产品名称: 贯叶金丝桃素二环己铵盐
英文名: Hyperforin dicyclohexylammonium salt
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 238074-03-8
产品编码:BP4448
分子式: C47H75NO4
分子量: 718.12
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
贯叶金丝桃素二环己铵盐的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
71.44
7.13
4.97
0.00
6.39
5.14
高
91.09
5.73
是
是
是
否
无
无
0.0
是
是
是
是
贯叶金丝桃素二环己铵盐（Hyperforin dicyclohexylammonium salt， CAS: 238074-03-8）是贯叶金丝桃素（Hyperforin）的一种稳定的盐形式。贯叶金丝桃素是从传统药用植物贯叶金丝桃（Hypericum perforatum L.， 又称圣约翰草）中分离得到的主要活性脂溶性成分，其复杂的药理学特性使其成为天然产物抗抑郁研究领域的明星分子。自上世纪九十年代其抗抑郁活性被明确以来，贯叶金丝桃素便因其独特的多靶点作用机制而备受关注，与传统选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）等单靶点药物形成鲜明对比。然而，贯叶金丝桃素本身化学性质不稳定，易被氧化和光解，且成药性欠佳，这严重限制了其深入研究和临床转化。通过与二环己胺成盐，其稳定性得到显著提升，为系统性的药理、毒理及药代动力学研究提供了可靠的物质基础。本文旨在系统综述贯叶金丝桃素二环己铵盐的化学特性、药理活性、多靶点作用机制、成药性评价及其临床转化前景，以期为该重要天然产物的深度开发和利用提供全面的学术参考。
贯叶金丝桃素是一种具有独特骨架的聚异戊二烯酰基间苯三酚衍生物。其母核结构为1,3,5-三羟基苯，其中两个羟基被复杂的异戊二烯基侧链所酰化，形成了一个高度脂溶性的螺环内酯结构。这种复杂的异戊二烯化结构是其生物活性的关键，也直接导致了其极低的极性。贯叶金丝桃素二环己铵盐是通过贯叶金丝桃素分子中的酸性酚羟基与碱性二环己胺（Dicyclohexylamine）成盐而制得，分子式为C35H52O4·C12H23N，分子量为536.7970。
成盐后，化合物的物理化学性质发生显著改变。首先，稳定性大幅提高。游离的贯叶金丝桃素在光照、氧气和较高温度下极易降解，而其二环己铵盐形式显著增强了其对氧化和光解的抵抗力，便于储存和实验操作。其次，其脂溶性依然极高，计算LogP值高达7.1272，这决定了其几乎不溶于水（水溶性约为0.0007 mg/mL），但能良好地溶于有机溶剂如乙醇、DMSO等。其拓扑极性表面积（TPSA）为71.44 Ų，相对较小，结合其高脂溶性，预示其具有出色的膜渗透性。计算和实验数据均表明，该化合物能够高效穿透血脑屏障（BBB渗透性高），这对于其发挥中枢神经系统抗抑郁活性至关重要。此外，初步的成药性筛查显示，其在常规浓度下对hERG钾通道无显著抑制作用（hERG抑制：否），且Ames试验结果为阴性（0.0），提示其潜在的致突变风险较低，为其安全性评价提供了初步的积极信号。
贯叶金丝桃素二环己铵盐的源头是药用植物贯叶金丝桃。该植物在全球温带地区广泛分布，其干燥地上部分在欧美被广泛用于治疗轻至中度抑郁症，其疗效已得到多项临床研究的支持。贯叶金丝桃素主要存在于植物的腺体毛状体中，含量受产地、采收季节、植物部位和储存条件影响显著，通常在1%至5%之间。
从植物原料中高效、高纯度地获取贯叶金丝桃素是其研究和应用的前提。由于贯叶金丝桃素对光、热、氧敏感，且极性极低，其提取和纯化工艺需要特殊考量。传统方法多采用有机溶剂（如乙醇、甲醇、丙酮或二氯甲烷）进行冷浸或渗漉提取，以减少降解。随后，常利用其脂溶性特点，通过液-液萃取（如用石油醚或正己烷从醇提物中萃取）进行初步富集。进一步的纯化则依赖于各种色谱技术，包括硅胶柱色谱、反相C18柱色谱以及高效液相色谱（HPLC）。在纯化过程中或之后，将获得的游离贯叶金丝桃素与二环己胺在适宜溶剂中反应，即可结晶或沉淀出其二环己铵盐。现代工艺也探索了超临界CO2萃取技术，该法在低温、隔绝氧气的环境下操作，能有效减少热敏性成分的破坏，并可通过调节压力和温度选择性萃取脂溶性成分，是获取高质量贯叶金丝桃素及其盐形式的颇具前景的方法。
