产品名称: 原金丝桃素
英文名: Protohypericin
中文别名: Hypericum perforatum
英文别名:
Cas 号: 548-03-8
产品编码:BP1808
分子式: C30H18O8
分子量: 506.466
来源:
物理性状:
化合物类型: Anthraquinones
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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原金丝桃素的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
155.52
4.17
3.38
0.00
3.50
6.00
低
92.30
3.03
否
否
是
否
有
有
1.2
是
是
是
否
天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，持续为现代医学提供结构新颖、机制独特的先导化合物。金丝桃属植物，尤其是贯叶连翘（Hypericum perforatum L.），因其显著的抗抑郁活性而闻名于世，其复杂的光活性蒽醌类成分更是研究焦点。其中，金丝桃素（Hypericin）作为该属植物的标志性成分，其强大的光动力活性及抗病毒、抗肿瘤潜力已被广泛研究。然而，作为金丝桃素直接前体的原金丝桃素（Protohypericin, CAS: 548-03-8），长期以来其生物学价值被低估，常被视为一个不稳定的中间体。近年研究表明，原金丝桃素本身具有独特的、区别于金丝桃素的药理活性谱，尤其是在神经精神疾病领域展现出潜力，同时其作为金丝桃素“前药”的特性，为肿瘤的光动力治疗提供了新的策略。本文旨在系统综述原金丝桃素的化学特性、植物来源、药理活性、多靶点作用机制、成药性评价及其临床应用前景，以期为这一颇具潜力的天然产物的深度开发提供全面的科学视角。
原金丝桃素是一种萘并二蒽酮类化合物，其分子式为C30H16O8，分子量为506.4660。从结构上看，原金丝桃素是金丝桃素的非平面、未完全芳香化的前体。与金丝桃素高度共轭的平面结构不同，原金丝桃素分子中心的两个甲基桥（位于C-7和C-14位）尚未氧化成亚甲基桥，导致其分子刚性降低，共轭体系不完全。这一关键的结构差异深刻影响了其理化性质。
原金丝桃素的脂水分配系数（LogP）为4.17，表明其具有较高的亲脂性。其拓扑极性表面积（TPSA）为155.52 Ų，反映了分子中存在多个羟基和羰基等极性基团。极高的亲脂性与中等的极性表面积共同决定了其极低的水溶性（约0.0001 mg/mL），这对其制剂开发提出了挑战。该化合物在固态或溶液中相对稳定，但在可见光（尤其是波长>500 nm）照射下，会发生高效的光转化反应，中心甲基桥被氧化，迅速转化为具有完全平面共轭结构的金丝桃素。这一光转化特性是其作为光动力治疗前药的核心基础。其血脑屏障通透性预测为“低”，这与多数大分子量、高极性表面积的多酚类化合物特性一致。
原金丝桃素主要来源于藤黄科金丝桃属植物，其中以贯叶连翘（Hypericum perforatum L.）含量最为丰富。在植物体内，原金丝桃素与金丝桃素、伪金丝桃素等共同存在于其特有的黑色腺点中，是金丝桃素生物合成途径中的关键中间体。其生物合成途径始于乙酰辅酶A和丙二酰辅酶A，经聚酮合酶催化形成蒽醌骨架，再经过特定的环化、氧化及甲基化步骤生成原金丝桃素，最终在光照下酶促或非酶促地转化为金丝桃素。
提取方法通常采用有机溶剂浸提法。常用溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮或其与水的混合溶液。为了同时获得原金丝桃素并防止其向金丝桃素转化，提取过程需在避光或红光条件下进行。例如，采用70-80%的乙醇于室温下避光浸提，再经减压浓缩得到粗提物。进一步的纯化依赖于色谱技术，如硅胶柱色谱、制备型薄层色谱以及高效液相色谱（HPLC）。反相C18色谱柱结合甲醇-水或乙腈-水（含少量甲酸或乙酸调节pH）的梯度洗脱是分离和纯化原金丝桃素的有效手段。提取产率受植物产地、采收季节、部位（花蕾和果实含量较高）及干燥处理方式的影响显著。
