产品名称: 1-异倒捻子素
英文名: 1-Isomangostin
中文别名: 异曼果斯廷
英文别名:
Cas 号: 19275-44-6
产品编码:BP2231
分子式: C24H26O6
分子量: 410.466
来源:
化合物类型: 山酮类(Xanthones)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
1-异倒捻子素的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
89.13
4.66
4.60
0.01
4.33
6.02
低
91.42
3.27
否
否
是
否
有
有
0.6
否
否
是
否
肥胖及其相关代谢综合征已成为全球性的重大公共卫生挑战，其核心病理生理环节之一是膳食脂肪的过度吸收。胰脂肪酶作为肠道中水解膳食甘油三酯的关键酶，是控制脂肪吸收的重要靶点。寻找高效、安全的天然来源胰脂肪酶抑制剂，是开发新型抗肥胖药物的热点方向之一。1-异倒捻子素（1-Isomangostin），一种源自热带植物山竹果皮的天然氧杂蒽酮类化合物，因其显著的胰脂肪酶抑制活性与抗肥胖潜力而备受关注。近年来，随着研究的深入，其药理活性谱不断拓展，尤其在抗乳腺癌领域展现出多靶点、多通路的作用特点，揭示了其从代谢性疾病到肿瘤治疗的广阔应用前景。本文旨在系统综述1-异倒捻子素的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发与转化研究提供全面的学术参考。
1-异倒捻子素，化学名称为1,3,6,7-四羟基-2,8-二(3-甲基丁-2-烯基)-9H-氧杂蒽酮-9-酮，CAS号为19275-44-6。其分子式为C24H26O6，分子量为410.4660。从结构上看，它属于异戊烯基取代的氧杂蒽酮衍生物，其核心是一个三环的氧杂蒽酮骨架，在1、3、6、7位被羟基取代，赋予了分子一定的亲水性和氢键结合能力；而在2位和8位则连接了两个异戊烯基侧链，这显著增加了分子的疏水性。这种独特的结构是其多种生物活性的物质基础。
基于其结构，1-异倒捻子素表现出典型的天然多酚类化合物的理化性质。其脂水分配系数（LogP）为4.6598，表明该化合物具有较高的亲脂性。拓扑极性表面积（TPSA）为89.13 Ų，相对适中。水溶性极低，约为0.0053 mg/mL，这为其制剂开发带来了挑战。初步的成药性预测显示，其透过血脑屏障的能力较低，提示其中枢神经系统相关副作用风险可能较小。在早期毒性筛选中，其对hERG钾通道无显著抑制作用，表明潜在的致心律失常风险较低；Ames试验结果为0.6，提示其致突变性风险较低，但需进一步的体内外实验确认。
1-异倒捻子素主要来源于藤黄科藤黄属植物山竹的果皮。山竹果皮在传统医学中常用于治疗腹痛、腹泻、感染及皮肤疾病，其丰富的氧杂蒽酮类成分被认为是其药效的主要物质基础。除了1-异倒捻子素，山竹果皮中还含有α-倒捻子素、γ-倒捻子素等多种结构类似的同系物，共同构成了其复杂的活性成分群。
从植物材料中提取1-异倒捻子素通常采用有机溶剂提取法。常见的提取溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯等。为了提高提取效率和选择性，现代提取技术如超声辅助提取、微波辅助提取和超临界流体萃取已被广泛应用。例如，采用一定浓度的乙醇水溶液进行超声提取，可以有效提高氧杂蒽酮类化合物的得率。粗提物随后需经过系统的分离纯化流程，常采用硅胶柱层析、制备型高效液相色谱等技术，以获得高纯度的1-异倒捻子素单体。提取工艺的优化对于保证化合物的稳定供应及后续药理研究至关重要。
1-异倒捻子素的药理活性研究主要集中在抗肥胖和抗肿瘤两大领域，并展现出其他潜在的生物活性。
1. 抗肥胖活性：
