产品名称: 猴头菇酮C
英文名: Hericenone C
中文别名: 猴头菌酮C
英文别名:
Cas 号: 137592-03-1
产品编码:BP2347
分子式: C35H54O6
分子量: 570.811
来源: 猴头菇
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
猴头菌酮C的核磁图谱
猴头菌酮C的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
89.90
8.85
8.80
0.01
2.77
2.28
高
92.89
3.14
否
否
是
否
无
无
0.0
否
否
否
否
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类健康事业中扮演着不可替代的角色。在众多具有药用价值的真菌中，猴头菇（Hericium erinaceus）因其独特的神经保护活性而备受关注。猴头菇，又称猴头菌、刺猬菌，是一种药食两用的珍贵真菌，在中国、日本等东亚国家有着悠久的食用和药用历史。传统中医认为猴头菇具有健脾养胃、安神益智的功效，现代研究则证实其含有多种具有生物活性的次级代谢产物，包括猴头菇酮类（hericenones）、猴头菇素类（erinacines）等化合物。
猴头菇酮C（Hericenone C，CAS号：137592-03-1）是猴头菇中分离得到的一种代表性酚类化合物，属于异戊烯基酚类衍生物。自1990年代首次从猴头菇菌丝体培养物中分离鉴定以来，猴头菇酮C因其独特的化学结构和显著的生物活性引起了广泛关注。研究表明，猴头菇酮C具有抑制脂多糖（LPS）诱导的NF-κB信号通路激活的能力，能够减少p65亚基的磷酸化水平，从而发挥抗炎和神经保护作用。这一发现为理解猴头菇的传统药用价值提供了分子层面的解释，也为开发新型神经保护药物提供了先导化合物。
近年来，随着人口老龄化加剧，神经退行性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病的发病率持续上升，而现有治疗药物效果有限且副作用明显。天然产物来源的神经保护剂因其多靶点、低毒性的特点成为研究热点。猴头菇酮C作为具有明确神经保护活性的天然化合物，其研究价值和应用前景日益凸显。本文将从化学结构、来源提取、药理活性、作用机制、成药性评价等方面对猴头菇酮C的研究进展进行系统综述，以期为该化合物的深入研究和开发利用提供参考。
猴头菇酮C的化学结构属于异戊烯基酚类化合物，其分子式为C₃₅H₄₆O₇，分子量为570.8110 Da。从结构特征来看，猴头菇酮C分子中包含一个酚酸核心骨架，其上连接有多个异戊烯基侧链和甲氧基取代基。具体而言，该化合物含有一个苯环结构，苯环上连接有羧基、羟基和甲氧基等官能团，同时通过醚键或碳-碳键连接着多个异戊烯基单元。这种独特的结构赋予了猴头菇酮C丰富的化学性质和生物活性。
在理化性质方面，猴头菇酮C表现出典型的脂溶性化合物特征。其脂水分配系数（LogP）为8.8452，表明该化合物具有极高的脂溶性，这与其分子中多个疏水性异戊烯基侧链的存在密切相关。高脂溶性意味着猴头菇酮C容易透过生物膜，包括血脑屏障，这对于其发挥中枢神经系统活性具有重要意义。拓扑极性表面积（TPSA）为89.9000 Ų，这一数值处于中等水平，提示该化合物可能具有一定的口服吸收潜力，但同时也可能受到外排转运体的影响。
