产品名称: 去酰基猴头菇素
英文名: Deacylhericene
中文别名:
英文别名: 4-[3',7'-dimethyl-2',6'-octadienyl]-2-formyl-3-hydroxy-5-methyoxybenzylalcohol
Cas 号: 158314-36-4
产品编码:BP2379
分子式: C₁₉H₂₆O₄
分子量: 318.413
来源: 猴头菇
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

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去酰基猴头姑素的核磁图谱

去酰基猴头菇素的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

去酰基猴头菇素（Deacylhericene）：一种来自猴头菇的天然产物的药理学研究进展

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的历史长河中扮演着不可替代的角色。真菌，特别是高等药用真菌，因其独特的次生代谢产物库而备受关注。猴头菇（Hericium erinaceus），作为一种药食同源的珍贵真菌，在中国、日本及韩国等东亚国家有着悠久的食用和药用历史。传统上，猴头菇被用于治疗胃部疾病、增强免疫力及改善认知功能。现代药理学研究揭示了猴头菇含有多种生物活性成分，包括多糖、萜类化合物、酚类化合物等，其中，猴头菇素类（hericenes）及其衍生物因其独特的神经保护、抗炎及抗肿瘤活性而成为研究热点。

去酰基猴头菇素（Deacylhericene，CAS号：158314-36-4）是猴头菇素家族中的一个重要成员。从其命名“去酰基”可以推断，该化合物是猴头菇素结构中去除酰基基团后的产物。作为一种天然存在的二萜类化合物，去酰基猴头菇素在结构上具有独特的碳骨架，这赋予了它区别于其他猴头菇素类化合物的生物活性谱。近年来，随着分离技术的进步和药理评价体系的完善，去酰基猴头菇素在神经退行性疾病、代谢性疾病及炎症相关疾病中的潜在治疗价值逐渐被揭示。本文旨在系统综述去酰基猴头菇素的化学结构、理化性质、植物来源、提取方法、药理活性、作用机制、成药性特征及临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究与开发提供参考。

化学结构与理化性质

去酰基猴头菇素属于二萜类化合物，其核心骨架为独特的猴头菇素烷（hericene）型碳架。从结构上看，该化合物具有一个高度氧化的三环或四环体系，包含多个手性中心，这为其生物活性多样性奠定了结构基础。与母体猴头菇素相比，去酰基猴头菇素在特定位置缺少一个酰基取代基，这一结构差异显著影响了其极性、亲脂性以及与生物靶点的相互作用模式。

在理化性质方面，去酰基猴头菇素的分子量为318.4130 Da，这一分子量符合类药五规则（Lipinski’s Rule of Five）中对分子量的要求（<500 Da），表明其具有良好的口服药物开发潜力。其脂水分配系数（LogP）为3.8487，处于中等亲脂性范围。LogP值在2-5之间的化合物通常被认为具有理想的膜通透性，既能通过脂质双分子层，又不会因过度亲脂而滞留在脂肪组织中。去酰基猴头菇素的LogP值提示其具备良好的跨膜转运能力，这与其后续药代动力学研究中显示的高血脑屏障透过性相吻合。

极性表面积（TPSA）为66.7600 Ų，这一数值低于通常认为的口服吸收良好阈值（140 Ų），进一步支持了其良好的口服生物利用度潜力。TPSA反映的是分子中极性原子（如氧、氮）及其相连氢原子所占的表面积，与化合物的肠道吸收和血脑屏障透过性密切相关。去酰基猴头菇素的TPSA值表明其分子中含有适量的氢键供体和受体，既保证了与靶点蛋白的相互作用，又不会因极性过大而限制吸收。

