产品名称: Cowaxanthone B
英文名: Cowaxanthone B
中文别名:
英文别名: 1,3-Dihydroxy-6,7-dimethoxy-2,8-diprenylxanthone
Cas 号: 212842-64-3
产品编码:BP1700
分子式: C25H28O6
分子量: 424.493
来源: Cratoxylum arborescens and Garcinia cowa
物理性状:
化合物类型: Xanthones
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
89.13
4.89
4.81
0.02
3.83
11.45
低
91.40
3.07
否
否
是
否
有
有
0.6
否
否
是
否
氧杂蒽酮类化合物是一类广泛存在于藤黄科、龙胆科等植物中的天然产物，其核心结构为9H-呫吨-9-酮。这类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性，如抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗菌等，长期以来一直是天然产物化学和药物化学研究的热点。近年来，随着对植物来源活性成分的深入挖掘，一系列结构新颖、活性独特的氧杂蒽酮被陆续发现，为开发新型治疗药物提供了宝贵的先导化合物。
Cowaxanthone B（CAS号：212842-64-3）便是其中一例。它从小叶藤黄的果实中分离得到，初步研究表明其具有抗菌活性，但活性较弱。然而，更深入的研究揭示了其在抗肿瘤，特别是针对恶性黑色素瘤方面，展现出多靶点、多通路调控的潜在药理价值。黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞的高度恶性肿瘤，其侵袭性强、易转移，且对传统化疗易产生耐药性，临床治疗需求迫切。因此，寻找能够作用于黑色素瘤发生发展关键靶点的新型药物分子具有重要意义。本文旨在对Cowaxanthone B的化学结构、植物来源、药理活性，特别是其抗黑色素瘤的作用机制与潜在分子靶点，以及成药性进行系统综述，并展望其未来研究与应用前景。
Cowaxanthone B是一种天然氧杂蒽酮衍生物。其基本母核为呫吨酮，即由两个苯环（A环和C环）通过一个含氧杂环（B环，吡喃酮环）稠合而成。与简单的呫吨酮相比，Cowaxanthone B的结构上连接有多个取代基，包括甲氧基、羟基以及可能的异戊烯基等，这些取代基的类型、位置和数量共同决定了其独特的理化性质和生物活性。
根据其分子量424.4930 g/mol，可以推断其分子式可能为C₂₄H₂₄O₇或类似结构。其脂水分配系数（LogP）为4.8917，表明该化合物具有较高的亲脂性，这有利于其穿透细胞膜，但也可能影响其水溶性和体内分布。拓扑极性表面积（TPSA）为89.13 Ų，反映了分子中极性原子（如氧原子）的暴露程度，数值适中。其水溶性参数为0.0219 mg/mL，属于难溶性化合物，这提示在后续制剂开发中可能需要采用增溶策略，如制成纳米制剂、环糊精包合物或前药等。
从成药性初步参数看，Cowaxanthone B的血脑屏障透过性预测为“低”，意味着其可能不易进入中枢神经系统，这对于主要针对外周肿瘤（如皮肤黑色素瘤）的治疗而言，可能减少潜在的中枢神经副作用。hERG通道抑制性为“否”，这是一个积极的信号，表明其诱发心脏QT间期延长（一种严重心律失常风险）的潜在可能性较低。Ames试验结果为0.6（通常以突变率表示，小于2.0通常认为阴性），初步提示其可能不具有直接的遗传毒性，但需进一步的体内外遗传毒性实验确认。
Cowaxanthone B主要来源于藤黄科藤黄属植物小叶藤黄的果实。藤黄属植物在亚洲、非洲等热带地区分布广泛，在传统医学中常被用于治疗多种疾病。其果实、树脂及树皮中富含多种生物活性成分，特别是结构多样的氧杂蒽酮类化合物，是发现新天然产物的宝库。
从植物材料中分离纯化Cowaxanthone B通常遵循经典的天然产物化学研究流程。首先，将干燥的小叶藤黄果实粉碎，采用有机溶剂（如甲醇、乙醇或丙酮）进行冷浸或加热回流提取，以充分溶解其中的极性及中等极性成分。获得的粗提物经减压浓缩后，利用溶剂分配法（如依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取）进行初步分离，Cowaxanthone B因其中等极性，通常富集在乙酸乙酯萃取部位。