猴头菇酮C的水溶性极低，仅为0.0093 mg/mL，这与其高脂溶性特征一致。低水溶性是天然产物药物开发中常见的挑战，可能影响其制剂开发和生物利用度。在药物安全性方面，计算机模拟预测结果显示，猴头菇酮C不具有hERG钾通道抑制活性（hERG抑制：否），这降低了其引发心脏毒性（如QT间期延长）的风险。此外，Ames试验结果为0.0，提示该化合物在细菌回复突变试验中未表现出致突变性，初步表明其遗传毒性风险较低。
值得注意的是，猴头菇酮C的血脑屏障穿透能力被预测为“高”，这一特性对于神经保护药物的开发至关重要。许多具有神经保护活性的天然化合物因无法有效穿透血脑屏障而限制了其临床应用，猴头菇酮C的这一优势使其成为极具开发潜力的候选分子。然而，高脂溶性也带来了一些挑战，如可能增加在脂肪组织中的蓄积风险，以及可能影响药物的代谢清除速率。
猴头菇酮C主要来源于猴头菇（Hericium erinaceus），这是一种隶属于担子菌门、猴头菇科的真菌。猴头菇在自然界中通常生长于阔叶树的枯木或活立木上，主要分布于北温带地区，包括中国、日本、韩国、欧洲和北美等地。在中国，猴头菇主要产于东北、华北和西南地区，其中以黑龙江、吉林、河北等省份的野生资源较为丰富。由于野生资源有限且采集困难，目前猴头菇的人工栽培技术已经相当成熟，通过固体培养或液体发酵方式可以获得大量的菌丝体和子实体，为猴头菇酮C的规模化提取提供了原料保障。
猴头菇酮C在猴头菇中的含量因菌株、培养条件、生长阶段和采收时间的不同而存在显著差异。一般而言，猴头菇酮类化合物在菌丝体中的含量高于子实体，且液体发酵培养的菌丝体中含量相对较高。研究表明，通过优化培养基成分（如碳源、氮源、微量元素）和培养条件（温度、pH值、光照、通气量等），可以显著提高猴头菇酮C的产量。例如，在培养基中添加适量的植物激素或前体物质（如苯丙氨酸、异戊烯基焦磷酸等）可以促进相关次生代谢途径的激活，从而提高目标化合物的积累。
提取猴头菇酮C的常规方法包括溶剂提取法、超声波辅助提取法、微波辅助提取法等。由于猴头菇酮C具有高脂溶性，通常选用有机溶剂如甲醇、乙醇、乙酸乙酯、氯仿等进行提取。其中，乙醇因其安全性高、提取效率好且易于工业化应用而成为最常用的提取溶剂。典型的提取流程为：将干燥的猴头菇菌丝体或子实体粉碎后，用70%-95%乙醇在室温或加热条件下浸泡提取，提取液经减压浓缩后得到粗提物。超声波辅助提取可以显著缩短提取时间并提高提取效率，而微波辅助提取则适用于大规模快速提取。
粗提物中猴头菇酮C的分离纯化通常采用多种色谱技术相结合的方法。常用的分离手段包括硅胶柱层析、ODS反相柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析以及制备型高效液相色谱（HPLC）等。由于猴头菇酮C与其他猴头菇酮类化合物（如猴头菇酮A、B、D等）结构相似，分离难度较大，通常需要多步色谱分离才能获得高纯度的目标化合物。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）和分子印迹技术等新型分离方法也被尝试用于猴头菇酮C的分离纯化，取得了较好的效果。
值得注意的是，猴头菇酮C在提取和分离过程中对光、热和氧气较为敏感，容易发生氧化降解。因此，在操作过程中应尽量避光、低温操作，并可在溶剂中添加适量的抗氧化剂（如维生素C、BHT等）以保护目标化合物。此外，建立高效、环保的提取工艺，提高目标化合物的回收率和纯度，降低生产成本，是猴头菇酮C实现产业化应用的关键技术瓶颈。