贯叶金丝桃素二环己铵盐的核心药理活性源于其母体化合物贯叶金丝桃素，其最突出且研究最深入的是抗抑郁活性。大量临床前研究证实，贯叶金丝桃素在多种抑郁动物模型（如强迫游泳实验、悬尾实验、慢性不可预知温和应激模型）中均表现出与经典抗抑郁药相当的疗效。其抗抑郁作用起效相对较快，且长期给药效果更佳。
除了抗抑郁这一核心活性外，广泛的研究还揭示了贯叶金丝桃素具有多样化的药理潜能：
1. 抗菌与抗病毒活性：对革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌）显示出较强的抑制作用，其机制可能与破坏细菌膜结构有关。此外，对某些包膜病毒（如流感病毒、丙型肝炎病毒）也表现出抑制活性。
2. 抗炎与镇痛作用：通过抑制环氧合酶-2（COX-2）、5-脂氧合酶（5-LOX）以及核因子κB（NF-κB）信号通路，发挥抗炎效果，并在炎症性疼痛模型中显示镇痛作用。
3. 神经保护与认知改善：在阿尔茨海默病和帕金森病等神经退行性疾病的细胞和动物模型中，贯叶金丝桃素显示出保护神经元、减少淀粉样蛋白毒性、抑制tau蛋白过度磷酸化的潜力，提示其可能有益于认知功能。
4. 抗肿瘤活性：体外研究表明，贯叶金丝桃素能抑制多种肿瘤细胞（如白血病、黑色素瘤、前列腺癌）的增殖，并诱导其凋亡，其机制涉及线粒体功能障碍、活性氧生成以及多种信号通路的调控。
这些广泛的药理活性共同构成了贯叶金丝桃素作为多效性天然产物的科学基础，而其二环己铵盐形式则为深入探究这些活性提供了稳定的工具化合物。
贯叶金丝桃素最引人注目的特点在于其“多靶点、多通路”的抗抑郁作用机制，这与大多数合成抗抑郁药的单一靶点策略截然不同。其作用网络广泛涉及单胺类神经递质系统、神经可塑性、神经内分泌及细胞内信号转导。
单胺类神经递质再摄取的非选择性抑制：贯叶金丝桃素最经典的机制是能同时、可逆地抑制突触前膜对5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸的再摄取，且不直接与这些转运蛋白（如SLC6A4）的经典配体结合位点作用。目前认为，其通过提高突触间隙内钠离子浓度或改变细胞膜流动性，间接影响转运蛋白功能，从而实现广谱的神经递质水平提升。
单胺氧化酶（MAO）与儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的抑制：研究显示，贯叶金丝桃素能轻度抑制MAO-A和MAO-B的活性，并抑制COMT，从而减少单胺类神经递质的降解，进一步巩固和延长其在中枢的效应。
受体调控：它能上调脑内5-HT1A和5-HT2A受体的密度，并作为GABAA受体的负性变构调节剂（可能与GABRA1亚基相互作用），调节神经元的兴奋性平衡。
促进神经可塑性：这是其发挥长期抗抑郁疗效的关键。贯叶金丝桃素能激活脑源性神经营养因子（BDNF）及其下游的酪氨酸激酶B（TrkB）受体信号通路。同时，它能抑制糖原合成酶激酶-3β（GSK3B），并激活环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB1）。GSK3B的抑制和CREB1的激活共同促进BDNF的表达，进而支持神经元的存活、突触的生长与重塑，尤其是在海马和前额叶皮层等与情绪和认知相关的脑区。
下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴调节：慢性应激下HPA轴过度激活是抑郁症的重要病理特征。贯叶金丝桃素能降低血浆皮质酮水平，并下调促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的表达，从而帮助HPA轴功能恢复正常。
综上所述，贯叶金丝桃素二环己铵盐通过协同作用于MAOA/B、SLC6A4、HTR1A、GABRA1、GSK3B、CREB1、BDNF、COMT等多个靶点，从快速提升单胺水平到长期促进神经可塑性，构建了一个立体、全面的抗抑郁作用网络。