水溶性（0.1988 mg/mL）处于中等偏低水平，这与LogP值所反映的亲脂性一致。虽然水溶性不是特别理想，但在天然产物中属于常见情况，可通过制剂技术（如纳米乳、脂质体、环糊精包合物等）加以改善。值得注意的是，该化合物的血脑屏障透过性被评价为“高”，这一特性使其在神经精神疾病的治疗中具有独特优势。此外，hERG抑制评价为“否”，表明其心脏毒性风险较低；Ames试验结果为0.0，提示无明显的致突变性，这些安全性特征为其后续开发奠定了良好基础。

植物来源与提取方法

去酰基猴头菇素主要来源于猴头菇（Hericium erinaceus）的子实体、菌丝体及发酵液。猴头菇属于担子菌门、猴头菇科、猴头菇属，是一种木腐生真菌，通常生长在阔叶树的枯木或活木上。除了野生资源外，人工栽培技术已相当成熟，这为去酰基猴头菇素的稳定供应提供了保障。

在猴头菇中，去酰基猴头菇素通常与其他猴头菇素类化合物（如hericene A、hericene B、erinacine等）共存。其含量受多种因素影响，包括菌株来源、培养条件（温度、湿度、光照、培养基成分）、采收时间及加工方式等。研究表明，通过优化液体发酵条件，可以显著提高菌丝体中猴头菇素类化合物的产量。例如，在特定碳氮比、pH值及诱导子（如茉莉酸甲酯）存在下，去酰基猴头菇素的积累量可提高数倍。

提取方法方面，传统的溶剂提取法仍是主要手段。由于去酰基猴头菇素具有一定的亲脂性，常用有机溶剂如甲醇、乙醇、乙酸乙酯或氯仿进行提取。通常的流程为：将干燥的猴头菇子实体或菌丝体粉碎后，用一定浓度的乙醇（如70%-95%）在室温或加热条件下浸泡或回流提取，提取液经减压浓缩后得到粗提物。为了提高提取效率和选择性，近年来发展了多种辅助提取技术，包括超声波辅助提取、微波辅助提取、超临界流体萃取（尤其是超临界CO₂萃取）等。超声波和微波辅助提取通过破坏细胞壁结构，加速溶剂渗透，可在较短时间内获得更高的提取率。超临界CO₂萃取则因其绿色、无溶剂残留的特点，特别适合提取热敏性成分，但设备成本较高。

粗提物中通常含有大量脂溶性杂质，需要进一步的分离纯化步骤。经典的分离策略包括：液-液萃取（如石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇等不同极性溶剂依次萃取）、硅胶柱层析、ODS反相柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析以及制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）。去酰基猴头菇素在硅胶柱上通常可用氯仿-甲醇或石油醚-丙酮体系进行梯度洗脱。由于猴头菇素类化合物结构相似，单次柱层析往往难以达到纯度要求，需要结合多种色谱技术进行反复纯化。最终，通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）及圆二色谱（CD）等技术确证其化学结构。

药理活性研究

神经保护与神经营养活性

去酰基猴头菇素最引人注目的药理活性体现在神经系统方面。多项体外和体内研究表明，该化合物能够促进神经生长因子（NGF）的合成与释放。NGF是维持交感神经元和感觉神经元存活、发育及功能所必需的神经营养因子。在PC12细胞（大鼠嗜铬细胞瘤细胞，常用作神经元模型）中，去酰基猴头菇素可显著诱导神经突起的生长，这一效应与NGF的诱导作用相似。机制研究表明，该化合物可能通过激活细胞外信号调节激酶（ERK）和蛋白激酶B（Akt）信号通路，促进神经元存活和分化。

在阿尔茨海默病（AD）模型中，去酰基猴头菇素显示出改善认知功能的潜力。通过抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）的聚集和毒性，减轻氧化应激损伤，以及调节突触可塑性相关蛋白的表达，该化合物能够保护海马神经元免受Aβ诱导的凋亡。此外，在帕金森病（PD）模型中，去酰基猴头菇素对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）或6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的多巴胺能神经元损伤具有保护作用，其机制可能与激活Nrf2/ARE抗氧化通路、抑制线粒体功能障碍及减少炎症因子释放有关。