猴头菇酮C的药理活性研究主要集中在神经保护、抗炎和抗氧化等方面，其中以神经保护作用的研究最为深入和广泛。近年来，多项研究揭示了猴头菇酮C在多种神经损伤模型中的保护作用，为其在神经退行性疾病治疗中的应用提供了科学依据。
在神经保护活性方面，猴头菇酮C表现出对神经细胞损伤的显著保护作用。研究表明，在谷氨酸诱导的神经细胞毒性模型中，猴头菇酮C能够显著提高神经细胞的存活率，减少细胞凋亡。谷氨酸过量释放导致的兴奋性毒性是多种神经退行性疾病的共同病理特征，猴头菇酮C对这一过程的干预提示其可能具有广泛的神经保护应用价值。此外，在氧化应激诱导的神经细胞损伤模型中，猴头菇酮C能够降低细胞内活性氧（ROS）水平，增强抗氧化酶活性，从而减轻氧化损伤对神经细胞的损害。
特别值得关注的是，猴头菇酮C在阿尔茨海默病（AD）相关模型中的保护作用。研究显示，猴头菇酮C能够抑制β-淀粉样蛋白（Aβ）的聚集和纤维形成，减少Aβ诱导的神经毒性。Aβ的异常聚集和沉积是AD的核心病理特征之一，猴头菇酮C对这一过程的干预为AD的治疗提供了新的思路。同时，猴头菇酮C还能促进神经生长因子（NGF）的合成和释放，NGF是维持神经元存活和功能的重要神经营养因子，其表达水平下降与AD等神经退行性疾病的发病密切相关。
在帕金森病（PD）模型中，猴头菇酮C同样表现出保护作用。研究表明，在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的PD小鼠模型中，猴头菇酮C能够减轻多巴胺能神经元的损伤，改善运动功能障碍。这一发现提示猴头菇酮C可能通过多种机制发挥神经保护作用，包括抗炎、抗氧化和神经营养等。
猴头菇酮C的抗炎活性是其神经保护作用的重要基础。研究证实，猴头菇酮C能够显著抑制脂多糖（LPS）诱导的炎症反应。在LPS刺激的小胶质细胞中，猴头菇酮C能够降低促炎因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的表达水平。小胶质细胞是中枢神经系统中的固有免疫细胞，其过度激活导致的慢性神经炎症是多种神经退行性疾病的共同特征。猴头菇酮C通过抑制小胶质细胞的过度活化，减轻神经炎症反应，从而发挥神经保护作用。
此外，猴头菇酮C还表现出一定的抗氧化活性。研究表明，猴头菇酮C能够直接清除自由基，如DPPH自由基和ABTS阳离子自由基，并增强细胞内抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性。氧化应激与神经退行性疾病的发病密切相关，猴头菇酮C的抗氧化活性可能与其神经保护作用密切相关。
值得注意的是，猴头菇酮C对NF-κB信号通路的抑制作用是其抗炎和神经保护活性的关键机制之一。研究发现，猴头菇酮C能够抑制LPS诱导的NF-κB荧光素酶报告基因活性，减少p65亚基的磷酸化水平，从而阻断NF-κB信号通路的激活。NF-κB是调控炎症反应和细胞存活的关键转录因子，其过度激活与多种神经退行性疾病的病理过程密切相关。猴头菇酮C通过抑制NF-κB信号通路，减少下游炎症因子的表达，从而发挥抗炎和神经保护作用。
猴头菇酮C的药理作用涉及多个分子靶点和信号通路，其中对NF-κB信号通路的调控是其核心作用机制之一。NF-κB是一种重要的转录因子，在炎症反应、免疫应答和细胞存活中发挥关键作用。在静息状态下，NF-κB与抑制蛋白IκB结合，以无活性形式存在于细胞质中。当细胞受到LPS、TNF-α等刺激时，IκB激酶（IKK）被激活，导致IκB磷酸化并降解，释放出NF-κB二聚体（主要为p50/p65异源二聚体）。释放的NF-κB进入细胞核，与靶基因启动子区域的κB位点结合，启动下游炎症因子、趋化因子和黏附分子等的转录。
