产品名称: 去酰基猴头菇酮
英文名: Deacylhericenone
中文别名: 去酰基猴头菌酮
英文别名:
Cas 号: 2606592-90-7
产品编码:BP2375
分子式: C₁₉H₂₄O₅
分子量: 332.396
来源: 猴头菇
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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去酰基猴头菌酮的核磁图谱

去酰基猴头菌酮的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

去酰基猴头菇酮（Deacylhericenone）：一种源自猴头菇的神经保护性天然产物的研究进展

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类健康维护和疾病治疗中扮演着不可替代的角色。在众多药用真菌中，猴头菇（Hericium erinaceus）因其独特的神经保护和认知改善作用而备受关注。猴头菇，又称猴头菌、刺猬菌，是一种珍贵的药食两用真菌，在中国、日本、韩国等东亚国家有着悠久的食用和药用历史。传统上，猴头菇被用于治疗胃部疾病和增强免疫力，而现代药理学研究则揭示了其在神经系统疾病防治中的巨大潜力。

猴头菇的活性成分主要包括多糖、萜类化合物、酚类化合物等。其中，猴头菇酮（Hericenones）和猴头菇素（Erinacines）是两类最具代表性的小分子活性成分。去酰基猴头菇酮（Deacylhericenone，CAS号：2606592-90-7）作为猴头菇酮家族的重要成员，近年来引起了研究者的广泛关注。该化合物在结构上与其他猴头菇酮类化合物相似，但其独特的去酰基结构赋予了它特殊的生物活性和药理学特性。

去酰基猴头菇酮的发现和研究，不仅丰富了猴头菇活性成分的化学多样性，更为开发新型神经保护药物提供了重要的先导化合物。随着人口老龄化加剧，神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病等的发病率持续上升，寻找安全有效的预防和治疗手段成为当务之急。去酰基猴头菇酮凭借其良好的神经保护活性、较低的毒性和较高的血脑屏障透过性，展现出成为神经保护药物候选分子的巨大潜力。

本文将从化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性研究、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学、临床应用前景与展望等方面，对去酰基猴头菇酮的研究进展进行全面系统的综述，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供参考。

化学结构与理化性质

去酰基猴头菇酮属于异吲哚啉酮类化合物，其核心结构为异吲哚啉-1-酮骨架。从化学结构上看，去酰基猴头菇酮与其他猴头菇酮类化合物的主要区别在于其侧链上缺乏酰基基团，这一结构特征赋予了它独特的物理化学性质和生物活性。

该化合物的分子式为C₁₉H₂₄O₅，分子量为332.3960 g/mol。其结构中含有多个羟基和羰基官能团，这些极性基团的存在对其溶解性和生物活性具有重要影响。从立体化学角度看，去酰基猴头菇酮可能具有手性中心，其绝对构型对生物活性的影响尚需进一步研究。

在理化性质方面，去酰基猴头菇酮表现出适中的脂溶性，其LogP值为2.6023，表明该化合物在脂水两相中具有较好的分配平衡。这一特性有利于其在生物体内的吸收和分布。拓扑极性表面积（TPSA）为83.8300 Ų，这一数值符合口服药物的一般要求（通常TPSA<140 Ų），提示其具有良好的口服吸收潜力。

水溶性是药物开发中的重要参数。去酰基猴头菇酮的水溶性值为0.5455 mg/mL，属于微溶性化合物。虽然其水溶性不高，但考虑到其适中的脂溶性，该化合物在体内的溶解和吸收可能不会成为主要障碍。值得注意的是，去酰基猴头菇酮具有高血脑屏障透过性，这一特性对于作用于中枢神经系统的药物至关重要，使其能够有效到达脑部靶点发挥药理作用。

在安全性评估方面，hERG抑制试验结果为阴性，表明该化合物引起心脏QT间期延长的风险较低。Ames试验结果为0.0，提示其不具有明显的致突变性。这些初步的安全性数据为去酰基猴头菇酮的进一步开发提供了有利条件。