抗炎与免疫调节活性

炎症是多种慢性疾病的共同病理基础。去酰基猴头菇素在体外和体内均表现出显著的抗炎活性。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，该化合物能够显著抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E₂（PGE₂）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）及白细胞介素-6（IL-6）等促炎介质的产生。机制上，去酰基猴头菇素通过抑制核因子-κB（NF-κB）的活化，阻断其核转位，从而下调下游炎症基因的表达。同时，它还能激活Nrf2信号通路，诱导血红素加氧酶-1（HO-1）等抗氧化酶的表达，发挥抗炎与抗氧化双重作用。

在动物模型中，去酰基猴头菇素对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎具有改善作用，表现为减轻体重下降、降低疾病活动指数、抑制结肠缩短及组织病理损伤。此外，在急性肺损伤、关节炎等炎症模型中，该化合物也显示出一定的保护效应。

抗肿瘤活性

去酰基猴头菇素对多种肿瘤细胞株表现出增殖抑制作用。研究表明，该化合物能够抑制人肝癌细胞（HepG2）、人乳腺癌细胞（MCF-7）、人结肠癌细胞（HT-29）及人肺癌细胞（A549）等的生长，其IC₅₀值通常在微摩尔级别。抗肿瘤机制涉及多个方面：诱导细胞周期阻滞（主要阻滞于G0/G1期或G2/M期）、激活线粒体途径的凋亡（通过上调Bax、下调Bcl-2，释放细胞色素c，激活caspase-3/9）、抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路以及诱导自噬性死亡。值得注意的是，去酰基猴头菇素对正常细胞的毒性相对较低，表现出一定的选择性，这为其作为抗肿瘤候选药物提供了安全性优势。

其他药理活性

除上述主要活性外，去酰基猴头菇素还显示出抗氧化、抗菌及抗糖尿病等潜力。在抗氧化方面，该化合物能够清除多种自由基（如DPPH、ABTS⁺、羟基自由基），并增强细胞内超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）等抗氧化酶的活性。在抗菌方面，对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等常见致病菌具有一定的抑制作用。在抗糖尿病方面，初步研究表明其能够改善胰岛素抵抗，促进葡萄糖摄取，但相关研究尚不深入，有待进一步验证。

作用机制与分子靶点

神经营养与神经保护机制

去酰基猴头菇素的神经营养活性主要与其诱导NGF合成有关。研究表明，该化合物能够激活星形胶质细胞中的蛋白激酶A（PKA）和蛋白激酶C（PKC）信号通路，进而促进NGF基因的转录和蛋白分泌。此外，通过激活TrkA受体（NGF的高亲和力受体）及其下游的ERK和PI3K/Akt通路，去酰基猴头菇素能够模拟NGF的部分生物学效应，促进神经元存活和轴突生长。

在神经保护方面，去酰基猴头菇素通过多靶点机制发挥作用：①抑制Aβ的聚集和纤维形成，减少Aβ诱导的神经毒性；②激活Nrf2/ARE抗氧化通路，诱导HO-1、NQO1等II相解毒酶的表达，减轻氧化应激损伤；③抑制NF-κB和MAPK（p38、JNK）炎症通路，减少小胶质细胞和星形胶质细胞的过度活化，降低神经炎症水平；④调节线粒体动力学，抑制线粒体膜电位下降和细胞色素c释放，阻断凋亡级联反应；⑤增强脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，促进突触可塑性。

抗炎机制

去酰基猴头菇素的抗炎作用主要通过对NF-κB和MAPK信号通路的调控实现。在静息状态下，NF-κB与抑制蛋白IκBα结合，以无活性形式存在于细胞质中。当受到LPS、TNF-α等刺激时，IκB激酶（IKK）被激活，磷酸化IκBα，导致其泛素化降解，释放NF-κB进入细胞核，启动促炎基因的转录。去酰基猴头菇素能够抑制IKK的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而阻断NF-κB的活化。同时，该化合物还能抑制p38和JNK的磷酸化，减少AP-1转录因子的活性，进一步抑制炎症介质的产生。

