中文名：
英文名: Hyperforin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 11079-53-1
产品编码：BP0751
分子式: C35H52O4
分子量: 536.797
来源: Hypericum perforatum (St John's Wort)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
简介
贯叶金丝桃素来源于藤黄科金丝桃属植物贯叶金丝桃。1984年，Suzuki等首次发现贯叶金丝桃具有抗抑郁作用，并且疗效显著、副作用小。随着研究的深入，贯叶金丝桃的抗抑郁、抗病毒、抗肿瘤等作用越来越受到人们的关注。贯叶金丝桃提取物的抗抑郁作用与贯叶金丝桃素的浓度密切相关，贯叶金丝桃素制剂的抗抑郁作用明显优于安慰剂，其疗效与标准抗抑郁药马普替林(maprotiline)、丙咪嗪(imipramine)、阿米替林(amitriptyline)相当，但不良反应少得多，治疗费用也相对较低。
本公司国内首先突破高纯度贯叶金丝桃素分离技术，可以大量提供高纯度贯叶金丝桃素，供研发和产品检测之用。
贯叶金丝桃素的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
71.44
7.13
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6.39
5.14
高
91.09
5.69
是
是
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否
无
无
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是
贯叶金丝桃素（Hyperforin，CAS号：11079-53-1）是贯叶连翘（Hypericum perforatum L.，又称圣约翰草）中分离得到的主要脂溶性活性成分之一，属于多异戊烯基化间苯三酚衍生物。自其结构被阐明以来，贯叶金丝桃素因其卓越且广泛的生物活性而备受关注，其研究已远远超越了其作为传统草药抗抑郁核心成分的范畴。最初，其抗抑郁作用被归因于对单胺类神经递质再摄取的广泛抑制。然而，随着研究的深入，特别是其作为瞬时受体典型6（TRPC6）通道高效选择性激活剂的发现，为理解其多效性药理作用开辟了全新的分子视角。除抗抑郁外，贯叶金丝桃素在抗肿瘤、神经保护（抗痴呆）、抗糖尿病、抗炎及抗肥胖等领域均展现出显著潜力。本文旨在系统综述贯叶金丝桃素的化学特性、植物来源、多维度药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发和转化研究提供全面的学术参考。
贯叶金丝桃素是一种结构复杂的多异戊烯基化间苯三酚衍生物，其分子式为C35H52O4，分子量为536.7970。其核心结构是一个间苯三酚环（A环），该环上连接有多个异戊烯基侧链，包括一个长链的单环单萜结构（B环），形成了独特的“双环”骨架。这种高度亲脂性的结构决定了其基本的理化性质：其计算LogP值高达7.1272，表明其脂溶性极强；相应的，其水溶性极低，约为0.0007 mg/mL。其拓扑极性表面积（TPSA）为71.44 Ų。
这种强亲脂性对其生物学行为具有深远影响。一方面，它使其易于穿透细胞膜，包括血脑屏障（预测为高渗透性），这与其中枢神经系统活性密切相关。另一方面，也带来了成药性挑战，如口服吸收不稳定、体内代谢复杂等。此外，贯叶金丝桃素对光、氧和热相对敏感，尤其在溶液中容易发生氧化和聚合反应而失活，这对其提取、纯化、制剂和储存提出了特殊要求。
贯叶金丝桃素几乎专一地存在于贯叶连翘的花、叶和果实中，是其特征性成分。在植物体内，其含量受多种因素影响，包括品种、产地、采收季节（盛花期含量最高）和储存条件。
由于其脂溶性和不稳定性，贯叶金丝桃素的提取与纯化需要精细的工艺。传统方法主要采用有机溶剂提取：
1. 溶剂提取：常用溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮或其与二氯甲烷、石油醚的混合溶剂。超临界CO2萃取技术因其低温、无溶剂残留、选择性好等优点，已成为获取高纯度贯叶金丝桃素的高效方法，尤其适用于规模化生产。
2. 纯化与分离：粗提物通常经过一系列色谱技术进行纯化，如硅胶柱色谱、反相高效液相色谱（RP-HPLC）等。由于贯叶金丝桃素对光敏感，所有操作过程应尽可能避光进行。
3. 标准化：在贯叶连翘标准化提取物（如用于抗抑郁的制剂）中，贯叶金丝桃素和金丝桃素常被作为关键质量标志物。然而，贯叶金丝桃素的不稳定性使得制剂中其含量的长期保持成为技术难点，常需通过微囊化、脂质体包封等制剂技术来稳定。
贯叶金丝桃素展现出令人瞩目的多靶点、多通路药理活性，其作用远不止于抗抑郁。