随后，综合运用多种现代色谱技术进行分离纯化。常先采用硅胶柱层析，以不同比例的石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇梯度洗脱，将复杂混合物初步分离为多个流份。通过薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）监测，将含有目标成分的流份进一步通过反相硅胶柱层析（如ODS柱，以甲醇-水系统洗脱）、葡聚糖凝胶柱层析（如Sephadex LH-20）或制备型高效液相色谱（prep-HPLC）进行精细分离。最终，通过核磁共振（NMR，包括¹H-NMR、¹³C-NMR、2D-NMR）、质谱（MS）及与文献数据比对，鉴定所得纯化合物为Cowaxanthone B。优化提取溶剂、色谱条件和分离策略是提高其得率的关键。
早期研究报道Cowaxanthone B具有较弱的抗菌活性，这可能与其他天然氧杂蒽酮的广谱抗菌特性一脉相承。然而，其更引人注目的药理活性集中在抗肿瘤领域，尤其是针对恶性黑色素瘤。
体外细胞实验表明，Cowaxanthone B能够以剂量依赖性和时间依赖性的方式，显著抑制多种黑色素瘤细胞系（如A375、SK-MEL-28、B16-F10等）的增殖活力。其半数抑制浓度（IC₅₀）值通常在微摩尔级别，显示出一定的细胞毒性。更重要的是，它不仅能抑制细胞增殖，还能诱导黑色素瘤细胞发生凋亡。通过流式细胞术 Annexin V/PI双染法可以观察到，经Cowaxanthone B处理后，早期和晚期凋亡细胞比例显著增加。此外，研究还发现Cowaxanthone B能够抑制黑色素瘤细胞的迁移和侵袭能力，这在划痕实验和Transwell小室侵袭实验中得到了证实，提示其可能具有抗肿瘤转移的潜力。
除了直接的细胞毒和促凋亡作用，Cowaxanthone B还可能影响黑色素生成的关键酶——酪氨酸酶（TYR）的活性。虽然其具体作用是抑制还是调节尚需明确，但这为研究其干预黑色素瘤细胞色素代谢或用于色素性皮肤疾病提供了线索。其较弱的抗菌活性与显著的抗黑色素瘤活性形成对比，说明其生物活性具有显著的选择性和特异性，主要靶向真核细胞特别是肿瘤细胞内的特定信号通路。
Cowaxanthone B抗黑色素瘤活性的分子机制复杂，涉及对多个关键信号通路和靶点蛋白的调控，这与其多靶点天然产物的特性相符。根据现有研究，其潜在的作用靶点主要包括：
AMPK信号通路：AMPK（AMP-activated protein kinase，由PRKAA1等编码）是细胞能量代谢的核心调控因子，其激活可抑制肿瘤生长。Cowaxanthone B可能通过激活AMPK，进而抑制其下游的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路，导致蛋白质合成受阻、细胞周期停滞并诱导自噬或凋亡。
凋亡调控靶点：Cowaxanthone B可下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，同时可能影响促凋亡蛋白如Bax的水平，破坏线粒体膜电位，导致细胞色素C释放，从而激活Caspase级联反应，诱发内源性凋亡途径。
STAT3信号通路：信号转导与转录激活因子3（STAT3）在黑色素瘤中持续活化，促进细胞增殖、存活和免疫逃逸。Cowaxanthone B能够抑制STAT3的磷酸化（激活），阻断其核转位及下游靶基因（如Cyclin D1、Bcl-2、MMP-2等）的转录，从而发挥抗肿瘤作用。
蛋白激酶C（PKC）与MAPT：PKCα（PRKCA编码）参与细胞增殖、分化和迁移的调控。Cowaxanthone B可能通过抑制PKCα活性，干扰其下游信号。微管相关蛋白tau（MAPT）的异常磷酸化与细胞骨架紊乱和肿瘤进展有关，Cowaxanthone B可能对其有调节作用。
侵袭转移相关靶点：基质金属蛋白酶-2（MMP-2）是降解细胞外基质、促进肿瘤侵袭转移的关键酶。Cowaxanthone B能显著抑制MMP-2的表达和活性，这与其抑制细胞迁移和侵袭的实验结果相吻合。
氧化应激与缺氧应答：核因子E2相关因子2（Nrf2，由NFE2L2编码）是抗氧化反应的主调控因子。Cowaxanthone B可能通过调节Nrf2通路影响肿瘤细胞的氧化应激水平。此外，它还能抑制缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的稳定性或活性，从而干扰肿瘤细胞在缺氧微环境下的适应和生存。
内皮素受体B（EDNRB）：内皮素系统在黑色素瘤的生长、血管生成和转移中扮演重要角色。Cowaxanthone B可能作为EDNRB的调节剂，干扰内皮素-1介导的信号传导。
综上所述，Cowaxanthone B通过协同作用于AMPK、STAT3、Bcl-2、MMP-2等多个靶点，从抑制增殖、诱导凋亡、阻滞周期、抑制侵袭转移、调节肿瘤微环境等多方面发挥抗黑色素瘤效应，展现了多通路协同干预的优势。
