产品名称: 苦参酮
英文名: Kurarinone
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 34981-26-5
产品编码:BP3452
分子式: C₂₆H₃₀O₆
分子量: 438.52
来源:
物理性状: Cryst.
化合物类型: Flavonoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

苦参酮：源自传统中药的多靶点抗炎抗肿瘤天然黄酮

1. 概述

苦参酮（Kurarinone），化学名称为(2S)-(-)-苦参酮，是一种从传统中药材苦参（Sophora flavescens）根部分离得到的天然黄酮类化合物。其CAS号为34981-26-5，分子式为C26H30O6，分子量为438.5200 g/mol。作为一种具有明确立体构型的黄烷酮衍生物，苦参酮在近几十年的研究中展现出广泛的生物活性，尤其在抗炎、抗肿瘤和免疫调节领域备受关注。

苦参酮的研究背景植根于苦参悠久的药用历史。现代药理学研究逐步揭示，苦参酮是苦参发挥多种药理作用的关键活性成分之一。早期的研究主要集中于其抗菌和抗炎作用，而随着分子生物学和细胞生物学技术的发展，其作用机制被不断深化。研究发现，苦参酮能够通过调控核转录因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素（IL） 等关键炎症信号通路，发挥强大的抗炎效应。同时，它还能通过诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞增殖和转移，显示出潜在的抗肿瘤价值。特别是在自身免疫性疾病模型，如实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中，苦参酮通过抑制致病性Th1和Th17细胞的分化，有效缓解了疾病进程，这为其应用于多发性硬化症等自身免疫性疾病提供了科学依据。

本文将从苦参酮的化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，系统梳理这一天然产物的科学内涵，旨在为相关领域的科研工作者提供一份专业、全面的参考资料。

2. 化学结构与理化性质

苦参酮属于黄烷酮类化合物，其核心结构为(2S)-黄烷酮骨架。具体而言，它在黄烷酮的7、2‘和4’位被羟基取代，5位被甲氧基取代，而8位则连接了一个独特的薰衣草基（lavandulyl）侧链。这一结构特征通过其SMILES字符串得以精确描述：C=C(C)[C@H](CC=C(C)C)Cc1c(O)cc(OC)c2c1O[C@H](c1ccc(O)cc1O)CC2=0。其中，“@H”和“@”符号表明了其手性中心的绝对构型，即C2位为S构型，这对其生物活性至关重要。

从理化性质分析，苦参酮的分子量为438.52 g/mol，略高于小分子药物常见的500 Da阈值。其脂水分配系数（LogP）为4.7891，表明该化合物具有较强的亲脂性。这与其结构中疏水的薰衣草基侧链和芳香环体系密切相关。较高的LogP值通常意味着化合物在生物膜中的渗透性较好，但也可能导致水溶性下降。其理论极性表面积（TPSA）为96.22 Ų，这一数值反映了分子中极性原子（如氧原子）的表面积，属于中等偏高水平，对分子的溶解性和透膜能力有重要影响。

结合其水溶性数据（0.1274 mg/mL） 来看，苦参酮在水中的溶解度较低，这与其高LogP值相符。在成药性评估中，这种低水溶性可能成为其口服制剂开发的一个挑战。然而，其Caco-2细胞渗透性数据为16.3175（× 10⁻⁶ cm/s），表明其在肠道模型中具有良好的渗透性，这为其口服吸收提供了一定的有利条件。这些理化参数共同决定了苦参酮在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性，是评估其成药潜力的基础。

3. 植物来源与传统应用

苦参酮的植物来源单一且明确，即豆科（Fabaceae）植物苦参（Sophora flavescens）的干燥根。苦参，又称“地槐”、“山槐”，在中国、日本、韩国等东亚国家有着长达两千多年的药用历史，被收载于多国药典之中。

在中医理论中，苦参性寒，味苦，归心、肝、胃、大肠、膀胱经。其传统功效主要集中于清热燥湿、杀虫、利尿。临床上常用于治疗湿热泻痢、肠风便血、黄疸尿赤、赤白带下、阴肿阴痒、湿疹湿疮、皮肤瘙痒、疥癣麻风等症。这些应用多与现代医学所认识的感染性炎症、过敏性炎症及自身免疫性皮肤疾病相对应。苦参常以煎汤内服或外用熏洗的形式使用，是许多经典方剂（如“苦参汤”、“当归贝母苦参丸”）的重要组成部分。