尽管贯叶金丝桃素二环己铵盐的稳定性优于游离形式，但其成药性仍面临一系列挑战，其药代动力学特性也较为复杂。
吸收与分布：得益于极高的脂溶性（LogP > 7），该化合物口服后理论上应具有良好的胃肠道吸收。然而，其在肠道的稳定性、可能的首过效应以及极低的水溶性可能限制其溶出和吸收速率与程度。一旦吸收入血，其高脂溶性使其迅速分布并广泛结合于血浆蛋白（主要是脂蛋白），导致其游离药物浓度极低。这也使其能快速穿过血脑屏障，在脑组织中达到较高浓度，这是其发挥中枢作用的基础，但也可能增加中枢副作用风险。
代谢与排泄：贯叶金丝桃素是细胞色素P450酶系，特别是CYP3A4的强诱导剂。长期给药会显著加速自身及其他经CYP3A4代谢的药物的清除（如华法林、环孢素、口服避孕药等），这是圣约翰草提取物产生严重药物相互作用的主要原因。其本身主要通过肝脏CYP酶系统进行氧化代谢，生成多种羟基化或去烷基化产物，这些代谢物的活性大多低于原型。原形药物及其代谢物主要经胆汁从粪便排泄，肾脏排泄极少。
成药性挑战：
* 化学与代谢稳定性：即使成盐，在体内复杂环境中仍面临氧化代谢挑战。
* 极低的水溶性：严重影响其口服制剂的开发（如生物利用度低、个体差异大）。
* 强烈的酶诱导作用：导致难以预测的药物相互作用风险，是临床应用的重大安全隐患。
* 潜在的肝毒性：高剂量下在一些动物模型中观察到肝酶升高，其长期肝安全性需严密评估。
因此，针对贯叶金丝桃素二环己铵盐的成药性优化策略可能包括：开发新型给药系统（如脂质体、纳米乳、固体分散体）以提高溶解度和生物利用度；进行结构修饰（制备前药或类似物）以改善稳定性、降低酶诱导活性；或将其作为先导化合物，寻找保留其多靶点优点但成药性更优的全新分子。
贯叶金丝桃素二环己铵盐作为贯叶金丝桃素的稳定形式，其临床应用前景与对该分子本身的开发策略紧密相关。
作为抗抑郁药物的开发：其多靶点作用机制为治疗难治性抑郁症或伴有焦虑、认知障碍的抑郁亚型提供了新思路。未来的方向可能不是直接将其开发为单一成分药物，而是以其为模板，通过药物化学手段设计合成一系列类似物，旨在保留或优化其多靶点特性（特别是对GSK3B的抑制和BDNF的上调），同时大幅改善其水溶性、代谢稳定性和安全性（尤其是消除CYP3A4强诱导性）。这类“优化版”的贯叶金丝桃素类似物有望成为新一代的多模式抗抑郁药。
在神经退行性疾病中的应用：鉴于其显著的神经保护、抗炎和促进神经营养的作用，贯叶金丝桃素在阿尔茨海默病、帕金森病等领域的应用研究正在兴起。其抑制GSK3B（与tau蛋白磷酸化和Aβ产生相关）和激活CREB-BDNF通路的作用，与这些疾病的病理机制高度相关，值得深入探索。
联合用药策略：考虑到其多靶点特性，低剂量的贯叶金丝桃素或其衍生物与传统抗抑郁药（如SSRIs）联用，可能产生协同效应，更快起效并提高疗效，同时可能减少单药剂量及副作用。但这需要严格的临床研究来验证其有效性和安全性，特别是药物相互作用风险。
新型制剂技术的应用：利用纳米技术、靶向递送系统，开发能够提高脑靶向性、减少外周暴露、控制药物释放的智能制剂，是克服其现有成药性瓶颈、最大化治疗指数的重要途径。
从天然产物到化学探针：贯叶金丝桃素二环己铵盐作为一个稳定的工具分子，可用于更精确地揭示多靶点抗抑郁作用的细胞和环路机制，为理解抑郁症的复杂生物学提供独特视角。
贯叶金丝桃素二环己铵盐代表了从传统草药中发掘现代药物的一个典范。其背后所蕴含的贯叶金丝桃素分子，以其独特的多靶点、多通路作用机制，挑战并丰富了传统精神药理学理论。尽管其固有的化学不稳定性和复杂的药代动力学特性，尤其是强烈的药物酶诱导作用，为其直接转化为理想药物设置了重重障碍，但这也正是天然产物化学与药物化学面临的机遇。通过成盐稳定化、结构修饰、制剂创新等策略，持续探索和优化这一先导化合物，有望最终开发出兼具多靶点疗效和良好成药性的新型治疗药物。这不仅对抑郁症治疗具有重要意义，也为神经退行性疾病、炎症等领域提供了新的候选分子。对贯叶金丝桃素二环己铵盐的深入研究，将继续推动天然产物药理学从经验描述向精准靶向和理性设计的现代化迈进。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