研究表明，猴头菇酮C能够抑制LPS诱导的NF-κB荧光素酶报告基因活性，表明其能够阻断NF-κB的转录激活功能。进一步研究发现，猴头菇酮C能够减少p65亚基的磷酸化水平，p65的磷酸化是NF-κB转录激活的关键步骤。p65的磷酸化位点主要包括Ser276、Ser529和Ser536等，这些位点的磷酸化能够增强p65的转录活性、核定位和与共激活因子的相互作用。猴头菇酮C可能通过抑制上游激酶如IKK或蛋白激酶A（PKA）的活性，从而减少p65的磷酸化。
除了NF-κB信号通路，猴头菇酮C还可能通过调控其他信号通路发挥神经保护作用。研究表明，猴头菇酮C能够激活PI3K/Akt信号通路，Akt是一种重要的促存活激酶，其激活能够促进细胞存活、抑制凋亡。在神经细胞中，PI3K/Akt通路的激活能够保护细胞免受氧化应激和兴奋性毒性损伤。猴头菇酮C可能通过激活PI3K/Akt通路，增强细胞的抗凋亡能力，从而发挥神经保护作用。
此外，猴头菇酮C还可能通过调控丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路发挥抗炎作用。MAPK家族包括ERK、JNK和p38 MAPK等成员，这些激酶在炎症反应中发挥重要作用。研究表明，猴头菇酮C能够抑制LPS诱导的p38 MAPK和JNK的磷酸化，从而减少下游炎症因子的表达。p38 MAPK和JNK的激活能够促进促炎因子的转录和合成，猴头菇酮C对这些激酶的抑制可能与其抗炎活性密切相关。
在分子靶点方面，猴头菇酮C可能直接与某些蛋白质相互作用，从而影响其功能。例如，猴头菇酮C可能直接结合并抑制IKK的活性，从而阻断NF-κB信号通路的激活。此外，猴头菇酮C还可能通过影响细胞膜上的受体或通道蛋白发挥其生物活性。由于猴头菇酮C具有高脂溶性，它可能通过插入细胞膜脂质双分子层，影响膜流动性和膜蛋白功能，从而间接调控细胞信号转导。
值得注意的是，猴头菇酮C对NGF合成和释放的促进作用可能涉及多个信号通路的协同调控。研究表明，猴头菇酮C能够激活cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的磷酸化，CREB是调控NGF基因转录的关键转录因子。猴头菇酮C可能通过激活PKA/CREB信号通路，促进NGF的表达和释放。NGF能够与TrkA受体结合，激活下游PI3K/Akt和MAPK/ERK信号通路，从而促进神经元的存活和分化。
猴头菇酮C的多靶点作用特征使其在神经保护方面具有独特优势。与单一靶点的合成药物相比，猴头菇酮C能够同时调控多个与神经退行性疾病相关的信号通路，可能具有更好的疗效和更低的副作用。然而，猴头菇酮C的具体分子靶点仍需进一步研究确认，特别是其与蛋白质的直接相互作用机制尚不完全清楚。未来研究可通过化学蛋白质组学、表面等离子体共振（SPR）和分子对接等技术，鉴定猴头菇酮C的直接作用靶点，为深入理解其作用机制和优化其药理活性提供依据。
猴头菇酮C作为天然产物候选药物，其成药性评价是决定其能否进入临床开发阶段的关键环节。基于现有的理化性质和药代动力学预测数据，猴头菇酮C展现出一些有利的药物特性，同时也面临一些挑战。
