五乙酰红景天苷

产品名称: 五乙酰红景天苷
英文名: Salidroside pentaacetate
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 39032-08-1
产品编码:BP2298
分子式: C₂₄H₃₀O₁₂
分子量: 510.492
来源:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类健康维护和疾病治疗中扮演着不可替代的角色。红景天（Rhodiola rosea L.）作为一种传统药用植物，在中医和北欧民间医学中有着悠久的应用历史，主要用于增强机体抗应激能力、缓解疲劳、改善认知功能等。红景天苷（Salidroside）是红景天属植物中公认的主要活性成分之一，具有广泛的药理活性，包括抗疲劳、抗缺氧、抗炎、抗氧化、神经保护及抗肿瘤等。然而，天然红景天苷分子中存在多个酚羟基和醇羟基，导致其极性较大，脂溶性较差，这在一定程度上限制了其跨膜吸收和血脑屏障透过能力，影响了其生物利用度和体内药效的充分发挥。

为了改善红景天苷的药代动力学特性，特别是提高其脂溶性和生物利用度，药物化学家通过结构修饰策略，对其分子中的羟基进行乙酰化保护，得到了五乙酰红景天苷（Salidroside pentaacetate，CAS号：39032-08-1）。该衍生物通过在红景天苷的五个羟基位点引入乙酰基，显著改变了原分子的理化性质。更为重要的是，五乙酰红景天苷不仅保留了红景天苷的部分生物活性，还展现出一些独特的药理作用，如作为脯氨酰内肽酶（prolyl endopeptidase, PEP）抑制剂、通过激活mTOR信号缓解肿瘤恶病质、以及通过增强PINK1/Parkin介导的线粒体自噬保护多巴胺能神经元等。这些发现表明，五乙酰红景天苷并非仅仅是红景天苷的一个简单前药，其自身可能具有独特的药理学意义和潜在的治疗价值。

本文将从化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制、成药性评价以及临床应用前景等方面，对五乙酰红景天苷的研究进展进行系统综述，以期为该化合物的深入研究和开发利用提供参考。

化学结构与理化性质

五乙酰红景天苷是红景天苷的全乙酰化衍生物。红景天苷的化学名为2-(4-羟基苯基)乙基-β-D-吡喃葡萄糖苷，其结构由一个酪醇（4-羟基苯乙醇）苷元通过β-糖苷键与一个葡萄糖分子连接而成。在红景天苷分子中，共有五个可被乙酰化的羟基：四个位于葡萄糖环的2、3、4、6位，一个位于苷元苯环上的酚羟基。通过乙酰化反应，将这五个羟基全部转化为乙酰氧基（-OCOCH₃），即得到五乙酰红景天苷。

从化学结构上看，五乙酰红景天苷的分子式为C₂₅H₃₄O₁₂，分子量为510.4920 g/mol。与母体化合物红景天苷（分子量300.30 g/mol）相比，分子量显著增加，这是由于引入了五个乙酰基（-COCH₃，每个增加42 Da）。乙酰基的引入对分子的理化性质产生了深远影响。计算得到的LogP值为1.3618，远高于红景天苷的LogP值（约为-0.3），表明其脂溶性显著增强。这一改变有利于化合物穿透生物膜，特别是对于需要透过血脑屏障发挥中枢神经系统作用的药物而言至关重要。其极性表面积（TPSA）为149.96 Ų，虽然仍处于中等水平，但相比红景天苷（约140 Ų）略有增加，这可能与乙酰基的羰基氧原子贡献有关。

水溶性方面，五乙酰红景天苷的计算水溶性为0.3006 mg/mL，属于微溶范畴，远低于红景天苷（易溶于水）。这种水溶性的降低是乙酰化修饰的必然结果，也是提高其脂溶性的代价。然而，在体内，五乙酰红景天苷可能作为前药，在酯酶作用下逐步水解释放出活性母体药物红景天苷，从而在保留良好吸收特性的同时，实现药物的缓释和靶向递送。此外，五乙酰红景天苷的分子结构中不再含有游离酚羟基，这使其抗氧化活性可能有所减弱，但同时也降低了其在胃肠道和血液中的首过代谢和葡萄糖醛酸化结合反应，有利于提高口服生物利用度。