植物来源与提取方法

去酰基猴头菇酮主要来源于猴头菇（Hericium erinaceus），这是一种隶属于担子菌门、猴头菇科的真菌。猴头菇在自然界中主要生长在阔叶树的枯木或活木上，特别是在栎树、胡桃树等硬木上较为常见。该真菌广泛分布于北温带地区，包括中国、日本、韩国、欧洲和北美等地。

在猴头菇中，去酰基猴头菇酮的含量通常较低，且其含量受到多种因素的影响，包括菌株差异、培养条件、采收时间等。研究表明，猴头菇子实体和菌丝体中均含有猴头菇酮类化合物，但不同部位的成分组成和含量存在差异。一般来说，子实体中猴头菇酮类化合物的种类更为丰富，而菌丝体则可能在某些特定成分上具有优势。

提取去酰基猴头菇酮的方法主要基于有机溶剂提取技术。常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯等。传统的提取方法通常采用冷浸或热回流提取，将干燥的猴头菇粉末与溶剂混合，在一定温度下搅拌或浸泡一定时间，然后过滤、浓缩得到粗提物。为了提高提取效率和选择性，研究者们开发了多种现代提取技术，如超声波辅助提取、微波辅助提取、超临界流体萃取等。

超声波辅助提取利用超声波的空化效应和机械振动，能够有效破坏细胞壁结构，促进活性成分的释放，从而显著提高提取效率。微波辅助提取则利用微波的穿透性和选择性加热特性，使目标成分快速溶解到溶剂中。超临界流体萃取，特别是超临界CO₂萃取，因其绿色环保、选择性好、产物纯度高等优点，在天然产物提取中得到了广泛应用。

提取后的粗提物需要经过一系列纯化步骤才能获得高纯度的去酰基猴头菇酮。常用的纯化方法包括硅胶柱色谱、反相柱色谱、高效液相色谱（HPLC）等。硅胶柱色谱是最常用的初步分离方法，通过不同极性的溶剂系统梯度洗脱，可以将猴头菇酮类化合物与其他杂质分离。反相柱色谱，如C18柱，则适用于进一步纯化。制备型HPLC可以获得高纯度的目标化合物，但成本较高，适用于实验室规模的制备。

近年来，随着生物技术的进步，利用发酵工程生产猴头菇活性成分成为研究热点。通过优化发酵条件，如培养基组成、pH值、温度、通气量等，可以显著提高菌丝体中目标成分的产量。此外，基因工程和代谢工程手段也被用于调控猴头菇的次级代谢途径，以期实现去酰基猴头菇酮的高效生物合成。

药理活性研究

去酰基猴头菇酮的药理活性研究主要集中在神经保护、抗炎、抗氧化等方面。近年来，随着研究的深入，其多种生物活性逐渐被揭示。

神经保护活性

神经保护是去酰基猴头菇酮最受关注的药理活性。研究表明，该化合物能够显著保护神经元免受多种损伤因素的侵害。在体外实验中，去酰基猴头菇酮可以减轻谷氨酸诱导的神经毒性，降低神经元凋亡率。谷氨酸是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质，但其过度释放会导致兴奋性毒性，参与多种神经退行性疾病的病理过程。去酰基猴头菇酮通过调节谷氨酸受体功能和下游信号通路，有效抑制了谷氨酸介导的神经元损伤。

此外，去酰基猴头菇酮对β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导的神经毒性也具有保护作用。Aβ的异常聚集和沉积是阿尔茨海默病的核心病理特征之一。实验结果显示，去酰基猴头菇酮能够减少Aβ诱导的氧化应激和炎症反应，维持线粒体功能，从而保护神经元免受Aβ的毒性作用。

在帕金森病模型中，去酰基猴头菇酮同样表现出保护作用。1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）和6-羟基多巴胺（6-OHDA）是常用的帕金森病模型诱导剂。研究发现，去酰基猴头菇酮预处理可以减轻MPTP和6-OHDA对多巴胺能神经元的损伤，提高细胞存活率，改善线粒体功能障碍。

抗炎活性

炎症反应在多种疾病的发生发展中起着关键作用，特别是在神经退行性疾病中，慢性神经炎症被认为是疾病进展的重要驱动因素。去酰基猴头菇酮表现出显著的抗炎活性，能够抑制多种炎症介质的产生和释放。

