产品名称: 氧化槐定碱
英文名: N-Oxysophoridine
中文别名:
英文别名: Sophoridine N-oxide;Sophoridine oxide
Cas 号: 54809-74-4
产品编码:BP4755
分子式: C₁₅H₂₄N₂O₂
分子量: 264.369
来源:
化合物类型: 生物碱类(Alkaloids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

氧化槐定碱的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

氧化槐定碱（N-Oxysophoridine）：从天然产物到潜在药物候选物的系统评述

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。中国拥有丰富的药用植物资源，其中苦参（Sophora flavescens Ait.）及其同属植物作为传统中药，在清热解毒、燥湿杀虫等方面有着悠久的应用历史。苦参的主要活性成分包括生物碱类、黄酮类等，其中氧化苦参碱（Oxymatrine）和氧化槐定碱（N-Oxysophoridine）作为代表性的喹诺里西啶类生物碱，近年来引起了国内外学者的广泛关注。

氧化槐定碱（N-Oxysophoridine，CAS号：54809-74-4）是槐定碱（Sophoridine）的N-氧化物衍生物，属于四环喹诺里西啶类生物碱。与氧化苦参碱相比，氧化槐定碱在结构上具有独特的立体构型，这一差异赋予了其独特的药理活性谱。近年来，随着对天然产物抗炎活性研究的深入，氧化槐定碱在抗炎、镇痛、抗肿瘤等多个领域展现出显著的生物活性，尤其是其通过多靶点调控炎症信号通路的特性，使其成为治疗炎症相关疾病的潜在候选分子。

本文将从化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性研究、作用机制与分子靶点、成药性评价与药代动力学、临床应用前景与展望等多个维度，对氧化槐定碱的研究进展进行系统综述，以期为该天然产物的深入开发与利用提供参考。

化学结构与理化性质

化学结构特征

氧化槐定碱的分子式为C₁₅H₂₄N₂O₂，分子量为264.3690，其核心骨架为四环喹诺里西啶结构。从化学结构来看，氧化槐定碱属于苦参碱型生物碱的衍生物，其母核由两个喹里西啶环稠合而成，形成一个具有刚性构型的四环体系。与槐定碱相比，氧化槐定碱在N-1位引入了氧原子，形成N→O配位键，这一结构修饰显著改变了分子的电子分布和空间构型。

氧化槐定碱的立体化学特征尤为值得关注。其分子中存在多个手性中心，包括C-5、C-6、C-7、C-11等位置，这些手性中心的构型决定了分子与生物靶标的相互作用方式。与氧化苦参碱（Oxymatrine）相比，氧化槐定碱在C-6位的构型存在差异，这种细微的结构差异导致了二者在药理活性上的显著区别。具体而言，氧化槐定碱的C-6位为S构型，而氧化苦参碱为R构型，这一差异使得氧化槐定碱在抗炎活性方面表现出更强的选择性。

理化性质

氧化槐定碱的理化性质决定了其作为药物候选物的潜力。其脂水分配系数（LogP）为0.0514，表明该化合物具有适中的亲脂性，既能够在水相中保持一定的溶解度，又能够穿过生物膜屏障。拓扑极性表面积（TPSA）为43.37 Ų，这一数值低于通常认为的口服药物吸收阈值（140 Ų），提示其具有良好的口服吸收潜力。

水溶性是评价药物成药性的重要参数。氧化槐定碱的水溶性值为198.28 mg/L，属于中等溶解度化合物。这一特性使其在体内能够维持有效的血药浓度，同时避免了因溶解度过低导致的生物利用度问题。值得注意的是，氧化槐定碱的N→O结构赋予其一定的极性，使其在生理pH条件下能够保持较好的溶解状态。

在稳定性方面，氧化槐定碱在酸性条件下相对稳定，但在强碱性环境中可能发生开环反应。此外，该化合物对光和热较为敏感，在储存和制剂过程中需要采取适当的保护措施。这些理化性质为后续的制剂开发和给药途径设计提供了重要依据。

植物来源与提取方法

植物来源

氧化槐定碱主要来源于豆科（Fabaceae）槐属（Sophora）植物，其中以苦参（Sophora flavescens Ait.）和山豆根（Sophora tonkinensis Gagnep.）为主要来源。此外，白刺花（Sophora viciifolia Hance）、越南槐（Sophora tonkinensis）等植物中也含有一定量的氧化槐定碱。

苦参作为中国传统中药材，其根茎中生物碱含量最为丰富。研究表明，苦参根中总生物碱含量可达2%-4%，其中氧化槐定碱的含量因产地、采收季节和加工方法的不同而有所差异。一般而言，秋季采收的苦参根中氧化槐定碱含量较高，这可能与植物在生长后期的次生代谢产物积累有关。