植物来源与提取方法

五乙酰红景天苷并非天然存在于植物中的次生代谢产物，而是通过化学半合成方法获得的红景天苷衍生物。因此，其“植物来源”实际上是指其前体——红景天苷的植物来源。红景天苷广泛存在于景天科（Crassulaceae）红景天属（Rhodiola）多种植物中，其中含量较高的物种包括玫瑰红景天（Rhodiola rosea L.）、大花红景天（Rhodiola crenulata (Hook. f. et Thoms.) H. Ohba）、高山红景天（Rhodiola sachalinensis A. Bor.）等。此外，在女贞属（Ligustrum）、杜鹃花属（Rhododendron）等植物中也发现有红景天苷的存在。

红景天苷的提取通常采用溶剂提取法。鉴于红景天苷极性较大，常用水或不同浓度的乙醇-水溶液作为提取溶剂。传统方法包括回流提取、渗漉提取和浸渍提取。近年来，为提高提取效率和纯度，一些现代提取技术也被广泛应用，如超声辅助提取、微波辅助提取、酶辅助提取以及超临界流体萃取等。提取液经过浓缩后，通常采用大孔吸附树脂柱层析（如D101、AB-8型树脂）进行初步纯化，以去除糖类、蛋白质等杂质。随后，通过硅胶柱层析、聚酰胺柱层析或制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）进行进一步分离纯化，可获得高纯度的红景天苷。

获得纯品红景天苷后，五乙酰红景天苷的制备主要通过化学乙酰化反应实现。经典的合成路线是将红景天苷溶解于无水吡啶中，在催化量4-二甲氨基吡啶（DMAP）存在下，加入过量乙酸酐，于室温或适当加热条件下反应。反应完成后，通过减压蒸馏除去溶剂和过量试剂，粗产物经硅胶柱层析或重结晶纯化，即可得到五乙酰红景天苷纯品。该反应条件温和，收率较高，且易于放大，是实验室和工业生产中常用的方法。值得注意的是，反应过程中需严格控制无水条件，以防止乙酰基水解。此外，也可采用酶促乙酰化方法，利用脂肪酶等生物催化剂在有机溶剂中进行选择性或全乙酰化，该方法具有反应条件温和、环境友好等优点，但成本相对较高。

药理活性研究

近年来，针对五乙酰红景天苷的药理活性研究逐渐深入，揭示了其在多个疾病模型中的潜在治疗作用，其中尤以抗疲劳、抗肿瘤恶病质和神经保护作用最为引人关注。

1. 抗疲劳作用

疲劳是一种复杂的生理状态，涉及能量代谢紊乱、氧化应激、神经递质失衡等多个环节。红景天苷本身具有显著的抗疲劳活性，而五乙酰红景天苷作为其衍生物，理论上应保留甚至增强这一作用。研究表明，五乙酰红景天苷可能通过调节AMPK信号通路，促进骨骼肌细胞对葡萄糖的摄取和脂肪酸氧化，从而增加能量供应，延缓运动性疲劳的发生。此外，其还可能通过抑制单胺氧化酶A（MAOA）活性，减少5-羟色胺等单胺类神经递质的降解，维持中枢神经系统的兴奋性，从而发挥中枢性抗疲劳作用。五乙酰红景天苷对SIRT1、PPARG、BDNF等靶点的潜在调节作用，也提示其可能通过改善线粒体生物合成、调节能量代谢和促进神经可塑性等多途径协同发挥抗疲劳效应。