这是1-异倒捻子素最早被发现的活性之一。其核心机制在于强效抑制胰脂肪酶。研究表明，1-异倒捻子素对猪胰脂肪酶的半数抑制浓度（IC50）为34.5 μM，显示出明确的酶抑制能力。在细胞和动物模型中，它能够剂量依赖性地减少脂肪的消化与吸收。高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型实验证实，给予1-异倒捻子素可显著降低小鼠体重增加、附睾脂肪组织重量，并改善血脂异常（如降低血清甘油三酯和总胆固醇水平）。其效果与经典的胰脂肪酶抑制剂奥利司他类似，但作为天然产物，其长期使用的安全性更受期待。
2. 抗乳腺癌活性：
近年来的研究揭示了1-异倒捻子素在抗乳腺癌方面的巨大潜力。体外实验表明，它对多种人乳腺癌细胞系（如MCF-7, MDA-MB-231）具有显著的增殖抑制和诱导凋亡作用。其抗肿瘤活性不仅限于雌激素受体阳性细胞，对三阴性乳腺癌细胞也有效，提示其作用机制不依赖于激素受体通路。此外，研究还发现1-异倒捻子素能够抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力，表明其可能具有抗转移的潜能。
3. 其他潜在活性：
基于氧杂蒽酮类化合物的共性，1-异倒捻子素还可能具有抗氧化、抗炎和抗菌活性。其多个酚羟基结构使其能够有效清除自由基，减轻氧化应激。这些辅助活性可能与其抗肥胖和抗肿瘤的主效应产生协同，例如通过减轻慢性炎症来改善代谢微环境或肿瘤微环境。
1-异倒捻子素的多重药理活性源于其对多个关键分子靶点和信号通路的调控。
在抗肥胖方面：
其直接且明确的作用靶点是胰脂肪酶。1-异倒捻子素通过竞争性或非竞争性方式与胰脂肪酶的活性中心结合，阻碍其与膳食甘油三酯底物的接触，从而抑制脂肪水解，减少游离脂肪酸和单酰甘油的生成，最终降低肠道对脂肪的吸收。
在抗乳腺癌方面：
其作用机制更为复杂，涉及多靶点、多通路网络：
* 能量代谢与凋亡调控：研究表明，1-异倒捻子素能够激活AMPK（PRKAA1）。AMPK是细胞的能量感受器，其激活可抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等合成代谢通路，同时上调促凋亡信号。它还能下调抗凋亡蛋白Bcl-2（BCL2） 的表达，破坏线粒体膜电位，促进细胞色素C释放，从而激活 caspase 级联反应，诱导肿瘤细胞凋亡。
* 信号转导通路抑制：1-异倒捻子素被证实可抑制STAT3（STAT3） 的磷酸化与激活。STAT3是重要的致癌转录因子，持续激活的STAT3促进细胞增殖、存活、血管生成和免疫逃逸。抑制STAT3是其抗肿瘤作用的核心机制之一。
* 激素受体与耐药性：它对雌激素受体β（ESR2） 可能具有调节作用，这与其对激素敏感性乳腺癌的效应相关。更值得注意的是，1-异倒捻子素能够抑制乳腺癌细胞中多药耐药蛋白P-糖蛋白（ABCB1） 和乳腺癌耐药蛋白（ABCG2） 的功能或表达，可能逆转肿瘤细胞对化疗药物的耐药性，具有作为化疗增敏剂的潜力。
* 侵袭转移相关靶点：该化合物还能抑制基质金属蛋白酶-2（MMP2） 的表达和活性。MMP2是降解细胞外基质的关键酶，其活性被抑制可有效降低肿瘤细胞的侵袭和转移能力。此外，它对蛋白激酶Cα（PRKCA） 和淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（LCK） 等信号分子的影响，也可能参与调控细胞的增殖、分化和运动。
* 微管系统：有研究提示其可能与微管相关蛋白Tau（MAPT） 存在相互作用，可能影响细胞骨架的稳定性，进而干扰细胞分裂。
综上所述，1-异倒捻子素通过“一石多鸟”的方式，同时干预肿瘤细胞的能量代谢、凋亡通路、生存信号、侵袭能力和耐药性，展现出多靶点抗肿瘤的独特优势。
尽管1-异倒捻子素在体外显示出优异的生物活性，但其成药性仍面临一些挑战，相关的药代动力学研究尚处于初级阶段。
成药性挑战：