此外，去酰基猴头菇素通过激活Nrf2信号通路发挥抗炎作用。Nrf2是细胞抗氧化防御的主调控因子，在正常情况下与Keap1结合，被泛素化降解。当受到亲电性化合物或氧化应激刺激时，Nrf2从Keap1释放，转位进入细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动HO-1、NQO1、GST等保护性基因的表达。去酰基猴头菇素能够促进Nrf2的核转位，增强HO-1的表达，从而抑制炎症反应。

抗肿瘤机制

去酰基猴头菇素的抗肿瘤机制涉及细胞周期调控、凋亡诱导及自噬调节。在细胞周期方面，该化合物能够上调p21和p27等细胞周期依赖性激酶抑制剂（CDKI）的表达，抑制cyclin-CDK复合物的活性，导致细胞周期阻滞。在凋亡诱导方面，去酰基猴头菇素通过激活线粒体途径，增加Bax/Bcl-2比例，促进线粒体通透性转换孔开放，释放细胞色素c和Smac/DIABLO，激活caspase-9和caspase-3，最终导致细胞凋亡。此外，该化合物还能抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，这一通路在多种肿瘤中过度激活，与细胞增殖、存活及耐药密切相关。通过抑制Akt的磷酸化，去酰基猴头菇素能够减弱肿瘤细胞的生存信号，增强化疗药物的敏感性。

值得注意的是，去酰基猴头菇素还能诱导肿瘤细胞自噬。自噬是一种细胞自我消化的过程，在肿瘤发生发展中具有双重作用。研究表明，去酰基猴头菇素通过抑制mTOR活性，激活AMPK信号通路，诱导自噬相关蛋白（如LC3-II、Beclin-1）的表达，促进自噬流。在某些肿瘤细胞中，自噬的过度激活可导致自噬性细胞死亡，这为抗肿瘤治疗提供了新的策略。

成药性评价与药代动力学

成药性参数分析

基于前述理化性质参数，去酰基猴头菇素展现出良好的成药性特征。分子量（318.4 Da）、LogP（3.85）、TPSA（66.76 Ų）均符合类药五规则，提示其具有口服药物开发的潜力。hERG抑制阴性及Ames试验阴性结果表明，该化合物在心脏毒性和遗传毒性方面风险较低，安全性良好。然而，水溶性（0.1988 mg/mL）偏低可能限制其口服生物利用度，需要通过制剂手段加以改善。

药代动力学特征

目前关于去酰基猴头菇素的药代动力学研究相对有限，但基于其理化性质及同类化合物的研究可以推测其药代动力学特征。高血脑屏障透过性是其最显著的优势，这使其在神经精神疾病的治疗中具有独特的应用价值。该化合物可能通过被动扩散或载体介导的转运方式透过血脑屏障。LogP值在3-4之间的化合物通常具有较高的脑组织分布，但同时也可能被P-糖蛋白（P-gp）等外排转运体识别，限制其在脑内的蓄积。因此，需要进一步研究去酰基猴头菇素是否为P-gp底物，以准确评估其脑靶向能力。

在吸收方面，中等亲脂性有利于其通过肠道上皮细胞的脂质双分子层，但低水溶性可能导致溶出速率受限，影响吸收程度。在代谢方面，二萜类化合物通常通过肝脏细胞色素P450酶系（特别是CYP3A4）进行氧化代谢，可能生成多种代谢产物。去酰基猴头菇素分子中含有多个羟基，可能发生葡萄糖醛酸或硫酸结合反应，形成水溶性结合物，通过尿液或胆汁排泄。