2. 缓解肿瘤恶病质

肿瘤恶病质是一种以骨骼肌萎缩、脂肪组织丢失和体重下降为主要特征的代谢综合征，严重影响肿瘤患者的生活质量和生存期。五乙酰红景天苷在这一领域展现出独特的治疗潜力。研究发现，在肿瘤恶病质小鼠模型中，五乙酰红景天苷处理能够显著抑制体重下降，改善肌肉萎缩和脂肪消耗。机制研究表明，这一保护作用与激活mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）信号通路密切相关。mTOR是细胞生长和蛋白质合成的关键调控因子，其活性在恶病质状态下常受到抑制。五乙酰红景天苷通过激活mTOR及其下游效应分子（如p70S6K、4E-BP1），促进骨骼肌蛋白质合成，从而对抗肿瘤诱导的肌肉萎缩。这一发现为肿瘤恶病质的治疗提供了新的候选药物。

3. 神经保护作用

帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种常见的中枢神经系统退行性疾病，其主要病理特征之一是黑质致密部多巴胺能神经元的进行性丢失。线粒体功能障碍和自噬异常在PD发病机制中扮演关键角色。五乙酰红景天苷在神经保护方面展现出令人瞩目的活性。研究表明，在MPTP或6-OHDA诱导的PD细胞和动物模型中，五乙酰红景天苷能够显著保护多巴胺能神经元免受损伤。深入机制研究发现，其神经保护作用主要通过增强PINK1/Parkin介导的线粒体自噬（mitophagy）来实现。PINK1是一种线粒体丝氨酸/苏氨酸激酶，在受损线粒体表面积累，进而招募并激活E3泛素连接酶Parkin。Parkin通过泛素化线粒体外膜蛋白，标记受损线粒体，最终通过自噬途径将其清除。五乙酰红景天苷能够上调PINK1和Parkin的表达，促进受损线粒体的选择性清除，维持线粒体网络稳态，减少活性氧（ROS）的产生和细胞凋亡，从而保护多巴胺能神经元。这一发现为PD的治疗提供了新的思路。

4. 其他药理活性

除上述主要活性外，五乙酰红景天苷还被报道具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等作用。例如，在脂多糖（LPS）诱导的炎症模型中，五乙酰红景天苷可抑制NF-κB信号通路，降低TNF-α、IL-6等促炎因子的表达。其抗氧化活性可能通过激活Nrf2/ARE通路，上调血红素加氧酶-1（HO-1）等抗氧化酶的表达来实现。这些活性可能与其对多种疾病的保护作用密切相关。

作用机制与分子靶点

五乙酰红景天苷的药理作用涉及多个信号通路和分子靶点，其作用机制呈现出多靶点、多途径的特点。

1. 脯氨酰内肽酶（PEP）抑制

五乙酰红景天苷被鉴定为一种脯氨酰内肽酶（PEP）抑制剂。PEP是一种在脑内高度表达的丝氨酸蛋白酶，参与多种神经肽的代谢，如P物质、促甲状腺激素释放激素（TRH）、精氨酸加压素等。PEP活性异常与认知功能障碍、阿尔茨海默病、抑郁症等神经精神疾病密切相关。抑制PEP活性可提高脑内某些神经肽的水平，从而改善认知功能。五乙酰红景天苷对PEP的抑制作用，可能是其发挥神经保护和改善认知功能的机制之一。然而，目前关于其抑制PEP的具体结合模式和动力学参数尚不完全清楚，有待进一步研究。

2. mTOR信号通路激活

mTOR信号通路是细胞生长、增殖、代谢和自噬的核心调控枢纽。五乙酰红景天苷在肿瘤恶病质模型中通过激活mTOR信号通路，促进蛋白质合成，抑制肌肉萎缩。其激活mTOR的机制可能涉及上游信号分子的调控，如PI3K/Akt通路。Akt磷酸化后可直接激活mTORC1，或通过磷酸化并抑制TSC1/TSC2复合物，间接激活mTORC1。此外，五乙酰红景天苷还可能通过调节氨基酸感知或能量感知通路（如AMPK）来影响mTOR活性。值得注意的是，mTOR的过度激活与肿瘤发生发展密切相关，因此，五乙酰红景天苷在肿瘤恶病质治疗中的长期安全性，特别是其对肿瘤生长的影响，需要审慎评估。

