产品名称: Fuscaxanthone C
英文名: Fuscaxanthone C
中文别名:
英文别名: NSC 27594; AIDS-011975
Cas 号: 15404-76-9
产品编码:BP1669
分子式: C26H30O6
分子量: 438.52
来源: Garcinia mangostana (mangosteen)
物理性状:
化合物类型: Xanthones
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
Fuscaxanthone C的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
78.13
5.19
5.18
0.01
5.08
12.16
低
91.04
3.02
是
否
是
否
有
无
0.6
否
否
是
否
氧杂蒽酮类化合物是一类广泛存在于自然界，特别是藤黄科植物中的特征性次生代谢产物，其核心结构为9H-氧杂蒽-9-酮。这类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性，如抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗菌等，长期以来备受天然产物化学和药理学研究者的关注。Fuscaxanthone C（CAS号：15404-76-9）是其中一种从黄藤属植物中分离得到的氧杂蒽酮衍生物。近年来，随着黑色素瘤等恶性肿瘤发病率的上升及治疗耐药性的出现，寻找新型、高效、低毒的抗肿瘤药物成为研究热点。Fuscaxanthone C因其在黑色素瘤研究中展现出的多靶点、多通路药理活性而崭露头角，成为潜在的抗黑色素瘤候选分子。本文旨在系统综述Fuscaxanthone C的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
Fuscaxanthone C的分子式为C₂₄H₃₀O₆，分子量为438.5200。其核心结构为氧杂蒽酮，该母核由两个苯环（A环和C环）通过一个含氧杂环（B环，即γ-吡喃酮环）稠合而成。Fuscaxanthone C在母核上通常连接有多个取代基，如甲氧基、羟基和异戊烯基等，这些取代基的类型、位置和数量是其生物活性的重要结构基础。其具体的取代模式需通过核磁共振、质谱等波谱学手段进行精确鉴定。
从成药性相关的理化参数来看，Fuscaxanthone C的脂水分配系数（LogP）为5.1928，表明该化合物具有较高的亲脂性。拓扑极性表面积（TPSA）为78.1300 Ų，相对较低。水溶性预测值为0.0114 mg/mL，属于难溶性化合物。这些理化性质共同决定了其药物代谢动力学行为的基本特征：较高的膜渗透性，但水溶性差，可能影响其口服生物利用度。其分子量适中，符合类药五规则的基本要求，为后续的结构优化提供了基础。
Fuscaxanthone C主要从藤黄科黄藤属植物的树皮中分离得到。黄藤属植物广泛分布于热带和亚热带地区，在传统医学中常被用于治疗炎症、感染和疼痛等疾病。其树皮是富含氧杂蒽酮类化合物的主要部位。
提取Fuscaxanthone C通常采用有机溶剂提取法。经典的提取流程如下：首先将干燥的黄藤属植物树皮粉碎，然后用甲醇、乙醇或丙酮等极性有机溶剂进行室温浸提或加热回流提取。提取液经减压浓缩后得到粗提物。随后，利用多种色谱分离技术对粗提物进行分离纯化，包括但不限于硅胶柱层析、反相硅胶柱层析、葡聚糖凝胶柱层析以及高效液相色谱。分离过程中，常通过薄层色谱或高效液相色谱监测，并结合波谱学数据（如质谱、核磁共振氢谱和碳谱）对得到的单体化合物进行结构鉴定，最终获得高纯度的Fuscaxanthone C。现代提取技术如超声辅助提取、微波辅助提取等也有应用，旨在提高提取效率和目标化合物得率。
Fuscaxanthone C的药理活性研究目前主要集中在抗肿瘤领域，特别是针对黑色素瘤的抗增殖、促凋亡和抗转移活性。
