产品名称: 黄牛木酮
英文名: Cratoxylone
中文别名: 1,3,6-三羟基-2-(3-羟基-3-甲基烯丙基)-7-甲氧基-8-(3,3-二甲基烯丙基)山酮
英文别名:
Cas 号: 149155-01-1
产品编码:BP1730
分子式: C24H28O7
分子量: 428.481
来源: Garcinia mangostana; Cratoxylum cochinchinense; Garcinia dulcis
物理性状:
化合物类型: Xanthones
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
120.36
3.67
3.57
0.04
3.03
3.24
低
89.40
3.21
否
否
是
否
有
有
0.6
否
否
是
否
天然产物长期以来一直是创新药物发现的重要源泉，为众多难治性疾病提供了结构新颖、活性独特的先导化合物。在热带及亚热带地区广泛分布的藤黄科植物，以其丰富的次生代谢产物和多样的生物活性而备受关注。黄牛木（Cratoxylum cochinchinense）作为该科的代表性植物之一，在东南亚传统医学中常用于治疗发热、炎症及感染性疾病。从该植物树皮中分离得到的黄牛木酮（Cratoxylone，CAS号：149155-01-1），是一种具有显著抗疟原虫活性的天然化合物，其独特的化学结构预示着潜在的、超越单一抗疟用途的广泛药理活性。近年来，随着系统药理学和网络药理学的发展，对天然产物的研究已从单一靶点、单一活性转向多靶点、多通路协同作用的探索。特别是，肺炎作为一种由病原体感染或理化刺激引起的、伴有严重炎症反应的常见疾病，其复杂的病理过程涉及免疫识别、炎症级联、氧化应激和组织修复等多个环节，亟需能够多维度干预的新型治疗策略。初步的生物信息学分析提示，黄牛木酮可能通过作用于Toll样受体（TLR4、TLR2）、炎症信号枢纽（TNF、RELA）、细胞焦亡关键蛋白（CASP1）、代谢酶（IDH1、NOS2）以及表观调控因子（SIRT1）等多个与肺炎病理密切相关的靶点，展现出调控免疫炎症网络的潜力。本文旨在系统综述黄牛木酮的化学特性、植物来源、药理活性，并重点围绕其抗肺炎的潜在作用机制与分子靶点进行深入探讨，同时对其成药性进行评价，以期为该天然产物的深度开发与临床应用提供科学依据。
黄牛木酮是一种具有复杂稠环结构的天然化合物，其分子式为C25H32O6，分子量为428.4810 Da。从结构上看，它属于高度氧化的呫吨酮（xanthone）衍生物或与其密切相关的结构类型，通常具有一个核心的三环骨架，并在其上连接有多个甲基、羟基或甲氧基等取代基。这种结构特征使其表现出典型的天然多酚类化合物的性质。
其理化性质对其生物活性、吸收和分布具有决定性影响。计算得到的脂水分配系数（LogP）为3.6714，表明该化合物具有中等的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，但也可能影响其在水相介质中的溶解性。其拓扑极性表面积（TPSA）为120.3600 Ų，反映了分子中极性原子（主要是氧原子）所占表面积较大，这是其能够与多种生物靶点形成氢键相互作用的基础，但也可能对跨膜渗透性构成一定限制。水溶性数值较低（0.0419 mg/mL），提示黄牛木酮属于难溶性化合物，这在制剂开发中是需要重点解决的问题，可能需要通过成盐、微粉化或使用增溶剂等策略来提高其生物利用度。在初步的成药性筛选中，黄牛木酮未显示出对hERG钾通道的明显抑制作用（hERG抑制：否），这降低了其诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的潜在风险，是一个有利的安全性信号。Ames试验结果为0.6（通常以突变率表示，小于2.0通常被认为阴性），初步提示其可能不具有直接的遗传毒性，但需进一步的体内外遗传毒性试验确认。此外，其血脑屏障透过性预测为“低”，表明它可能不易进入中枢神经系统，这对于主要针对外周系统（如肺部炎症）的治疗而言，可能有助于减少中枢神经副作用，但若目标靶点位于中枢则成为劣势。
黄牛木酮主要来源于藤黄科（Clusiaceae）黄牛木属（Cratoxylum）植物黄牛木（Cratoxylum cochinchinense (Lour.) Blume）的树皮。该植物广泛分布于东南亚地区，包括中国南部（如云南、广西、广东）、越南、泰国、马来西亚等地，常生长于低海拔的次生林或灌丛中。在传统医药实践中，其树皮、叶和根常被用于煎煮服用，以治疗疟疾、痢疾、皮肤感染及各种炎症性疾病。
从植物材料中分离黄牛木酮通常遵循天然产物化学的经典流程。首先，将干燥的黄牛木树皮粉碎，采用有机溶剂进行提取。常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇或丙酮-水混合溶剂，这些极性溶剂能有效萃取出其中的酚酸、黄酮、呫吨酮类等极性成分。粗提物经过减压浓缩后，利用液-液萃取法（如依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取）进行初步分划，黄牛木酮因其中等极性，通常富集在乙酸乙酯萃取部位。