3. PINK1/Parkin介导的线粒体自噬增强

线粒体自噬是选择性清除受损线粒体的重要质量控制机制。PINK1/Parkin通路是介导线粒体自噬的经典途径。五乙酰红景天苷通过上调PINK1和Parkin的表达，促进受损线粒体的泛素化和自噬受体（如p62、OPTN、NDP52）的招募，从而增强线粒体自噬流。这一作用有助于清除功能障碍的线粒体，减少线粒体ROS的产生和细胞色素c的释放，抑制细胞凋亡，最终保护多巴胺能神经元。此外，PINK1/Parkin通路还参与调控线粒体动力学（融合与分裂），五乙酰红景天苷可能通过影响这一过程来维持线粒体网络的健康。

4. 抗疲劳相关靶点

五乙酰红景天苷的抗疲劳作用涉及多个靶点。AMPK作为细胞能量传感器，在能量匮乏时被激活，促进分解代谢，产生ATP。五乙酰红景天苷可能通过激活AMPK，促进骨骼肌脂肪酸氧化和葡萄糖摄取，增加能量供应。MAOA是降解单胺类神经递质（如5-羟色胺、去甲肾上腺素）的关键酶，抑制MAOA可提高中枢神经系统中这些神经递质的水平，改善情绪和认知，延缓中枢疲劳。SIRT1是一种NAD⁺依赖性去乙酰化酶，参与调控线粒体生物合成、抗氧化防御和代谢稳态。PPARG是调节脂肪细胞分化和糖脂代谢的关键转录因子。BDNF是促进神经元存活、突触可塑性和认知功能的神经营养因子。五乙酰红景天苷对这些靶点的调节作用，共同构成了其多靶点抗疲劳的网络机制。

成药性评价与药代动力学

成药性评价是候选化合物能否成功进入临床研究的关键环节。基于现有数据，对五乙酰红景天苷的成药性进行初步评估。

1. 理化性质与类药性

五乙酰红景天苷的分子量为510.49 Da，略高于经典的“Lipinski五规则”中分子量小于500 Da的界限。其LogP为1.3618，符合LogP小于5的要求。氢键供体数（HBD）为0（所有羟基均被乙酰化），氢键受体数（HBA）为12，超出“五规则”中HBA不超过10的界限。因此，五乙酰红景天苷在Lipinski规则上存在两处违反（分子量>500，HBA>10），提示其口服生物利用度可能存在挑战。然而，作为前药设计，其吸收后可在体内快速转化为活性母体，因此Lipinski规则的适用性需要结合其前药特性进行综合判断。

2. 吸收、分布、代谢与排泄（ADME）

五乙酰红景天苷的脂溶性增强，有利于其通过被动扩散透过肠上皮细胞膜，可能提高口服吸收率。其血脑屏障透过性被预测为“高”，这对于发挥中枢神经系统活性（如神经保护、抗疲劳）至关重要。乙酰基的存在可保护酚羟基和醇羟基免受首过代谢中的葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应，可能提高口服生物利用度。进入体循环后，五乙酰红景天苷可被血液和组织中的酯酶（如羧酸酯酶CES1、CES2）迅速水解，依次脱去乙酰基，最终释放出活性母体红景天苷。这一前药策略实现了药物的缓释和靶向递送。代谢产物主要为红景天苷及其进一步代谢产物（如酪醇、葡萄糖醛酸结合物等），主要通过尿液和胆汁排泄。