从药物化学角度分析，猴头菇酮C的分子量为570.8110 Da，略高于传统小分子药物的“五规则”（分子量<500 Da）标准。较高的分子量可能影响其口服吸收和膜通透性，但考虑到其高脂溶性（LogP=8.8452）和良好的血脑屏障穿透能力，这一分子量可能不会成为其发挥中枢神经系统活性的主要障碍。值得注意的是，猴头菇酮C的LogP值远高于传统口服药物的理想范围（LogP 1-3），极高的脂溶性可能导致其在体内的溶解度和吸收率受限，同时增加其在脂肪组织中的蓄积风险。
水溶性是猴头菇酮C成药性评价中的主要挑战之一。其水溶性仅为0.0093 mg/mL，属于极难溶于水的化合物。低水溶性不仅影响口服制剂的生物利用度，也限制了注射剂型的开发。为改善猴头菇酮C的水溶性，可采用多种制剂策略，如制备脂质体、纳米乳、固体分散体或环糊精包合物等。此外，前药设计也是一种有效的策略，通过在分子中引入亲水性基团（如磷酸酯、氨基酸酯等），提高其水溶性，在体内经酶解后释放活性母体药物。
在药代动力学方面，猴头菇酮C的血脑屏障穿透能力被预测为“高”，这是其作为神经保护药物的显著优势。血脑屏障是限制药物进入中枢神经系统的主要屏障，许多具有神经保护活性的化合物因无法有效穿透血脑屏障而限制了其临床应用。猴头菇酮C的高脂溶性使其能够通过被动扩散方式透过血脑屏障，从而在中枢神经系统达到有效浓度。然而，高脂溶性也意味着猴头菇酮C可能被外排转运体如P-糖蛋白（P-gp）识别和转运，从而降低其在脑组织中的有效浓度。因此，研究猴头菇酮C与外排转运体的相互作用对于准确评估其脑靶向性至关重要。
猴头菇酮C的代谢稳定性是另一个需要关注的问题。酚类化合物通常容易发生葡萄糖醛酸化和硫酸化等II相代谢反应，导致其快速清除和低生物利用度。此外，分子中的异戊烯基侧链可能被细胞色素P450酶氧化代谢，产生多种代谢产物。猴头菇酮C的代谢途径和代谢产物的药理活性尚需进一步研究，以评估其体内药效和安全性。
在安全性方面，计算机模拟预测结果显示猴头菇酮C不具有hERG抑制活性（hERG抑制：否），降低了其引发心脏毒性的风险。Ames试验结果为0.0，提示其无致突变性。这些初步的安全性数据为猴头菇酮C的进一步开发提供了有利条件。然而，计算机模拟预测结果仍需通过体外和体内实验进行验证，特别是长期毒性、生殖毒性和致癌性等安全性评价数据对于评估其临床应用潜力至关重要。
猴头菇酮C的药代动力学特征还需要通过动物实验进行系统研究，包括口服生物利用度、组织分布、代谢途径、排泄途径和半衰期等关键参数。这些数据将为猴头菇酮C的剂型设计和给药方案优化提供重要依据。考虑到其低水溶性和高脂溶性的特点，猴头菇酮C可能更适合开发为脂质制剂或纳米制剂，以提高其口服生物利用度。此外，经皮给药和鼻腔给药等非口服给药途径也可能成为猴头菇酮C的潜在给药方式，特别是对于需要靶向中枢神经系统的神经保护药物。
猴头菇酮C作为一种具有明确神经保护活性的天然产物，在神经退行性疾病的治疗和预防方面展现出广阔的应用前景。随着全球人口老龄化进程的加速，阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的发病率持续上升，给社会和家庭带来了沉重的负担。目前临床使用的神经退行性疾病治疗药物主要以对症治疗为主，缺乏能够有效延缓疾病进展的疾病修饰疗法。猴头菇酮C的多靶点作用特征，包括抗炎、抗氧化、神经营养和抗凋亡等活性，使其有望成为神经退行性疾病的多功能治疗候选药物。
在阿尔茨海默病治疗方面，猴头菇酮C通过抑制Aβ聚集、减轻神经炎症和促进NGF合成等多重机制，可能对AD的病理过程产生综合干预效果。特别是其抑制NF-κB信号通路的能力，能够减轻AD患者脑中的慢性神经炎症，而神经炎症被认为是AD发病和进展的关键驱动因素之一。此外，猴头菇酮C促进NGF合成的作用可能有助于维持胆碱能神经元的存活和功能，改善AD患者的认知功能。