现代植物化学研究证实，苦参中含有丰富的生物碱（如苦参碱、氧化苦参碱）和黄酮类化合物（如苦参酮、槐定碱、异苦参酮等），这些成分共同构成了其多靶点、多途径的药理作用基础。其中，苦参酮作为特征性的异戊烯基化黄酮，是苦参发挥抗炎、抗肿瘤和免疫调节作用的重要物质基础之一。从传统“清热燥湿”到现代“抗炎免疫调节”，苦参酮的研究完美地诠释了如何运用现代科学技术阐明传统中药有效成分的分子机制，是中药现代化研究的典范。

4. 药理活性与作用机制

苦参酮的药理活性广泛，主要集中于抗炎、抗肿瘤和免疫调节三大方面。其作用机制复杂，涉及对多个关键信号通路和靶点的调控。根据提供的靶点信息（TNF, PTGS2, NFKB1, IL6, IL1B），我们可以深入解析其核心作用网络。

4.1 抗炎与免疫调节作用

苦参酮的抗炎活性是其最显著的特征之一。它通过多靶点抑制炎症级联反应：
- 抑制NF-κB通路：NFKB1（核因子κB p105亚基）是炎症反应的核心转录因子。苦参酮能够抑制NF-κB的活化及其向细胞核的转位，从而下调一系列促炎因子基因的表达。
- 调控关键炎症介质：在上述NF-κB通路被抑制的基础上，其下游的关键效应分子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β） 的产生和释放被显著抑制。同时，苦参酮还能抑制环氧合酶-2（PTGS2/COX-2） 的表达，减少前列腺素等炎性介质的合成。
- 调节T细胞分化：在自身免疫模型中，苦参酮的免疫调节作用尤为突出。它能选择性抑制辅助性T细胞1（Th1）和Th17细胞的分化。Th1细胞主要分泌IFN-γ，介导细胞免疫；Th17细胞分泌IL-17，是自身免疫性疾病和慢性炎症的关键驱动细胞。通过抑制这两类致病性T细胞的分化，苦参酮能有效缓解如实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，多发性硬化症模型）和慢性炎症性皮肤病的进程。

4.2 抗肿瘤作用

苦参酮的抗肿瘤机制主要体现在诱导凋亡和增敏化疗方面：
- 增敏TRAIL诱导的凋亡：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）能选择性诱导肿瘤细胞凋亡，但许多肿瘤细胞对其产生抵抗。苦参酮能通过抑制NF-κB依赖的cFLIP（细胞FLICE抑制蛋白）表达来克服这种抵抗。cFLIP是凋亡通路的关键抑制蛋白，其下调能恢复肿瘤细胞对TRAIL的敏感性，从而促进凋亡。
- 抑制肿瘤相关信号通路：除了NF-κB，苦参酮还能干扰其他促生存和转移通路。例如，它可通过下调Smad3表达，抑制TGF-β/Smad信号转导，从而改善肾间质纤维化，这一机制也可能参与抑制肿瘤的侵袭和转移。
- 直接细胞毒性：研究证实，苦参酮对多种肿瘤细胞系（如人髓系白血病HL-60细胞）具有直接的细胞毒性，能抑制细胞增殖并诱导其凋亡。

4.3 作用机制网络整合

综上所述，苦参酮的作用机制并非作用于单一靶点，而是构成了一个以NF-κB为核心枢纽的网络。它通过抑制NF-κB，同时向下游辐射，抑制TNF、IL-6、IL-1β、COX-2等关键炎症介质的表达；向上游或平行层面，调节T细胞分化和凋亡相关蛋白（如cFLIP、Smad3）。这种多靶点作用模式使其在治疗复杂的炎症性疾病和肿瘤时可能具有优势，但也增加了其作用机制研究的复杂性。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，我们可以对苦参酮作为潜在药物的开发前景进行初步评估。评估通常参考利平斯基五规则（Lipinski‘s Rule of Five） 等经验法则。

1. 分子量（MW）：438.52 g/mol，略低于500 Da的上限，符合规则。
2. 脂水分配系数（LogP）：4.7891，高于5的理想上限。较高的LogP值提示其亲脂性强，可能导致水溶性差和代谢过快，是成药性中的一个潜在劣势。
3. 氢键供体（HBD）：从其结构式看，含有3个羟基，数量为3个，低于5个的上限，符合规则。
4. 氢键受体（HBA）：分子中含有6个氧原子（羰基氧和醚氧也计为受体），数量为6个，低于10个的上限，符合规则。
5. 可旋转键数量：分子中可旋转键较多，这可能会影响其口服生物利用度，但并非五规则的直接指标。

总结：苦参酮基本符合利平斯基五规则中的四项（MW、HBD、HBA符合，LogP略高），属于“类药性”较好的化合物。但其较高的LogP和较低的水溶性（0.1274 mg/mL） 是需要关注的药剂学问题。