抗抑郁活性：这是其最早被确认且研究最深入的核心活性。大量临床前及临床研究证实，贯叶连翘提取物的抗抑郁疗效与贯叶金丝桃素含量正相关。与传统选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）不同，它能同时、非选择性地抑制5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、γ-氨基丁酸（GABA）和谷氨酸等多种神经递质的突触前再摄取，从而快速提升突触间隙递质浓度。
抗肿瘤活性：贯叶金丝桃素对多种肿瘤细胞系（如白血病、黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、前列腺癌等）表现出抑制增殖、诱导凋亡和分化的作用。其机制涉及线粒体功能障碍、活性氧（ROS）生成、细胞周期阻滞（如G0/G1期）、抑制肿瘤细胞侵袭转移等。
神经保护与抗痴呆潜力：在阿尔茨海默病等神经退行性疾病模型中，贯叶金丝桃素显示出保护作用。它能减少β-淀粉样蛋白（Aβ）的神经毒性，抑制tau蛋白过度磷酸化，并通过激活神经营养因子信号通路促进神经元存活和突触可塑性。
抗糖尿病与抗肥胖活性：最新研究揭示了其在代谢性疾病中的潜力。贯叶金丝桃素能通过激活TRPC6-Ca2+信号，进而触发Dlat-AMPK信号轴，促进脂肪组织产热和白色脂肪棕色化，增加能量消耗，从而改善高脂饮食诱导的肥胖、胰岛素抵抗和肝脏脂肪变性。
抗炎与免疫调节活性：贯叶金丝桃素具有显著的抗炎作用。例如，在银屑病样小鼠模型中，它能调节γδ T细胞分泌IL-17α，减轻皮肤炎症。此外，它还能抑制多种促炎因子（如TNF-α, IL-1β, IL-6）的表达，其作用与抑制NF-κB等炎症通路有关。
抗菌与抗病毒活性：对革兰氏阳性菌（如金黄色葡萄球菌）具有较强抑制作用，其机制可能与破坏细菌膜结构有关。此外，对某些包膜病毒（如流感病毒、丙型肝炎病毒）也显示出抑制活性。
贯叶金丝桃素的多效性源于其与多个分子靶点的相互作用，其中TRPC6通道的激活是其核心机制之一。
核心靶点：TRPC6通道激活：贯叶金丝桃素是TRPC6通道的高效、选择性天然激动剂。通过激活TRPC6，它诱导细胞外Ca2+内流，升高细胞内Ca2+浓度（[Ca2+]i）。这一事件是下游众多信号通路的共同起点：
神经递质再摄取抑制：其广谱抑制神经递质再摄取的作用机制独特，并非直接作用于转运蛋白（如SLC6A4，即5-HT转运体）的经典结合位点。研究表明，它可能通过降低突触前膜末梢内的Na+梯度或影响囊泡的pH梯度，间接影响多种单胺类和氨基酸类神经递质转运体的功能。
酶与受体调节：
核受体与转录因子：贯叶金丝桃素是孕烷X受体（PXR）的强效激动剂，这能显著诱导肝脏和肠道中细胞色素P450酶系（特别是CYP3A4）的表达，这是其引起药物相互作用的主要原因。此外，它还能影响NF-κB、Nrf2等转录因子的活性，参与抗炎和抗氧化应激。
尽管药理活性广泛，贯叶金丝桃素的成药性面临显著挑战，其药代动力学特性复杂。
吸收与分布：由于其极高的亲脂性，口服后吸收良好但个体差异大，且受食物影响显著（高脂饮食可大幅提高其生物利用度）。吸收后广泛分布于全身各组织，因其高脂溶性和较小的分子量，能高效穿透血脑屏障，在中枢神经系统达到有效浓度。
代谢与排泄：贯叶金丝桃素在体内代谢迅速且广泛。它不仅是CYP3A4等酶的底物，被氧化代谢为多种羟基化产物，更是PXR的强激动剂，能自我诱导其代谢，导致长期给药后血药浓度下降（自身代谢诱导）。其主要经胆汁和粪便排泄，肾脏排泄极少。
成药性挑战：
贯叶金丝桃素从传统草药成分走向现代精准药物，前景广阔但道路曲折。
直接应用与改良：
结构优化与衍生物开发：针对其稳定性差、代谢快、药物相互作用强等缺点，进行结构修饰是必然趋势。通过合成或半合成其衍生物或类似物，旨在：
作为分子探针：贯叶金丝桃素作为目前已知最强的天然TRPC6选择性激动剂，是研究TRPC6通道生理与病理功能的宝贵工具药，有助于揭示该通道在神经系统、心血管系统、代谢和免疫等领域的作用，并可能发现新的疾病治疗靶点。
挑战与未来方向：
贯叶金丝桃素是一个源自传统草药的“明星”天然产物，其化学结构独特，药理活性广泛而强效。从最初广谱的神经递质再摄取抑制，到如今被确认为TRPC6通道的关键天然激动剂，其作用机制的不断揭示，为其多效性提供了统一的分子基础。它在抗抑郁、抗肿瘤、抗代谢性疾病和抗炎等领域展现出的潜力，使其成为连接传统医学与现代精准治疗的重要桥梁。然而，其固有的理化性质不稳定、复杂的药代动力学特性以及突出的药物相互作用风险，构成了其向现代化药物转化的主要瓶颈。未来研究应聚焦于通过结构修饰、新型递药系统开发以及基于精准机制的适应症探索，克服这些挑战。相信随着科学技术的进步，贯叶金丝桃素及其优化衍生物有望在满足未竟医疗需求的征程中，从一种多功能的“工具分子”，最终蜕变为一系列安全高效的创新药物。
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