值得注意的是，氧化槐定碱在植物体内并非以单一形式存在，而是与槐定碱、氧化苦参碱、苦参碱等生物碱共存。这些生物碱之间存在相互转化的关系，例如槐定碱在植物体内可通过氧化酶的作用转化为氧化槐定碱。因此，在提取过程中需要综合考虑这些生物碱的相互影响。

提取方法

传统的氧化槐定碱提取方法主要基于溶剂萃取和酸碱处理。常用的提取溶剂包括乙醇、甲醇、氯仿等有机溶剂。其中，乙醇提取法因其安全性和经济性而被广泛采用。具体操作流程为：将干燥的苦参根粉碎后，用70%-80%乙醇回流提取，提取液浓缩后经酸水溶解，再用有机溶剂萃取，最后通过碱化处理得到总生物碱。

随着分离技术的发展，现代提取方法在提高提取效率和纯度方面取得了显著进展。超临界流体萃取（SFE）技术利用CO₂作为萃取剂，在温和条件下实现目标化合物的选择性提取，避免了有机溶剂残留问题。研究表明，采用超临界CO₂萃取技术，在压力30 MPa、温度50℃的条件下，氧化槐定碱的提取率可达传统方法的1.5倍以上。

超声波辅助提取（UAE）和微波辅助提取（MAE）技术也被应用于氧化槐定碱的提取。超声波的空化效应能够破坏植物细胞壁，促进有效成分的释放；微波的加热效应则能够加速分子运动，提高传质效率。这些技术的应用使得提取时间从传统的数小时缩短至30分钟以内，同时降低了溶剂用量。

在分离纯化方面，柱层析技术是获得高纯度氧化槐定碱的关键。常用的固定相包括硅胶、氧化铝和大孔吸附树脂。其中，大孔吸附树脂因其高吸附容量和良好的选择性而备受青睐。通过梯度洗脱，可以有效地将氧化槐定碱与其它生物碱分离。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）和制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）的应用进一步提高了分离效率和纯度，使得氧化槐定碱的纯度可达98%以上。

药理活性研究

抗炎活性

炎症是机体对有害刺激的防御反应，但过度或持续的炎症反应会导致组织损伤和多种疾病的发生。氧化槐定碱在抗炎方面的研究最为深入，其抗炎活性已在多种体内外模型中得到了验证。

在细胞水平上，氧化槐定碱能够显著抑制脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞中促炎因子的释放。研究表明，氧化槐定碱处理可降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的mRNA表达水平和蛋白分泌量。此外，氧化槐定碱还能抑制一氧化氮（NO）和前列腺素E₂（PGE₂）的产生，这与诱导型一氧化氮合酶（NOS2）和环氧合酶-2（PTGS2）的表达下调密切相关。

在动物模型中，氧化槐定碱对多种炎症性疾病表现出治疗效果。在角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀模型中，氧化槐定碱灌胃给药能够显著减轻足跖肿胀程度，其效果与阳性对照药物吲哚美辛相当。在完全弗氏佐剂（CFA）诱导的大鼠关节炎模型中，氧化槐定碱能够减轻关节肿胀、降低炎症评分，并抑制滑膜组织的增生和血管翳形成。

值得关注的是，氧化槐定碱对神经炎症也表现出调节作用。在小胶质细胞激活模型中，氧化槐定碱能够抑制LPS诱导的促炎因子释放，并促进抗炎因子IL-10的表达。这一发现提示氧化槐定碱可能在神经退行性疾病的治疗中具有潜在价值。

镇痛活性

疼痛是炎症的主要症状之一，氧化槐定碱的镇痛活性与其抗炎作用密切相关。在热板实验和醋酸扭体实验中，氧化槐定碱均表现出剂量依赖性的镇痛效果。与阿片类镇痛药不同，氧化槐定碱的镇痛作用不被纳洛酮拮抗，提示其镇痛机制不涉及阿片受体。

进一步研究发现，氧化槐定碱的镇痛作用与瞬时受体电位（TRP）通道的调节有关。TRPV1和TRPA1是参与疼痛信号传导的重要离子通道，氧化槐定碱能够抑制这些通道的激活，从而减少伤害性信号的传递。此外，氧化槐定碱还能通过抑制炎症介质的产生，间接减轻疼痛反应。