其他关键参数分析：
- 透膜性与吸收：Caco-2渗透性（16.32） 和有效渗透率（Peff: 2.457） 数据表明其具有良好的肠道吸收潜力。但血脑屏障（BBB）穿透性为“低”，提示其难以进入中枢神经系统，这对于治疗中枢神经系统疾病（如多发性硬化症）可能是一个限制，但也降低了中枢神经副作用的风险。
- 蛋白结合与分布：血浆蛋白结合率（PPB）高达90.38%，这意味着在血液中大部分药物与蛋白结合，游离药物浓度较低，可能影响其药效发挥和组织分布。
- 毒性风险：
- 遗传毒性：Ames试验结果为阴性（0.0），提示无致突变性。但染色体畸变测试为“有”，表明存在潜在的遗传毒性风险，这是药物开发中需要高度警惕和深入研究的红色信号。
- 心脏毒性：hERG抑制为“否”，降低了引发心脏QT间期延长和尖端扭转型室速的风险，是一个有利信号。
- 器官毒性：数据显示对血清碱性磷酸酶（Ser_ALK）和天冬氨酸氨基转移酶（Ser_AST） 有影响（“是”），提示可能存在潜在的肝脏毒性，需要在临床前研究中仔细评估。
- 致敏性：呼吸致敏性（Resp_Sens）为“是”，提示有引发呼吸道过敏反应的可能。

综合评估：苦参酮具有明确的药理活性和基本的类药性骨架，但其较差的溶解性、潜在的遗传毒性和肝毒性是其在向药物转化过程中必须面对和解决的核心挑战。未来的研究需要聚焦于通过结构修饰（如制备前药、水溶性盐） 改善其理化性质，并通过系统的临床前安全评价（GLP毒理研究） 明确其毒性剂量范围和机制。

6. 研究现状与应用前景

研究现状：
目前，对苦参酮的研究主要处于临床前阶段。大量体外和体内研究已经充分证实了其在抗炎、抗肿瘤、免疫调节等方面的显著活性，并初步阐明了其作用于NF-κB等多靶点的分子机制。研究模型涵盖了从细胞系到小鼠、大鼠的多种疾病模型，包括结肠炎、关节炎、皮炎、自身免疫性脑脊髓炎以及肝癌、肺癌、白血病等多种肿瘤模型。这些研究为苦参酮的进一步开发奠定了坚实的科学基础。然而，如前所述，关于其系统药代动力学、长期毒性，特别是遗传毒性的深入研究仍相对缺乏。

应用前景与未来方向：
1. 作为先导化合物进行结构优化：苦参酮本身因其水溶性和毒性问题可能不适合直接开发成药物。但其独特的薰衣草基黄烷酮骨架是极佳的先导化合物。未来可通过药物化学手段对其进行结构修饰，例如简化侧链、引入极性基团、制备糖苷化或磷酸酯化前药等，旨在提高水溶性、降低毒性、增强靶向性，从而获得成药性更优的衍生物。
2. 开发为抗炎免疫调节剂：鉴于其对Th1/Th17分化的特异性抑制和对慢性炎症性皮肤病的良好效果，优化后的苦参酮衍生物有望开发用于治疗银屑病、特应性皮炎、类风湿关节炎、炎症性肠病等自身免疫性和慢性炎症性疾病。
3. 作为肿瘤辅助治疗药物：其增敏TRAIL诱导凋亡的作用，使其有望与现有的TRAIL疗法或化疗药物联用，用于治疗对TRAIL耐药的肝癌、肺癌、白血病等恶性肿瘤，提高现有疗法的疗效。
4. 深入机制研究与生物标志物探索：需要更深入地研究其遗传毒性和肝毒性的具体机制，寻找相关的生物标志物，以指导安全用药。同时，利用组学技术（蛋白质组学、代谢组学） 全面揭示其作用网络，发现新的作用靶点和适应症。
5. 新型递药系统研究：针对其低水溶性，可以探索纳米制剂（如脂质体、聚合物胶束、纳米晶） 等新型递药系统，以提高其生物利用度，并实现靶向递送，降低全身毒性。

总之，苦参酮作为一种源于传统中药的天然活性分子，以其多靶点、多效应的药理特点展示了巨大的治疗潜力。尽管在成药道路上仍面临挑战，但通过现代药物研发技术的赋能，它极有可能衍生出具有自主知识产权的新型药物，为炎症性疾病和肿瘤的治疗提供新的选择。其研究历程本身就是一条从传统智慧到现代创新的经典路径，持续吸引着药学、化学和医学领域的科研工作者投身其中。