在脂多糖（LPS）刺激的小胶质细胞模型中，去酰基猴头菇酮能够显著降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎细胞因子的表达水平。同时，它还能抑制一氧化氮（NO）和前列腺素E₂（PGE₂）的产生，这些炎症介质在神经炎症中发挥重要作用。

进一步研究发现，去酰基猴头菇酮的抗炎作用与其对核因子-κB（NF-κB）信号通路的调控密切相关。NF-κB是炎症反应的核心转录因子，调控多种炎症相关基因的表达。去酰基猴头菇酮能够抑制LPS诱导的NF-κB活化，减少其核转位，从而下调炎症基因的转录。

抗氧化活性

氧化应激是许多疾病，特别是神经退行性疾病的共同病理特征。去酰基猴头菇酮具有较强的抗氧化活性，能够清除自由基，减轻氧化损伤。

体外实验表明，去酰基猴头菇酮能够有效清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）自由基、2,2'-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（ABTS）自由基和羟基自由基。在细胞模型中，该化合物能够降低活性氧（ROS）水平，提高超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化酶的活性，增强细胞抵抗氧化应激的能力。

去酰基猴头菇酮的抗氧化作用可能与其分子结构中的酚羟基有关。酚羟基能够提供氢原子，中和自由基，从而发挥抗氧化作用。此外，该化合物还可能通过激活核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路，上调一系列抗氧化酶的表达，增强细胞的内源性抗氧化防御系统。

其他生物活性

除了上述主要活性外，去酰基猴头菇酮还表现出其他一些生物活性。研究表明，该化合物具有一定的抗肿瘤活性，能够抑制某些癌细胞的增殖，诱导细胞凋亡。此外，它还可能具有免疫调节、抗抑郁等作用，但这些活性尚需进一步验证和深入研究。

作用机制与分子靶点

去酰基猴头菇酮的药理作用涉及多个分子靶点和信号通路，其作用机制复杂且相互关联。深入理解其作用机制对于该化合物的进一步开发和临床应用具有重要意义。

神经营养因子信号通路

神经营养因子，特别是脑源性神经营养因子（BDNF）和神经生长因子（NGF），在神经元的存活、分化和突触可塑性中发挥关键作用。研究表明，去酰基猴头菇酮能够促进NGF的合成和释放，从而发挥神经营养作用。在体外培养的星形胶质细胞中，去酰基猴头菇酮处理可以显著增加NGF的mRNA和蛋白表达水平。

进一步研究发现，去酰基猴头菇酮诱导NGF表达的作用与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路有关。该化合物能够激活细胞外信号调节激酶（ERK）和p38 MAPK，进而激活下游的转录因子，如cAMP反应元件结合蛋白（CREB），促进NGF基因的转录。

抗凋亡信号通路

去酰基猴头菇酮的神经保护作用与其抗凋亡活性密切相关。该化合物能够调节Bcl-2家族蛋白的表达，增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，减少促凋亡蛋白Bax的表达，从而维持线粒体膜电位，抑制细胞色素c的释放和caspase的激活。

磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路是调控细胞存活的关键通路。研究表明，去酰基猴头菇酮能够激活PI3K/Akt通路，促进Akt的磷酸化，进而抑制下游的凋亡信号。使用PI3K抑制剂可以部分逆转去酰基猴头菇酮的神经保护作用，证实了该通路在其中的重要作用。

抗炎信号通路

去酰基猴头菇酮的抗炎作用主要通过抑制NF-κB信号通路实现。在静息状态下，NF-κB与抑制蛋白IκB结合，以无活性的形式存在于细胞质中。当受到炎症刺激时，IκB被磷酸化并降解，释放出NF-κB，后者进入细胞核启动炎症基因的转录。

去酰基猴头菇酮能够抑制IκB的磷酸化和降解，从而阻止NF-κB的活化和核转位。此外，该化合物还可能通过抑制Toll样受体4（TLR4）的表达或干扰其下游信号传导，减少炎症信号的产生。