1. 抗黑色素瘤活性：
多项体外研究证实，Fuscaxanthone C对多种人黑色素瘤细胞系（如A375、SK-MEL-28、B16-F10等）具有显著的增殖抑制活性，其半数抑制浓度（IC₅₀）通常在微摩尔级别。作用表现为浓度依赖性和时间依赖性。除了抑制细胞增殖，Fuscaxanthone C还能有效诱导黑色素瘤细胞发生凋亡，表现为细胞形态学改变、磷脂酰丝氨酸外翻、caspase家族蛋白酶激活以及DNA片段化等典型凋亡特征。此外，该化合物还能抑制黑色素瘤细胞的迁移和侵袭能力，提示其具有抗转移潜力。
2. 其他潜在活性：
基于氧杂蒽酮类化合物的共性，Fuscaxanthone C可能还具有抗氧化和抗炎活性。其结构中的酚羟基可能作为氢供体清除自由基，而通过调节核因子κB等炎症通路可能发挥抗炎作用。然而，这些活性需要进一步的实验研究予以明确。
Fuscaxanthone C的抗黑色素瘤作用涉及对多个关键信号通路和分子靶点的调控，体现了多靶点作用的特点。
1. 能量代谢与凋亡调控：
* AMPK信号通路： Fuscaxanthone C被报道能够激活AMP活化蛋白激酶（AMPK，由PRKAA1编码）。AMPK是细胞的能量感受器，其激活可抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1信号，从而抑制蛋白质合成和细胞生长，同时可能促进自噬和凋亡。
* BCL2家族： 该化合物能够下调抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2的表达，破坏线粒体膜电位，促进细胞色素C释放，从而激活内源性凋亡通路。
* 蛋白激酶C： Fuscaxanthone C对蛋白激酶C的某些亚型（如PRKCA、PRKCE）具有调节作用。PKC家族在细胞增殖、分化和凋亡中扮演复杂角色，其抑制或异常激活可能影响黑色素瘤细胞的存活。
2. 转录调控与应激反应：
* STAT3信号通路： 信号转导与转录激活因子3是重要的致癌转录因子。Fuscaxanthone C能够抑制STAT3的磷酸化激活，进而下调其下游与增殖、存活相关的靶基因表达。
* NFE2L2（NRF2）通路： NRF2是调控细胞氧化应激反应的关键转录因子。Fuscaxanthone C可能通过调节NRF2通路，影响黑色素瘤细胞对抗氧化应激和化疗药物的能力。
* HIF1A通路： 缺氧诱导因子1α在肿瘤适应缺氧微环境、血管生成和转移中至关重要。抑制HIF1A的稳定性或活性是抗肿瘤策略之一，Fuscaxanthone C可能对此通路有干预作用。
3. 细胞骨架与微环境重塑：
* MAPT（Tau蛋白）： Tau蛋白参与微管稳定性调节。其异常表达与细胞有丝分裂和迁移有关，可能成为Fuscaxanthone C的作用点之一。
* MMP2： 基质金属蛋白酶2是降解细胞外基质的关键酶，促进肿瘤侵袭和转移。Fuscaxanthone C能够抑制MMP2的表达或活性，是其抗转移活性的机制之一。
4. 黑色素合成相关靶点：
* TYR（酪氨酸酶）： 酪氨酸酶是黑色素合成的限速酶。一些氧杂蒽酮类似物被证明是酪氨酸酶抑制剂。Fuscaxanthone C是否通过抑制TYR来影响黑色素瘤细胞的生物学行为，值得探究。
综上所述，Fuscaxanthone C通过协同作用于AMPK、STAT3、BCL2、MMP2等多个靶点，从抑制增殖、诱导凋亡、阻滞细胞周期、抑制侵袭转移等多个层面发挥抗黑色素瘤效应。
基于计算预测和初步的体外实验数据，对Fuscaxanthone C的成药性进行初步评价：
1. 吸收、分布、代谢、排泄预测：
* 吸收： 较高的LogP值和适中的TPSA提示其具有较好的肠道渗透性，有利于口服吸收。但极低的水溶性是其口服生物利用度的主要限制因素，可能导致溶出速率慢、吸收不完全。