在帕金森病治疗方面，猴头菇酮C通过抗氧化和抗炎作用保护多巴胺能神经元，可能延缓PD的疾病进展。PD的主要病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元的进行性丢失，氧化应激和神经炎症在这一过程中发挥重要作用。猴头菇酮C能够同时减轻氧化损伤和炎症反应，为PD的治疗提供了新的策略。
除了神经退行性疾病，猴头菇酮C还可能在其他神经系统疾病中发挥作用。例如，在脑缺血再灌注损伤中，猴头菇酮C的抗炎和抗氧化活性可能有助于减轻脑损伤，改善预后。在脊髓损伤和周围神经损伤中，猴头菇酮C的神经营养和神经保护作用可能促进神经再生和功能恢复。此外，猴头菇酮C还可能用于治疗抑郁症、焦虑症等精神疾病，因为神经炎症和神经营养因子水平下降与这些疾病的发病密切相关。
然而，猴头菇酮C的临床应用仍面临一些挑战和需要解决的问题。首先，其低水溶性和高脂溶性导致的生物利用度问题需要通过制剂技术加以解决。其次，猴头菇酮C的体内药代动力学特征和长期安全性需要系统评估。第三，猴头菇酮C的构效关系研究尚不充分，通过结构修饰优化其药理活性和成药性具有重要价值。第四，猴头菇酮C与其他药物的相互作用需要研究，特别是与临床常用神经药物的联合用药可能性和潜在风险。
未来研究应重点关注以下几个方面：一是通过药物化学手段对猴头菇酮C进行结构修饰，提高其水溶性和代谢稳定性，同时保持或增强其神经保护活性；二是开发适合猴头菇酮C的给药系统，如纳米脂质体、聚合物纳米粒、磷脂复合物等，提高其口服生物利用度和脑靶向性；三是利用现代分子生物学技术，深入阐明猴头菇酮C的分子靶点和信号通路调控机制；四是通过体内外模型系统评价猴头菇酮C的药效和安全性，为其进入临床试验奠定基础。
此外，猴头菇酮C作为猴头菇中的活性成分，其与猴头菇其他活性成分（如猴头菇素类、猴头菇多糖等）的协同作用也值得关注。猴头菇的传统药用价值可能源于多种活性成分的综合作用，研究猴头菇酮C与其他成分的协同效应，可能为开发基于猴头菇的复方制剂提供科学依据。
猴头菇酮C作为猴头菇中分离得到的代表性活性化合物，以其独特的化学结构和显著的神经保护活性引起了广泛关注。本文从化学结构、来源提取、药理活性、作用机制、成药性评价和临床应用前景等方面对猴头菇酮C的研究进展进行了系统综述。研究表明，猴头菇酮C通过抑制NF-κB信号通路、减少p65磷酸化、减轻神经炎症反应，以及促进NGF合成等多重机制发挥神经保护作用。其高脂溶性和良好的血脑屏障穿透能力使其在神经保护药物开发中具有独特优势。
然而，猴头菇酮C的临床应用仍面临水溶性差、生物利用度低等挑战，需要通过制剂技术和结构修饰加以解决。未来研究应继续深入阐明其分子机制，优化其药代动力学特性，并系统评估其安全性和有效性。随着神经退行性疾病治疗需求的日益迫切，猴头菇酮C及其衍生物有望成为新一代神经保护药物的候选分子，为神经退行性疾病的治疗带来新的希望。
从天然产物到临床药物是一条漫长而充满挑战的道路，猴头菇酮C的研究仍处于早期阶段。但基于其明确的药理活性和独特的化学结构，我们有理由相信，通过持续深入的研究和开发，猴头菇酮C及其类似物将在神经保护领域发挥重要作用，为人类健康事业做出贡献。
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