原金丝桃素的药理活性研究可大致分为两类：一是其自身在非光照条件下的直接生物活性；二是其作为金丝桃素前体，在光照下通过光转化发挥的间接光动力活性。
1. 抗抑郁与神经保护活性：
与金丝桃素主要作为光敏剂不同，原金丝桃素在避光条件下表现出更显著的神经药理活性。在多种抑郁动物模型（如慢性不可预知温和应激模型、强迫游泳实验）中，原金丝桃素提取物或纯品显示出抗抑郁样行为改善作用。其作用强度可能弱于经典的金丝桃提取物，但因其光毒性显著低于金丝桃素，在长期用药安全性上可能更具优势。此外，研究提示其具有神经保护潜力，可能通过抗氧化和抗炎途径减轻神经元损伤。
2. 抗肿瘤活性（光动力治疗）：
原金丝桃素本身的光细胞毒性较低，这降低了其在体给药过程中的暗毒性风险。然而，在特定波长（通常为550-600 nm）的可见光照射下，它能高效、原位地转化为高光毒性的金丝桃素。转化后的金丝桃素作为高效的光敏剂，在光激发下产生活性氧（如单线态氧），选择性杀伤肿瘤细胞。这种“前药”策略（原金丝桃素 → 光转化 → 金丝桃素）有望提高光动力治疗的选择性和安全性，因为光照可以精确控制活性药物的生成部位和时间。
3. 其他活性：
初步研究还表明，原金丝桃素可能具有一定的抗炎和抗氧化活性。其通过调节相关信号通路，抑制促炎因子的产生，并增强细胞的抗氧化防御能力。
原金丝桃素的药理作用，尤其是其抗抑郁活性，涉及一个复杂的多靶点网络，这与贯叶连翘提取物“多成分、多靶点”的作用特点相符。根据现有研究，其作用机制可能与以下关键靶点相关：
在光动力治疗肿瘤方面，其作用机制主要依赖于光转化后生成的金丝桃素。金丝桃素在光激发下产生大量活性氧，直接损伤肿瘤细胞的脂质、蛋白质和DNA，同时破坏肿瘤血管，并激活抗肿瘤免疫反应。
基于其理化性质和初步的体外数据，对原金丝桃素的成药性进行初步评价：
原金丝桃素具有独特的双重应用前景：
1. 作为新型抗抑郁候选药物： 在抑郁症治疗领域，现有药物存在起效慢、有效率不足、副作用多等问题。原金丝桃素作用于MAOA、IDO1、NF-κB、Nrf2等多个与抑郁病理生理密切相关的靶点，符合“多靶点”治疗策略。其低光毒性特性使其有望开发成长期口服制剂，避免金丝桃素相关的光敏副作用。未来研究需明确其起效剂量、体内主要作用靶点贡献度及长期用药安全性。
2. 作为肿瘤光动力治疗的智能化前药： 在肿瘤治疗领域，原金丝桃素“低暗毒性、高光转化效率”的特性是理想的光动力前药。可与靶向递送系统（如叶酸、抗体修饰的纳米粒）结合，实现药物在肿瘤部位的富集。通过外部光源精确控制照射时机和范围，实现金丝桃素的原位激活，从而最大化治疗效益、最小化全身毒性。这为浅表肿瘤（如皮肤癌、口腔癌）及内窥镜可及的腔内肿瘤（如食管癌、膀胱癌）提供了新的治疗选择。
3. 联合治疗策略： 原金丝桃素与其它抗抑郁药或抗肿瘤药（如化疗、免疫检查点抑制剂）联用，可能产生协同效应，值得探索。
面临的挑战主要包括：① 提高其水溶性和口服生物利用度的制剂学难题；② 阐明其在复杂生物体系中的精确代谢命运和主要活性形式；③ 开展规范的临床前药效学和安全性评价，为其临床转化奠定坚实基础。
原金丝桃素，这一曾被视为次要成分的金丝桃素前体，正逐渐展现出其独立的药用价值。它巧妙地平衡了活性与安全性：在神经精神疾病领域，以其多靶点作用和低光毒性，为抗抑郁药物研发提供了新思路；在肿瘤治疗领域，以其独特的光控“前药”特性，为精准光动力治疗提供了新工具。尽管在成药性方面面临溶解性、稳定性和体内过程等方面的挑战，但随着现代药剂学、分子药理学和临床研究方法的进步，这些障碍有望被逐步克服。未来，对原金丝桃素的深入研究，不仅有助于深化对贯叶连翘传统药效物质基础的科学认知，更可能催生出具有自主知识产权的新型药物，在精神健康和肿瘤治疗领域实现应用突破。
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