首要问题是其极低的水溶性（0.0053 mg/mL），这会导致口服给药后溶出度差、生物利用度低。高LogP值（4.66）虽然有利于跨膜吸收，但也可能带来分布容积大、组织蓄积等问题。其较大的分子量和多酚结构可能导致代谢较快、口服吸收不稳定。
药代动力学（基于同类物推测与初步研究）：
作为天然氧杂蒽酮，其药代动力学行为可能类似于其他已知的倒捻子素类化合物。预计口服后在小肠吸收，但由于首过效应显著（主要在肝脏通过葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢），绝对生物利用度可能不高。它可能广泛分布于脂肪、肝脏等组织。其代谢产物主要通过胆汁和尿液排泄。目前，关于1-异倒捻子素单体在动物或人体内的系统药代动力学研究数据非常有限，这是其走向临床前必须填补的关键空白。
制剂策略：
为了改善其成药性，需要开发先进的药物递送系统。可能的策略包括：
1. 成盐或前药技术：通过化学修饰引入亲水基团，提高溶解性。
2. 纳米制剂：制备成纳米晶体、脂质体、聚合物胶束或固体脂质纳米粒，大幅提高溶解度和生物膜渗透性，并可能实现靶向递送。
3. 环糊精包合物：利用环糊精的空腔进行包合，增强水溶性和稳定性。
4. 自微乳给药系统：在胃肠道中自发形成微乳，促进其溶解和淋巴吸收。
1-异倒捻子素具有从膳食补充剂到处方药物的多元化开发前景。
1. 抗肥胖领域：
作为天然来源的胰脂肪酶抑制剂，1-异倒捻子素有望开发成为新型的抗肥胖功能性食品或OTC药物。与合成药物奥利司他相比，其天然属性可能带来更好的公众接受度和长期使用安全性。可以探索将其与其它具有协同作用的天然成分（如膳食纤维、茶多酚）复配，开发复合型体重管理产品。未来的临床研究需重点评估其长期服用的有效性、安全性以及对肠道菌群的影响。
2. 抗肿瘤领域：
这是1-异倒捻子素最具价值的开发方向。其多靶点作用机制尤其适合应对肿瘤的异质性和耐药性。
* 辅助治疗与化疗增敏剂：鉴于其能抑制ABC转运蛋白，可考虑将其与常规化疗药物（如阿霉素、紫杉醇）联用，以逆转肿瘤多药耐药，提高化疗疗效，降低化疗药物剂量及副作用。
* 靶向治疗组合策略：其AMPK激活和STAT3抑制特性，可与现有的靶向药物（如mTOR抑制剂、STAT3抑制剂）联合，形成多通路协同阻断，可能对难治性乳腺癌（如三阴性乳腺癌）产生更好效果。
* 新型抗癌先导化合物：以其为母核进行结构优化，改造其药代动力学缺陷，有望开发出具有自主知识产权的新型小分子抗癌候选药物。
3. 面临的挑战与未来研究方向：
* 系统药效学与毒理学评价：需要在更多、更接近临床的动物模型（如人源肿瘤异种移植模型、肥胖并发症模型）中验证其疗效，并完成系统的急性、亚急性和长期毒性评估。
* 深入的药代动力学研究：明确其体内吸收、分布、代谢、排泄全过程，确定其主要活性代谢产物。
* 制剂学突破：开发出能显著提高其生物利用度的稳定制剂。
* 作用机制精细化：利用化学生物学手段（如化学蛋白质组学）寻找其直接作用靶点，绘制更精确的信号网络图。
* 临床转化探索：在完成充分的临床前研究后，逐步推进早期临床试验。
1-异倒捻子素作为一种源于山竹的天然氧杂蒽酮，已从最初的胰脂肪酶抑制剂和抗肥胖候选物，发展成为在抗乳腺癌领域极具潜力的多靶点活性分子。它通过抑制胰脂肪酶、激活AMPK、抑制STAT3/Bcl-2信号轴、下调MMP2以及调控耐药蛋白等多种机制，在代谢性疾病和肿瘤治疗中展现出独特的应用价值。尽管其当前面临水溶性差、药代动力学性质不明等成药性挑战，但通过现代药物化学和药剂学手段的优化，这些障碍有望被克服。未来，随着对其作用机制更深入的解析和制剂技术的创新，1-异倒捻子素有望从实验室走向临床，为肥胖及其相关代谢性疾病、特别是难治性乳腺癌的治疗提供新的天然药物选择或辅助治疗策略，彰显天然产物在创新药物研发中的持续生命力。
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