抗氧化信号通路

去酰基猴头菇酮的抗氧化作用部分通过激活Nrf2/抗氧化反应元件（ARE）信号通路实现。Nrf2是调控抗氧化防御系统的关键转录因子，在正常条件下与Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）结合，被泛素化降解。当细胞受到氧化应激时，Nrf2从Keap1释放，进入细胞核与ARE结合，启动一系列抗氧化酶基因的转录。

研究表明，去酰基猴头菇酮能够促进Nrf2的核转位，增加其转录活性，从而上调血红素加氧酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）、谷胱甘肽S-转移酶（GST）等抗氧化酶的表达。这一机制有助于增强细胞抵抗氧化应激的能力，保护神经元免受氧化损伤。

线粒体保护作用

线粒体功能障碍是神经退行性疾病的共同特征。去酰基猴头菇酮能够保护线粒体功能，维持线粒体膜电位，减少线粒体ROS的产生。该化合物还可能通过调节线粒体动力学，促进线粒体融合，抑制线粒体分裂，从而维持线粒体网络的完整性。

此外，去酰基猴头菇酮能够增强线粒体呼吸链复合物的活性，改善线粒体能量代谢，为神经元提供充足的能量供应。这些作用共同构成了其神经保护机制的重要组成部分。

成药性评价与药代动力学

去酰基猴头菇酮作为潜在的药物候选分子，其成药性评价和药代动力学特性是决定其能否成功开发的关键因素。

成药性评价

从药物化学角度看，去酰基猴头菇酮符合Lipinski的“五规则”（Rule of Five），即分子量小于500（332.4）、LogP小于5（2.60）、氢键供体数小于5（3个羟基）、氢键受体数小于10（5个氧原子）。这些特征表明该化合物具有良好的口服生物利用度潜力。

此外，去酰基猴头菇酮的TPSA为83.83 Ų，小于140 Ų，提示其具有良好的肠道吸收能力。其水溶性为0.5455 mg/mL，虽然属于微溶性化合物，但考虑到其适中的脂溶性，在体内可能通过被动扩散和载体介导的转运方式被吸收。

在安全性方面，hERG抑制试验阴性，降低了心脏毒性风险。Ames试验阴性，表明无致突变性。这些初步的安全性数据为后续开发提供了有利条件。然而，全面的安全性评价还需要进行更多的毒理学研究，包括急性毒性、慢性毒性、生殖毒性等。

药代动力学特性

血脑屏障透过性是中枢神经系统药物开发的关键参数。去酰基猴头菇酮被评估为具有高血脑屏障透过性，这一特性使其能够有效进入脑组织，作用于中枢神经系统的靶点。这一优势使其在神经退行性疾病的治疗中具有独特的价值。

关于去酰基猴头菇酮的详细药代动力学参数，目前的研究数据还相对有限。根据其理化性质推测，该化合物在体内的吸收可能较快，但需要进一步通过动物实验确定其口服生物利用度、达峰时间、半衰期等参数。

在分布方面，由于其适中的脂溶性和高血脑屏障透过性，去酰基猴头菇酮可能在脑组织中具有较高的分布浓度。此外，它也可能在肝、肾等代谢和排泄器官中分布。

代谢是影响药物体内过程的重要因素。去酰基猴头菇酮的代谢途径可能包括羟基化、葡萄糖醛酸化、硫酸化等II相代谢反应。细胞色素P450酶系可能在其中的氧化代谢中发挥作用。代谢产物的活性、毒性以及对母体药物药效的贡献需要进一步研究。

排泄方面，去酰基猴头菇酮及其代谢产物可能主要通过胆汁和尿液排泄。肾脏排泄和肝胆排泄的相对贡献需要实验确定。

药物相互作用

去酰基猴头菇酮与其他药物的相互作用尚缺乏系统研究。考虑到其可能通过细胞色素P450酶系代谢，与其他经相同酶系代谢的药物合用时可能产生竞争性抑制或诱导作用。此外，该化合物可能影响P-糖蛋白等转运体的功能，从而影响其他药物的吸收和分布。