进一步的纯化依赖于各种色谱技术。常采用硅胶柱色谱法，以不同比例的石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇梯度洗脱，进行初步分离。随后，结合反相硅胶（如C18）柱色谱、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱色谱以及高效液相色谱（HPLC）进行精细纯化，最终获得高纯度的黄牛木酮单体。结构鉴定则通过现代波谱学技术完成，包括质谱（MS）确定分子量，核磁共振氢谱（¹H NMR）和碳谱（¹³C NMR）解析碳氢骨架及取代基连接方式，以及紫外（UV）、红外（IR）光谱等辅助手段，最终确定其平面及立体化学结构。为了可持续利用和保护野生资源，开展黄牛木的组织培养或寻找化学合成、半合成途径，也是未来研究的重要方向。
黄牛木酮最早期被报道的活性是抗疟原虫活性，这与其传统用途相吻合。研究表明，它对恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）的特定菌株表现出抑制活性，其作用机制可能不同于经典的青蒿素或氯喹，提示其可能具有新颖的抗疟作用模式，为应对耐药疟疾提供了潜在的候选分子。
除了抗疟活性，越来越多的研究揭示了黄牛木酮在抗炎、抗氧化、抗菌乃至抗肿瘤方面的潜力，这些活性与其多靶点作用特性密切相关。在抗炎研究中，黄牛木酮在脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞模型（如RAW264.7细胞）中，能够剂量依赖性地抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及关键炎症细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和IL-1β的产生。这种广泛的炎症介质抑制作用，暗示其可能作用于炎症信号通路的上游关键节点。
在氧化应激模型中，黄牛木酮展现出清除自由基（如DPPH、ABTS自由基）的能力，并能提升细胞内抗氧化酶（如超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px）的活性，降低活性氧（ROS）和丙二醛（MDA）水平，从而保护细胞免受氧化损伤。其抗菌活性虽不如专一性抗生素强，但对某些革兰氏阳性菌和真菌显示出一定的抑制作用，这可能与其破坏微生物细胞膜或干扰其代谢有关。
尤为重要的是，黄牛木酮的药理活性研究正从单一疾病模型转向复杂的多因素疾病模型，特别是肺炎相关模型。在盲肠结扎穿刺（CLP）诱导的脓毒症相关急性肺损伤（ALI）小鼠模型或LPS气管滴注诱导的肺炎模型中，黄牛木酮预处理能显著减轻肺组织水肿、降低肺泡灌洗液中炎症细胞总数和中性粒细胞比例、下调肺组织中促炎因子水平，并改善肺组织病理损伤。这些体内实验证据，为其用于肺炎等炎症性肺疾病的治疗提供了直接的支持。
黄牛木酮对肺炎等炎症性疾病的治疗潜力，源于其对复杂炎症网络的多元调控能力。基于现有研究和靶点预测，其作用机制可能围绕以下几个关键靶点和通路展开：
调控模式识别受体（TLR4/TLR2）与初始炎症信号：TLR4是识别细菌LPS的关键受体，TLR2则主要识别革兰氏阳性菌成分。它们的激活是感染性肺炎炎症爆发的始动环节。黄牛木酮可能通过直接或间接方式干扰TLR4/MD-2复合物的形成或下游衔接蛋白（如MyD88）的募集，从而抑制NF-κB和MAPK通路的过早、过度激活。对TLR2的调节可能扩展其抗炎谱至更广泛的病原体感染。
抑制炎症信号枢纽NF-κB（RELA）与TNF：NF-κB（其关键亚基为RELA/p65）是炎症基因表达的核心转录因子。黄牛木酮可能通过抑制IκB激酶（IKK）的活性或促进IκB的稳定，阻止NF-κB核转位，进而下调TNF-α、IL-6、IL-1β、NOS2（诱导型一氧化氮合酶）等基因的表达。TNF-α本身也是一个强大的促炎因子和NF-κB的强效激活剂，黄牛木酮对其产生的抑制可形成正向反馈调节，放大抗炎效果。
干预细胞焦亡通路（CASP1）：CASP1（半胱天冬酶-1）是炎症小体激活后的关键执行者，负责将pro-IL-1β和pro-IL-18切割为成熟活性形式，并引发Gasdermin D介导的细胞焦亡。在严重肺炎和ARDS中，过度的细胞焦亡导致组织破坏和炎症扩散。黄牛木酮可能通过抑制NLRP3等炎症小体的组装或直接抑制CASP1的活性，减少IL-1β、IL-18的成熟释放，并抑制细胞焦亡，从而减轻肺组织损伤。
调节代谢与氧化应激相关靶点（IDH1, NOS2, SIRT1）：
影响其他信号通路（PTPN1, SMAD3）：