* 分布： 预测显示其血脑屏障透过性低，这意味着它可能不易进入中枢神经系统，对于治疗脑转移黑色素瘤可能不利，但也可能降低中枢神经毒性风险。其高亲脂性可能导致在脂肪组织中的蓄积。
* 代谢： 作为氧杂蒽酮类化合物，其结构中的酚羟基和甲氧基等基团可能是I相代谢（如氧化、去甲基化）和II相代谢（如葡萄糖醛酸化、硫酸化）的位点，肝脏可能是其主要代谢场所。
* 排泄： 代谢产物可能主要通过胆汁和尿液排泄。
2. 安全性初步评价：
* hERG抑制： 预测结果显示其无明显的hERG钾通道抑制风险，提示引发心脏QT间期延长的潜在心脏毒性较低，这是一个有利的安全性特征。
* 遗传毒性： Ames试验（预测）结果为0.6，提示其致突变风险较低，但需通过正式的体外和体内遗传毒性试验进行确认。
3. 药代动力学挑战与优化方向：
目前关于Fuscaxanthone C的体内药代动力学研究数据极为缺乏。主要的成药性挑战在于其水溶性差。未来的结构优化策略可能包括：制备其可溶性盐型、开发前药、或通过纳米制剂技术（如脂质体、纳米晶、聚合物胶束）改善其溶解度和递送效率。同时，需要开展系统的体内药代动力学研究，明确其绝对生物利用度、半衰期、组织分布及主要代谢产物。
Fuscaxanthone C作为一种具有多靶点抗黑色素瘤活性的天然小分子，其临床应用前景与挑战并存。
1. 开发前景：
* 新型抗黑色素瘤候选药物： 针对晚期黑色素瘤，尤其是对BRAF/MEK抑制剂等靶向治疗或免疫检查点抑制剂产生耐药的患者，Fuscaxanthone C的多靶点作用机制可能提供新的治疗选择，或与现有疗法联合应用以增强疗效、克服耐药。
* 联合治疗策略： 其作用于AMPK、STAT3等通路的特点，使其可能与化疗、靶向治疗或免疫治疗产生协同效应，值得在临床前模型中深入探索。
* 结构优化的先导化合物： 以其为母核进行结构修饰，旨在提高水溶性、增强靶点选择性、改善药代动力学性质，是合理的药物化学研究方向。
2. 面临的挑战：
* 药理机制深度不足： 现有研究多集中于表型观察和部分通路验证，对其与各靶点相互作用的精确分子模式、是否存在主要作用靶点、以及不同通路间的交叉对话机制尚缺乏深入解析。
* 成药性瓶颈： 如前所述，水溶性差是制约其发展的首要物理化学瓶颈。体内药效学、药代动力学和毒理学数据几乎空白。
* 天然来源限制： 从植物中直接提取分离产量有限，难以满足后续开发需求。因此，发展其全合成路线或生物合成方法至关重要。
3. 未来研究方向展望：
* 深入机制研究： 利用化学生物学手段（如亲和层析探针、蛋白质组学）鉴定其直接作用靶点；利用基因编辑技术验证关键靶点的功能。
* 系统成药性评价： 建立稳定的体内黑色素瘤模型（如移植瘤模型、基因工程小鼠模型），全面评价其体内抗肿瘤活性、药代动力学特征和急性/亚急性毒性。
* 制剂开发： 优先利用新型药物递送系统解决其溶解度问题，并评价制剂对体内行为的影响。
* 合成生物学： 探索其生物合成途径，尝试在微生物底盘细胞中实现异源合成，为可持续获取提供方案。
Fuscaxanthone C是从黄藤属植物中分离得到的一种具有显著抗黑色素瘤活性的氧杂蒽酮类天然产物。其通过调控AMPK、STAT3、BCL2、MMP2等多个与肿瘤细胞增殖、凋亡、转移密切相关的关键靶点和信号通路，展现出多靶点抗肿瘤作用模式，具有良好的开发潜力。然而，其水溶性差、体内药代动力学和毒理学数据缺失等成药性瓶颈，以及作用机制深度不足等问题，是当前将其从先导化合物推向临床候选药物的主要障碍。未来研究需聚焦于深入阐明其分子作用机制、系统开展成药性评价与优化、并积极探索基于新型递送系统的制剂开发。通过多学科交叉合作，Fuscaxanthone C有望成为抗黑色素瘤药物研发领域一个有价值的新起点，为攻克这一恶性疾病提供新的武器。
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