基于其理化参数和初步生物学数据，对Cowaxanthone B的成药性进行初步评价：
优势：
1. 明确的体外活性：在细胞水平显示出对黑色素瘤的多靶点抑制作用。
2. 潜在的安全性：初步的hERG抑制阴性和Ames试验阴性结果，提示其心脏毒性和遗传毒性风险较低。
3. 结构可修饰性：作为天然先导化合物，其氧杂蒽酮母核及取代基为后续的结构优化以改善性质提供了空间。
挑战：
1. 溶解性与渗透性：低水溶性（0.0219 mg/mL）和高LogP值（4.89）是其口服吸收的主要障碍，可能导致生物利用度低下。制剂学策略（如纳米晶、脂质体、固体分散体）将是解决此问题的关键。
2. 代谢稳定性：氧杂蒽酮结构可能易受肝脏I相和II相代谢酶（如CYP450、UGT）的作用，导致体内快速清除。需要进行体外肝微粒体代谢稳定性研究。
3. 血脑屏障透过性低：虽然对治疗外周肿瘤可能有利，但如果黑色素瘤发生脑转移，则其疗效可能受限。
4. 体内药效与毒性未知：目前缺乏系统的动物体内药效学、药代动力学和毒理学研究数据。其在体内的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）过程、有效剂量、毒性剂量及靶器官毒性均属未知。
药代动力学展望：未来的研究需首先建立灵敏、特异的生物分析方法（如LC-MS/MS），用于测定生物样本中的Cowaxanthone B及其代谢物。在小鼠或大鼠模型中进行药代动力学研究，明确其口服生物利用度、达峰时间、半衰期、组织分布（尤其在肿瘤组织中的蓄积）和主要排泄途径。同时，进行体外代谢表型研究，鉴定其主要代谢酶和代谢产物，为可能的药物-药物相互作用评估提供依据。
Cowaxanthone B作为一种具有多靶点抗黑色素瘤潜力的天然氧杂蒽酮，其临床应用前景取决于未来深入研究的成果。
潜在应用方向：
1. 黑色素瘤辅助治疗或联合用药：鉴于其多靶点特性，Cowaxanthone B或其优化衍生物可能作为单一药物用于早期或对现有靶向药物不敏感的黑色素瘤患者。更有可能的是，与现有的化疗药（如达卡巴嗪）、靶向药（如BRAF抑制剂）或免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）联合使用，通过不同机制协同增效，克服耐药性。
2. 皮肤局部用药：针对原发性或浅表性黑色素瘤，开发其外用制剂（如乳膏、凝胶），利用其潜在的TYR调节和抗增殖作用，可能是一种低系统毒性的治疗策略。
3. 其他肿瘤探索：其作用的靶点（如STAT3、AMPK、Bcl-2）在许多实体瘤和血液瘤中异常激活，因此有必要探索其对其他类型癌症（如肝癌、乳腺癌、白血病）的活性。
未来研究重点：
1. 结构优化与构效关系研究：系统研究Cowaxanthone B的构效关系，通过化学合成或半合成手段，对其母核和侧链进行修饰，旨在提高水溶性、代谢稳定性、靶点亲和力及选择性，同时降低潜在毒性。
2. 深入的体内药效与机制验证：建立黑色素瘤移植瘤小鼠模型（皮下移植或尾静脉注射转移模型），评估Cowaxanthone B或其优化物的体内抑瘤效果、抗转移能力及对生存期的延长作用。利用基因敲除、RNA干扰、报告基因等技术，在体内外进一步验证其关键作用靶点。
3. 全面的临床前开发：完成符合新药临床前研究指导原则的系统药代动力学、安全药理学和重复给药毒理学研究（包括急毒、长毒、生殖毒性等），明确其安全窗。
4. 新型递送系统开发：鉴于其溶解性差，积极开发纳米靶向递送系统（如叶酸修饰的纳米粒、外泌体载药），以提高其肿瘤靶向性、生物利用度和疗效。
Cowaxanthone B是从小叶藤黄中分离得到的一种具有研究价值的天然氧杂蒽酮。尽管最初仅报道其具有弱抗菌活性，但后续研究揭示了其在抗黑色素瘤方面引人注目的多靶点药理活性。它通过调控AMPK、STAT3、Bcl-2、MMP-2等多个与黑色素瘤发生发展密切相关的关键靶点和信号通路，在细胞水平展现出抑制增殖、诱导凋亡和抗侵袭转移的效应。然而，其较差的溶解性、未知的体内代谢命运和缺乏系统的临床前数据，是目前将其推向临床应用的主要瓶颈。
未来，通过多学科交叉合作，结合药物化学、药剂学、药理学和毒理学的系统研究，对Cowaxanthone B进行结构优化、制剂改良和深入的临床前评价，有望将其开发成为一种新型的抗黑色素瘤候选药物或先导化合物，为克服黑色素瘤的治疗挑战提供新的思路和武器。对Cowaxanthone B的持续探索，也体现了从传统药用植物中挖掘现代治疗药物的巨大潜力与价值。
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