑水肿、神经元凋亡，改善神经功能缺损。其核心机制与对抗氧化应激和抑制神经炎症密切相关。
其他活性：研究还发现吴茱萸次碱具有抗肥胖、改善胰岛素抵抗、抗肿瘤（如对胃癌、肝癌细胞的增殖抑制）等潜在活性，但其在这些领域的深入研究尚在进行中。
吴茱萸次碱的多重药理活性源于其对多个分子靶点和信号通路的调控，形成了一个复杂的网络。
COX-2抑制与前列腺素通路：吴茱萸次碱是COX-2的选择性抑制剂，其IC50值约为0.28 μM。COX-2是炎症和疼痛过程中前列腺素（PGs）合成的关键限速酶。通过抑制COX-2，吴茱萸次碱减少了致炎和致痛介质PGE₂等的生成，这是其抗炎镇痛作用的核心机制之一。
激活NRF2/抗氧化反应元件（ARE）通路：这是吴茱萸次碱发挥抗氧化应激和细胞保护作用的核心机制。在氧化应激条件下，吴茱萸次碱能够通过干扰KEAP1（Kelch样ECH相关蛋白1）与NRF2的结合，促进NRF2核转位。进入细胞核的NRF2与ARE结合，启动下游一系列Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白的转录表达，如血红素加氧酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）等。特别是在神经保护研究中，其通过PGK1/KEAP1/NRF2信号通路减轻氧化应激引起的TBI继发性损伤，效果明确。
调节疼痛相关离子通道与受体：吴茱萸次碱的镇痛作用涉及多靶点。它能激活瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）通道，产生初始的刺激感，但随后可能通过脱敏机制产生长效镇痛。同时，它也被报道能调节大麻素受体1（CNR1）、阿片受体（OPRD1， OPRM1， OPRK1）、多巴胺D2受体（DRD2）以及5-羟色胺转运体（SLC6A4）的活性，这些靶点共同参与了其对中枢和外周疼痛通路的调控。
其他靶点：吴茱萸次碱还能抑制磷酸二酯酶（PDE），增加细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平；抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路的活化，从而下调炎症因子表达。
尽管吴茱萸次碱在药理活性上表现出色，但其成药性仍需全面评估。
药代动力学特性：动物药代动力学研究表明，吴茱萸次碱口服后吸收迅速，但绝对生物利用度受其低水溶性和首过效应的影响可能有限。其在体内分布广泛，得益于其良好的脂溶性和较小的TPSA，能够有效穿透包括血脑屏障在内的各种生物膜，在中枢神经系统达到有效浓度，这对其神经保护应用至关重要。吴茱萸次碱在体内主要通过肝脏细胞色素P450酶系（尤其是CYP3A4和CYP1A2）进行代谢，主要代谢途径为去甲基化和羟基化。代谢产物主要经尿液和粪便排出体外。其半衰期相对较短，可能需要通过制剂技术或结构修饰来延长其作用时间。
成药性挑战与优化：
* 溶解性与渗透性：属于生物药剂学分类系统（BCS）II类或IV类药物（低溶解性）。低水溶性限制了其口服吸收和注射给药的开发。策略包括：制备成纳米晶体、脂质体、环糊精包合物、固体分散体等；或进行前药设计，引入亲水性基团提高溶解度。
* 代谢稳定性：在肝微粒体中代谢较快。可通过结构修饰，如在易代谢位点引入氟原子或甲基，或寻找代谢软点进行改造，以提高代谢稳定性。
* 选择性：虽然对COX-2有选择性，但对其他靶点（如多种疼痛受体）的作用谱较广，需在后续研究中明确其治疗窗口，避免不必要的副作用。
吴茱萸次碱的多元化药理作用为其在多个治疗领域带来了广阔的应用前景。
未来的研究应聚焦于：
* 深入机制探索：利用化学生物学手段（如化学蛋白质组学）系统鉴定其直接作用靶点，绘制更精确的作用网络图谱。
* 结构优化与药物设计：基于其药效团，进行系统的构效关系研究和结构修饰，旨在改善其溶解性、代谢稳定性、靶点选择性及降低潜在毒性，获得更具开发价值的先导化合物或候选药物。
* 新型递送系统开发：针对其理化性质缺陷，开发智能纳米递药系统，提高其生物利用度、靶向性和疗效。
* 临床前与临床研究：开展规范的GLP毒理学评价，并推动高质量的临床试验，验证其在人体中的安全性和有效性。
吴茱萸次碱作为源自传统中药吴茱萸的活性天然产物，其研究历程体现了从传统经验到现代科学阐释的完美结合。从最初的抗炎镇痛到如今在神经保护等领域的拓展，其多靶点、多通路的作用特点日益清晰，特别是对COX-2的抑制和对NRF2通路的激活构成了其核心药理骨架。尽管在成药性方面面临溶解性、代谢稳定性等挑战，但其明确且多样的生物活性、良好的血脑屏障穿透能力以及初步显示的良好安全性，使其成为一个极具开发价值的先导化合物。随着现代药物化学、药剂学和分子药理学的深度介入，通过对吴茱萸次碱的持续结构优化、机制阐明和制剂创新，有望将其从一种有潜力的天然活性分子，成功转化为用于治疗疼痛、神经退行性疾病等重要人类疾病的创新药物，从而充分实现其科学价值与临床价值。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