临床应用前景与展望

去酰基猴头菇酮凭借其独特的神经保护活性、良好的安全性和高血脑屏障透过性，在多种疾病的治疗中展现出广阔的应用前景。

神经退行性疾病

阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病，全球患者数量持续增长。去酰基猴头菇酮通过抗Aβ毒性、抗炎、抗氧化等多种机制发挥神经保护作用，有望成为阿尔茨海默病的治疗药物。目前，临床上使用的胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂只能缓解症状，无法阻止疾病进展。去酰基猴头菇酮的多靶点作用特点使其可能具有疾病修饰作用，能够延缓或阻止神经退行性进程。

帕金森病是第二大神经退行性疾病，主要病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元的进行性丧失。去酰基猴头菇酮在帕金森病模型中表现出保护多巴胺能神经元的作用，为其临床应用提供了实验依据。此外，该化合物还可能改善帕金森病相关的非运动症状，如抑郁、认知障碍等。

脑血管疾病

缺血性脑卒中是一种严重的脑血管疾病，导致高致残率和死亡率。去酰基猴头菇酮的神经保护作用可能对脑缺血再灌注损伤具有保护效果。通过抑制氧化应激、炎症反应和细胞凋亡，该化合物可能减轻脑缺血后的神经损伤，改善预后。

精神疾病

抑郁症是一种常见的精神疾病，其发病机制涉及神经递质失衡、神经炎症、神经营养因子减少等多个方面。去酰基猴头菇酮的抗炎和神经营养作用可能对抑郁症具有治疗潜力。初步研究表明，猴头菇提取物在动物模型中表现出抗抑郁样作用，但去酰基猴头菇酮的具体贡献尚需进一步研究。

其他疾病

除了神经系统疾病，去酰基猴头菇酮的抗炎和抗氧化活性也可能在其他疾病中发挥作用，如炎症性肠病、关节炎、代谢性疾病等。此外，其潜在的抗肿瘤活性也值得进一步探索。

挑战与展望

尽管去酰基猴头菇酮展现出良好的应用前景，但其开发仍面临一些挑战。首先，该化合物在猴头菇中的含量较低，提取成本较高，限制了其大规模制备。开发高效、经济的合成方法或生物合成技术是解决这一问题的关键。其次，目前的研究主要基于体外实验和动物模型，尚缺乏临床研究数据。需要进行系统的临床前研究和临床试验，以验证其安全性和有效性。

此外，去酰基猴头菇酮的作用机制仍需进一步阐明，特别是其与分子靶点的相互作用细节。结构优化也是提高其药效和药代动力学特性的重要途径。通过化学修饰，可能获得活性更强、选择性更高、药代动力学特性更优的衍生物。

随着对去酰基猴头菇酮研究的不断深入，相信这一天然产物将在神经保护药物开发中发挥重要作用。结合现代药物设计理念和先进技术，去酰基猴头菇酮及其衍生物有望成为治疗神经退行性疾病的新型药物。

结语

去酰基猴头菇酮作为猴头菇中的一种重要活性成分，以其独特的化学结构和显著的生物活性引起了广泛关注。本文系统综述了该化合物的化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性研究、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学以及临床应用前景等方面的研究进展。

去酰基猴头菇酮具有适中的脂溶性和良好的血脑屏障透过性，符合药物开发的基本要求。其神经保护、抗炎、抗氧化等多重药理活性，以及通过调节神经营养因子信号通路、抗凋亡信号通路、抗炎信号通路和抗氧化信号通路等分子机制，使其在神经退行性疾病的治疗中展现出巨大潜力。

然而，去酰基猴头菇酮的研究仍处于早期阶段，许多问题有待解决。未来的研究应重点关注以下几个方面：一是开发高效、经济的制备方法，满足研究和应用的需求；二是深入开展药代动力学和毒理学研究，全面评估其安全性；三是进行系统的临床前和临床研究，验证其疗效和安全性；四是通过结构优化和构效关系研究，开发活性更强的衍生物。

总之，去酰基猴头菇酮作为一种具有独特结构和显著活性的天然产物，为神经保护药物的开发提供了新的方向和候选分子。随着研究的不断深入，相信这一化合物将在人类健康事业中发挥越来越重要的作用。