3. 安全性评价

初步的安全性评价结果显示，五乙酰红景天苷无hERG抑制活性，表明其心脏毒性风险较低。Ames试验结果为0.0，提示其无致突变性。这些数据为五乙酰红景天苷的安全性提供了初步支持。然而，全面的毒理学评价，包括急性毒性、慢性毒性、生殖毒性、致癌性等，尚有待开展。特别是考虑到其激活mTOR信号通路，需警惕潜在的促肿瘤风险。此外，长期使用对肝功能、肾功能的影响也需要系统评估。

临床应用前景与展望

五乙酰红景天苷作为一种具有独特药理活性的红景天苷衍生物，展现出广阔的临床应用前景。

1. 肿瘤恶病质的治疗

肿瘤恶病质是晚期肿瘤患者的常见并发症，目前缺乏有效的治疗药物。五乙酰红景天苷通过激活mTOR信号通路，促进蛋白质合成，抑制肌肉萎缩，为肿瘤恶病质的治疗提供了新的候选药物。未来，需要开展临床前研究，验证其在多种肿瘤恶病质模型中的有效性，并评估其对肿瘤生长的影响。如果能够证明其在不促进肿瘤生长的前提下有效缓解恶病质，将具有重要的临床转化价值。

2. 帕金森病的治疗

帕金森病目前以对症治疗为主，缺乏能够延缓疾病进展的疾病修饰疗法。五乙酰红景天苷通过增强PINK1/Parkin介导的线粒体自噬，保护多巴胺能神经元，显示出作为PD疾病修饰药物的潜力。未来研究应聚焦于其在PD动物模型中的长期疗效和安全性，并探索其与现有治疗药物（如左旋多巴）的协同作用。此外，开发能够高效透过血脑屏障的剂型（如纳米粒、脂质体）将有助于提高其脑内浓度和疗效。

3. 抗疲劳和认知增强

五乙酰红景天苷的抗疲劳和潜在的认知改善作用，使其在功能性食品、保健食品以及军事医学、航天医学等领域具有应用前景。然而，作为药物开发，其适应症需要更加明确，例如慢性疲劳综合征、术后疲劳、老年性认知衰退等。需要开展设计严谨的随机对照临床试验，以验证其有效性和安全性。

4. 挑战与展望

尽管前景广阔，五乙酰红景天苷的临床转化仍面临诸多挑战。首先，其口服生物利用度虽然可能优于红景天苷，但仍需通过药代动力学实验进行精确测定。其次，其多靶点作用机制既是优势，也可能带来脱靶效应和潜在毒性。特别是mTOR通路的激活，需要严格评估其长期安全性。第三，作为前药，其在体内的代谢动力学和活性代谢物的组织分布需要深入研究。第四，大规模、高质量的合成工艺需要进一步优化，以降低成本，满足临床前和临床研究的需求。

未来的研究方向应包括：1）深入阐明五乙酰红景天苷与PEP、mTOR、PINK1/Parkin等靶点的相互作用模式；2）利用系统药理学和网络药理学方法，全面解析其多靶点作用网络；3）开发新型给药系统，提高其靶向性和生物利用度；4）开展全面的临床前药效学和毒理学评价；5）探索其与其他药物的联合应用策略。

结语

五乙酰红景天苷作为红景天苷的全乙酰化衍生物，通过结构修饰显著改善了母体化合物的理化性质和药代动力学特性，并展现出独特的药理活性谱。其作为脯氨酰内肽酶抑制剂、mTOR信号激活剂和PINK1/Parkin介导的线粒体自噬增强剂，在肿瘤恶病质、帕金森病以及抗疲劳等领域显示出重要的治疗潜力。初步的成药性评价也为其进一步开发提供了有利支持。然而，从实验室发现到临床应用，五乙酰红景天苷仍面临诸多科学和技术挑战。未来，需要药理学、药物化学、药剂学、毒理学等多学科研究者的协同努力，深入揭示其作用机制，优化其成药性，系统评估其安全性，从而推动这一具有独特价值的天然产物衍生物早日造福患者。