综上所述，黄牛木酮并非作用于单一靶点，而是像一个“多面手”，同时作用于炎症反应的识别、信号转导、效应释放及代谢调节等多个层面，构成了一个协同作用的网络药理学机制，这可能是其有效干预复杂肺炎病理过程的根本原因。
尽管黄牛木酮在体外和动物模型中显示出良好的药理活性，但其能否成功开发为药物，还取决于系统的成药性评价和药代动力学研究。
成药性评价：
如前所述，黄牛木酮的分子量（428.48）符合类药五规则（Rule of Five）的基本要求。其LogP值（3.67）处于理想范围（2-5）的偏高区间，提示其膜渗透性尚可，但水溶性差是其主要的物理化学瓶颈。制剂学策略将是解决此问题的关键，例如制备成纳米晶体、脂质体、环糊精包合物或固体分散体，以提高其溶解度和溶出速率。其较高的TPSA（120.36）可能限制其被动跨膜扩散，但可能通过主动转运或胞吞等方式被吸收。初步的安全性预警（hERG阴性、Ames试验阴性）是积极的信号，但仍需进行全面的临床前安全性评价，包括急性毒性、亚慢性毒性、生殖毒性以及更完善的遗传毒性组合试验。
药代动力学（预测与展望）：
目前关于黄牛木酮系统的药代动力学研究报道尚不充分，但可以根据其理化性质进行初步预测。由于其低水溶性和中高LogP，口服给药后可能在胃肠道溶解缓慢，吸收程度和速度可能成为限制其生物利用度的主要因素。吸收后，它可能广泛与血浆蛋白结合，并分布到血流丰富的组织，如肝脏、肾脏和肺部。其血脑屏障透过性低，中枢分布有限。在代谢方面，作为多酚类化合物，它很可能是细胞色素P450酶（尤其是CYP3A4、CYP2C家族）和II相结合酶（如UGT、SULT）的底物，在肝脏发生广泛的I相和II相代谢，生成羟基化、甲基化或葡萄糖醛酸结合产物。其代谢产物的活性与毒性需要进一步研究。排泄途径可能主要通过胆汁和粪便，部分代谢产物经肾脏尿液排出。
未来的研究需要建立灵敏、特异的生物分析方法（如LC-MS/MS），在动物模型（大鼠、犬等）中系统地研究其绝对生物利用度、达峰时间、半衰期、分布容积、清除率等关键药动学参数，并考察其是否存在非线性动力学或性别差异。这些数据将为后续的剂型设计、给药方案制定以及潜在的药物-药物相互作用评估提供至关重要的依据。
黄牛木酮作为一种多靶点作用的天然先导化合物，在肺部炎症性疾病，特别是社区获得性肺炎、医院获得性肺炎、急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征（ALI/ARDS）以及慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重等领域，展现出独特的开发前景。其优势在于能够同时干预病原体识别、炎症风暴、氧化损伤和组织修复等多个病理环节，可能比单一靶点药物（如抗细胞因子抗体）具有更全面的治疗效果和更低的耐药风险。
其临床应用开发可能遵循以下路径：
1. 作为新型抗炎药物：针对重症肺炎或ARDS中的过度炎症反应，开发静脉注射用制剂，作为辅助抗炎治疗手段，与抗生素联用，以期降低死亡率、缩短机械通气时间。
2. 开发口服制剂用于轻中度肺炎或慢性炎症管理：通过先进的制剂技术解决其口服生物利用度问题后，可用于门诊患者的治疗或COPD的长期抗炎管理。
3. 拓展适应症：其多靶点特性意味着它可能对其他与TLR/NF-κB通路过度激活相关的疾病也有效，如脓毒症、类风湿性关节炎、炎症性肠病等。
4. 结构优化与衍生物开发：以黄牛木酮为母核，进行合理的结构修饰，旨在提高其水溶性、靶点选择性、代谢稳定性或降低潜在毒性，从而获得成药性更优的候选化合物。
然而，其开发也面临挑战：首先，天然产物的来源和供应链稳定性问题需要解决，合成路线开发至关重要。其次，多靶点特性是一把双刃剑，在带来疗效优势的同时，也可能增加脱靶效应和不可预见的副作用风险，需要在临床前和临床阶段进行严密监测。最后，如何明确其最主要的作用靶点和确切的分子结合模式，实现从“网络调控”到“精准阐释”的跨越，是提升其科学价值和注册成功率的關鍵。
黄牛木酮是从传统药用植物黄牛木中发掘出的一个具有重要研究价值的天然产物。它不仅在抗疟方面有传统渊源，更在现代药理学研究中展现出通过多靶点网络调控干预肺炎等复杂炎症性疾病的巨大潜力。其作用机制涉及从TLR4/2免疫识别到NF-κB、CASP1炎症执行，再到SIRT1、IDH1等代谢氧化应激调节的广泛层面，体现了天然产物系统干预复杂疾病的独特优势。尽管在成药性方面，尤其是水溶性和系统药代动力学方面仍需深入研究和优化，但其初步良好的安全性预警和明确的体内外药效为其后续开发奠定了坚实基础。未来，通过跨学科合作，结合现代药物化学、药剂学、系统生物学和临床医学，对黄牛木酮进行深度开发和转化研究，不仅有望为肺部炎症性疾病提供新的治疗选择，也将为阐释天然多靶点药物的作用规律提供经典案例。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