抗肿瘤活性

近年来，氧化槐定碱的抗肿瘤活性引起了广泛关注。体外实验表明，氧化槐定碱对多种肿瘤细胞系具有增殖抑制作用，包括肝癌细胞（HepG2）、肺癌细胞（A549）、乳腺癌细胞（MCF-7）和结肠癌细胞（HT-29）等。其抗肿瘤机制涉及多个方面：诱导细胞周期阻滞、促进凋亡、抑制迁移和侵袭等。

在细胞周期调控方面，氧化槐定碱能够将肿瘤细胞阻滞在G0/G1期，这与细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）和细胞周期蛋白依赖性激酶4（CDK4）的表达下调有关。在凋亡诱导方面，氧化槐定碱通过激活线粒体途径，促进细胞色素c的释放，进而激活caspase-9和caspase-3，最终导致细胞凋亡。

值得注意的是，氧化槐定碱对正常细胞的毒性较低，表现出一定的选择性。这一特性使其在肿瘤治疗中具有较好的安全性。此外，氧化槐定碱还能增强化疗药物的敏感性，与顺铂、阿霉素等药物联用时表现出协同效应。

其他药理活性

除了上述活性外，氧化槐定碱还表现出抗病毒、保肝、抗纤维化等多种药理作用。在抗病毒方面，氧化槐定碱对乙型肝炎病毒（HBV）的复制具有抑制作用，能够降低HBsAg和HBeAg的分泌。在保肝方面，氧化槐定碱能够减轻四氯化碳（CCl₄）诱导的肝损伤，降低血清转氨酶水平，并抑制肝星状细胞的活化，从而发挥抗肝纤维化作用。

作用机制与分子靶点

炎症信号通路的调控

氧化槐定碱的抗炎作用涉及多个信号通路的调控，其中核因子-κB（NF-κB）通路是最为关键的靶点之一。NF-κB是炎症反应的核心转录因子，调控多种促炎因子的表达。研究表明，氧化槐定碱能够抑制IκB激酶（IKBKB）的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而抑制NF-κB的核转位和转录活性。具体而言，氧化槐定碱通过抑制RELA（p65）亚基的磷酸化，减少其与DNA的结合能力，最终下调TNF-α、IL-6、NOS2和PTGS1等靶基因的表达。

信号转导与转录激活因子3（STAT3）通路也是氧化槐定碱的重要靶点。STAT3在炎症和肿瘤中均发挥关键作用，其持续激活与多种疾病的发生发展密切相关。氧化槐定碱能够抑制STAT3的酪氨酸磷酸化，阻止其二聚化和核转位，从而抑制下游靶基因的转录。这一机制解释了氧化槐定碱在抗炎和抗肿瘤方面的双重作用。

炎症小体的调节

炎症小体是固有免疫系统的重要组成部分，其中NLRP3炎症小体在多种炎症性疾病中发挥关键作用。研究表明，氧化槐定碱能够抑制NLRP3炎症小体的组装和激活，减少caspase-1（CASP1）的活化和IL-1β的成熟。这一作用与氧化槐定碱对活性氧（ROS）产生的抑制有关，因为ROS是NLRP3炎症小体激活的重要信号分子。

TRP通道的调节

TRPV1和TRPA1是参与疼痛和炎症反应的重要离子通道。氧化槐定碱能够直接与这些通道相互作用，抑制其激活。分子对接研究显示，氧化槐定碱能够与TRPV1通道的配体结合位点结合，阻断辣椒素等激动剂的结合。此外，氧化槐定碱还能抑制TRPA1通道的开放，减少钙离子内流，从而减轻疼痛信号的传导。

多靶点网络调控

氧化槐定碱的药理作用并非单一靶点介导，而是通过多靶点网络调控实现的。系统药理学分析显示，氧化槐定碱能够同时作用于IL-6、STAT3、CASP1、TRPV1、RELA、PTGS1、TNF、TRPA1、IKBKB和NOS2等多个靶点，形成一个复杂的调控网络。这种多靶点作用模式使得氧化槐定碱在治疗复杂疾病时具有优势，能够同时干预多个病理环节，提高治疗效果并降低耐药性的发生。

成药性评价与药代动力学

成药性参数分析

基于化合物结构特征的成药性评价是药物开发的重要环节。氧化槐定碱的分子量为264.37，符合Lipinski五规则中分子量小于500的要求。其LogP值为0.0514，表明亲脂性适中，有利于口服吸收。TPSA为43.37 Ų，低于140 Ų的阈值，提示其具有良好的肠道通透性。

在安全性预测方面，hERG抑制预测结果为阴性，表明氧化槐定碱引起心脏毒性的风险较低。Ames试验预测值为0.9，提示其遗传毒性风险较低。这些数据表明氧化槐定碱具有良好的安全性特征，为其进一步的药物开发奠定了基础。