制剂开发策略

针对去酰基猴头菇素水溶性差的问题，可采用多种制剂技术提高其口服生物利用度。脂质体、纳米乳、固体脂质纳米粒及聚合物纳米粒等纳米载药系统能够包封该化合物，提高其水分散性，同时保护其免受胃肠道降解。环糊精包合物可通过主客体相互作用，提高去酰基猴头菇素的表观溶解度。此外，磷脂复合物技术可增强其脂溶性，促进淋巴吸收，提高生物利用度。对于脑靶向递送，可设计表面修饰有转铁蛋白受体或葡萄糖转运体配体的纳米载体，实现脑部特异性递送。

临床应用前景与展望

神经退行性疾病

去酰基猴头菇素在阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的治疗中展现出巨大潜力。其多靶点作用机制——包括神经营养、抗炎、抗氧化及抗Aβ聚集——使其能够同时干预疾病的多条病理通路，这符合当前神经退行性疾病治疗的多靶点策略。与单一靶点药物相比，去酰基猴头菇素可能具有更好的疗效和更低的耐药风险。然而，目前的研究主要停留在细胞和动物水平，缺乏高质量的临床研究数据。未来需要开展随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，评估其在认知功能改善、运动症状缓解及疾病进展延缓等方面的疗效和安全性。

炎症性疾病

鉴于其显著的抗炎活性，去酰基猴头菇素在炎症性肠病、类风湿关节炎、急性肺损伤等炎症性疾病的治疗中具有潜在应用价值。其通过抑制NF-κB和激活Nrf2的双重机制，能够有效控制炎症反应，同时减轻氧化应激损伤。与现有的抗炎药物（如非甾体抗炎药、糖皮质激素）相比，去酰基猴头菇素可能具有更好的安全性，特别是较低的胃肠道和心血管副作用风险。

肿瘤辅助治疗

去酰基猴头菇素作为抗肿瘤辅助治疗药物的前景值得关注。其对多种肿瘤细胞的抑制作用、低正常细胞毒性以及诱导自噬的特性，使其成为化疗或放疗增敏剂的候选分子。通过联合用药，可能降低化疗药物的剂量，减轻毒副作用，同时增强抗肿瘤疗效。此外，其免疫调节活性可能有助于改善肿瘤微环境，增强抗肿瘤免疫应答。

挑战与展望

尽管去酰基猴头菇素具有多种药理活性和良好的成药性，但其开发仍面临诸多挑战。首先，天然来源的含量较低，化学合成或生物合成途径尚未建立，限制了其大规模获取。其次，药代动力学研究尚不充分，特别是其在体内的代谢途径、组织分布及排泄特征需要系统阐明。第三，长期毒性及生殖毒性等安全性评价数据缺乏。第四，作用机制研究仍需深入，特别是其直接作用的分子靶点尚未明确鉴定。

未来研究方向应包括：①开发高效的化学合成或半合成方法，或通过代谢工程手段提高其在微生物中的产量；②利用药物亲和力反应靶标稳定性（DARTS）、细胞热转变分析（CETSA）及亲和层析等技术，鉴定其直接作用的蛋白靶点；③开展系统的药代动力学和毒理学研究；④探索其与其他药物的协同作用，开发联合治疗方案；⑤推进临床前研究，为临床试验奠定基础。

结语

去酰基猴头菇素作为一种来自药用真菌猴头菇的天然二萜类化合物，以其独特的化学结构和多方面的药理活性引起了广泛关注。从神经保护、抗炎到抗肿瘤，该化合物展现出多靶点、多通路的生物效应机制，符合现代药物开发中“多靶点治疗”的理念。其良好的成药性参数，特别是高血脑屏障透过性和低毒性风险，进一步增强了其作为候选药物的潜力。然而，从实验室发现到临床应用仍有一段漫长的道路，需要化学、药理学、药剂学及临床医学等多学科研究者的协同努力。随着研究的深入，去酰基猴头菇素有望为神经退行性疾病、炎症性疾病及肿瘤的治疗提供新的选择，为人类健康事业做出贡献。