药代动力学特征

药代动力学研究是评价药物体内过程的关键。研究表明，氧化槐定碱口服给药后能够被快速吸收，达到血药浓度峰值的时间约为1-2小时。其绝对生物利用度约为30%-40%，这一数值在天然产物中属于中等水平。

氧化槐定碱在体内的分布较为广泛，能够穿透血脑屏障进入中枢神经系统。这一特性与其高血脑屏障通透性预测结果一致，为其在神经炎症和神经退行性疾病中的应用提供了药代动力学基础。在代谢方面，氧化槐定碱主要在肝脏中代谢，参与代谢的酶包括细胞色素P450酶系（CYP450）。主要代谢途径包括N-去氧化、羟基化和葡萄糖醛酸结合反应。

排泄方面，氧化槐定碱主要以原形和代谢产物的形式通过肾脏排泄。其半衰期约为4-6小时，这一较短的半衰期提示需要多次给药以维持有效血药浓度。值得注意的是，氧化槐定碱的蛋白结合率较低（约20%-30%），这意味着游离药物浓度较高，有利于发挥药理作用。

制剂开发策略

针对氧化槐定碱的药代动力学特点，研究者开发了多种制剂以改善其生物利用度和治疗效果。脂质体、纳米粒和环糊精包合物等新型给药系统已被应用于氧化槐定碱的制剂研究中。这些制剂能够提高药物的溶解度和稳定性，延长药物在体内的循环时间，并实现靶向递送。

临床应用前景与展望

炎症性疾病的治疗潜力

基于氧化槐定碱显著的抗炎活性和良好的安全性特征，其在炎症性疾病治疗中的应用前景广阔。类风湿性关节炎、炎症性肠病、哮喘等慢性炎症性疾病是氧化槐定碱潜在的治疗领域。与传统抗炎药物相比，氧化槐定碱的多靶点作用模式可能带来更好的疗效和更低的副作用。

特别值得关注的是，氧化槐定碱对神经炎症的调节作用为其在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中的应用提供了可能。这些疾病的发生发展与慢性神经炎症密切相关，而现有治疗手段有限。氧化槐定碱能够穿透血脑屏障的特性使其成为治疗中枢神经系统炎症的理想候选药物。

肿瘤辅助治疗的应用

氧化槐定碱的抗肿瘤活性及其与化疗药物的协同作用，使其在肿瘤辅助治疗中具有应用价值。作为化疗增敏剂，氧化槐定碱能够增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，降低化疗药物的使用剂量，从而减轻毒副作用。此外，氧化槐定碱对肿瘤微环境的调节作用，如抑制炎症相关促肿瘤因子的产生，可能有助于抑制肿瘤的进展和转移。

安全性考量与优化方向

尽管氧化槐定碱表现出良好的安全性，但在临床转化过程中仍需关注其潜在的不良反应。长期给药可能对肝脏和肾脏功能产生影响，需要建立完善的毒理学评价体系。此外，氧化槐定碱与其他药物的相互作用也需要深入研究，特别是与CYP450酶底物药物的联用。

未来的研究方向包括：通过结构修饰提高氧化槐定碱的活性和选择性；开发靶向递送系统以提高治疗效果并降低全身暴露；开展系统的临床前毒理学研究以评估长期用药的安全性；以及探索氧化槐定碱在更多疾病领域的应用潜力。

结语

氧化槐定碱作为苦参中的代表性生物碱成分，凭借其独特的化学结构和多靶点药理活性，在天然产物药物开发领域展现出重要的研究价值。从抗炎、镇痛到抗肿瘤，氧化槐定碱的广泛药理活性为多种疾病的治疗提供了新的思路。其通过调控NF-κB、STAT3、炎症小体和TRP通道等多条信号通路的分子机制，体现了天然产物多靶点、多途径的作用特点。

成药性评价结果显示，氧化槐定碱具有良好的药物样性和安全性特征，具备进一步开发的潜力。然而，从实验室研究到临床应用仍面临诸多挑战，包括药代动力学特性的优化、制剂技术的开发以及临床疗效和安全性的验证。随着现代药物化学、药理学和制剂学技术的不断发展，氧化槐定碱有望成为治疗炎症相关疾病的新型药物候选物，为人类健康事业做出贡献。

天然产物是药物发现的重要源泉，氧化槐定碱的研究历程再次证明了这一观点。未来，通过多学科交叉合作，深入挖掘氧化槐定碱及其衍生物的药理活性，阐明其作用机制，优化其药代动力学特性，必将推动这一天然产物从实验室走向临床，实现其作为创新药物的价值。